煙酸注射液聯(lián)合硝酸甘油治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究

張娜娜，余信，周國瓊，張銘，黃夢潔

西安交通大學(xué)附屬紅會(huì)醫(yī)院 全科醫(yī)學(xué)科，陜西 西安 710054

不穩(wěn)定型心絞痛是急性冠脈綜合征的一種類型，是因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所致冠脈管腔狹窄，無法正常給心肌提供血液和養(yǎng)分所致一種以胸痛、氣短、胸悶等為主要癥狀的疾病，危險(xiǎn)性較高，若治療不及時(shí)，極易發(fā)展為心肌梗死而危及生命[1]。治療上多給予抗凝、溶栓和調(diào)脂等[2]。硝酸甘油注射液可分解出一氧化氮，可促使血管平滑肌舒張，發(fā)揮擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈作用，緩解心絞痛[3]。煙酸注射液具有擴(kuò)血管、防止血栓、調(diào)血脂、溶解纖維蛋白和減少膽固醇合成等作用[4]。因此，本研究對(duì)于不穩(wěn)定型心絞痛患者給予煙酸注射液聯(lián)合硝酸甘油注射液進(jìn)行治療，取得了滿意效果。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

回顧性分析2019 年2 月—2023 年2 月在西安交通大學(xué)附屬紅會(huì)醫(yī)院治療的118 例不穩(wěn)定型心絞痛患者臨床資料。其中男63 例，女55 例；年齡41～69 歲，平均年齡（51.73±1.65）歲；病程1.35～10.27年，平均病程（6.46±1.83）年。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；取得知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有潰瘍病者；過敏體質(zhì)者；糖尿病者；肝腎功能不全者；青光眼者；腦出血者；腦腫瘤者；伴有全身感染性疾病者；未取得知情同意者。

1.2 藥物

硝酸甘油注射液由廣州白云山明興制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg∶1 mL，產(chǎn)品批號(hào)190105、200213、210309、220117；煙酸注射液由廣州白云山明興制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格2 mL∶20 mg，產(chǎn)品批號(hào)190111、200207、210114、220109。

1.3 分組及治療方法

根據(jù)用藥種類不同分為對(duì)照組和治療組，每組各59 例。對(duì)照組男31 例，女28 例；年齡41～67歲，平均年齡（51.41±1.48）歲；病程1.35～10.21年，平均病程（6.16±1.52）年。治療組男32 例，女27 例；年齡41～69 歲，平均年齡（51.92±1.89）歲；病程1.35～10.27 年，平均病程（6.79±1.21）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組靜脈輸入硝酸甘油注射液，20 mL 加入5%葡萄糖注射液50 mL，初始劑量5 μg/min，根據(jù)病情調(diào)整劑量，1 次/d；在此基礎(chǔ)上，治療組肌肉內(nèi)注射煙酸注射液，100 mg/次，5 次/d。兩組患者均進(jìn)行7 d 治療。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

顯效：ECG 恢復(fù)正常或大致正常；有效：壓低ST段經(jīng)治療后回升0.05 mV 以上，倒置的T 波變淺1/4以上，或低平的T 波變直立；無效：ECG 無改變；加重：壓低ST 段經(jīng)治療后降低0.05 mV 以上倒置的T 波加深1/4 以上，或直立的T 波伴平坦，平坦T波變倒置，新發(fā)生房室傳導(dǎo)阻滯或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床癥狀 比較兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時(shí)間。

1.5.2 細(xì)胞因子 采用ELISA 法測定兩組血清血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體1（Lox-1）、I 型膠原吡啶交聯(lián)終肽（ICTP）、心肌營養(yǎng)素-1（CT-1）、血栓烷素B2（TXB2）、B 淋巴細(xì)胞瘤/白血病-2（Bcl-2）、脂聯(lián)素（APN）水平，試劑盒購于上?？婆嗳鹕锟萍加邢薰?，均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.5.3 血脂 采用全自動(dòng)血液生化分析儀測定兩組血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，試劑盒購于上海齊源生物科技有限公司，均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.5.4 心肌酶 采用全自動(dòng)血液生化分析儀測定兩組肌酸激酶（CK）、α-羥基丁酸脫氫酶（HBDH）、肌酸激酶同功酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）水平，試劑盒均購于上?？瞥尉S生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.6 不良反應(yīng)觀察

比較兩組惡心、嘔吐、心慌、頭暈等藥物不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 21.0 軟件。兩組血脂、心肌酶、細(xì)胞因子水平采用t檢驗(yàn)，以表示計(jì)量資料，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組臨床有效率為98.31%，明顯高于對(duì)照組（81.36%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間比較

治療后，兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時(shí)間均明顯減少（P＜0.05），且治療組減少最顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on frequency and duration of angina pectoris between two groups ()

表2 兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on frequency and duration of angina pectoris between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組患者血清Lox-1、ICTP、CT-1、TXB2水平均明顯下降，而Bcl-2、APN 水平均明顯增高（P＜0.05），且治療組血清學(xué)指標(biāo)改善最為明顯（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（，n=59）Table 3 Comparison on serological indexes between two groups (,n =59)

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（，n=59）Table 3 Comparison on serological indexes between two groups (,n =59)

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血脂水平比較

治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C 水平均顯著下降，而HDL-C 顯著升高（P＜0.05），且治療組血脂水平改善最為明顯（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血脂水平比較（）Table 4 Comparison on blood lipids levels between two groups ()

表4 兩組血脂水平比較（）Table 4 Comparison on blood lipids levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組心肌酶指標(biāo)比較

治療后，兩組患者CK、HBDH、CK-MB、LDH水平均顯著下降（P＜0.05），且治療組心肌酶指標(biāo)下降更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 兩組心肌酶指標(biāo)比較（）Table 5 Comparison on myocardial enzyme indexes between two groups ()

表5 兩組心肌酶指標(biāo)比較（）Table 5 Comparison on myocardial enzyme indexes between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療期間均無藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛是一種冠心病的急性心臟事件，是急性冠脈綜合征的重要組成部分，是介于慢性穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的臨床綜合征，其因冠脈痙攣，血管狹窄，導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血、缺氧導(dǎo)致血流再灌注后形成復(fù)極不一致的折返和心肌電不穩(wěn)定，臨床上以突發(fā)性劇烈而持久的胸骨后疼痛為表現(xiàn)，特征性心電圖動(dòng)態(tài)衍變及血清酶的增高，可發(fā)生心律失常心力衰竭休克等合并癥，常可危及生命約半數(shù)以上的急性心肌梗死患者[7-9]。

硝酸甘油注射液主要作用為松弛血管平滑肌，其釋放一氧化氮，激活鳥苷酸環(huán)化酶，促使平滑肌與其他組織內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷增多，致使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，對(duì)平滑肌收縮情況進(jìn)行調(diào)節(jié)，促進(jìn)血管擴(kuò)張，使得心肌耗氧量減少，緩解心絞痛[3]。煙酸注射液是維生素類藥，在組織催化過程中是一種重要的輔酶，具有擴(kuò)血管、防止血栓、調(diào)血脂、溶解纖維蛋白和減少膽固醇合成等作用[4]。因此，本研究對(duì)于不穩(wěn)定型心絞痛患者給予煙酸注射液聯(lián)合硝酸甘油注射液治療，取得了滿意效果。

研究顯示，炎癥介質(zhì)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因子，具有促使斑塊形成、促進(jìn)脂質(zhì)聚集和ALP 黏附[10-12]。Lox-1 為PLT 活化劑，可同冠脈斑塊泡沫細(xì)胞中的ox-LDL 相結(jié)合，致使斑塊不穩(wěn)定，誘發(fā)心絞痛[13]。ICTP 在機(jī)體中表達(dá)增高可促進(jìn)炎癥反應(yīng)加重，破壞冠脈斑塊穩(wěn)定性，促進(jìn)心血管事件發(fā)生[14]。CT-1 是促進(jìn)心肌肥厚的一種因子，其高表達(dá)可加重心絞痛的發(fā)作[15]。TXB2是ARA 的代謝產(chǎn)物，其高表達(dá)可促使血管收縮，誘發(fā)PLT 聚集和黏附，促進(jìn)血栓形成[16]。Bcl-2 是抗凋亡的一種因子，對(duì)細(xì)胞凋亡有著抑制作用[17]。APN 有著多種功能的活性肽，具有抗炎、抑制血管細(xì)胞黏附分子等表達(dá)的作用，從而利于冠脈斑塊穩(wěn)定[18]。本研究中，經(jīng)治療兩組患者在血清Lox-1、ICTP、CT-1、TXB2表達(dá)均下降，而Bcl-2、APN 表達(dá)均增高，且治療組改善最為明顯。說明不穩(wěn)定型心絞痛患者給予煙酸注射液聯(lián)合硝酸甘油注射液治療可有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定冠脈斑塊穩(wěn)定性。

脂類代謝紊亂為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的一種獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高水平的TC、TG、LDL-C 和低水平的HDL-C 共同促使冠狀動(dòng)脈硬化發(fā)生[19]。本研究經(jīng)治療，兩組患者TC、TG、LDL-C 均下降，而HDL-C 均增高，且治療組改善最為明顯。說明，不穩(wěn)定型心絞痛患者給予煙酸注射液聯(lián)合硝酸甘油注射液治療可有效改善機(jī)體血脂水平。心肌酶指標(biāo)可有效反應(yīng)心肌細(xì)胞損傷情況[20]，本研究顯示，經(jīng)治療，兩組患者CK、HBDH、CK-MB、LDH 表達(dá)均下降，且治療組下降更明顯（P＜0.05）。說明，不穩(wěn)定型心絞痛患者給予煙酸注射液聯(lián)合硝酸甘油注射液治療可有效改善心肌酶學(xué)指標(biāo)。此外，治療組臨床有效率（98.31%）明顯高于對(duì)照組（81.36%，P＜0.05）。經(jīng)治療，兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時(shí)間均減少，且治療組減少更顯著。說明不穩(wěn)定型心絞痛患者給予煙酸注射液聯(lián)合硝酸甘油注射液治療臨床效果顯著。

綜上所述，煙酸注射液聯(lián)合硝酸甘油注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛可有效緩解臨床癥狀，促進(jìn)心功能、血脂、血清細(xì)胞因子水平改善，有著良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突