• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    早發(fā)性結(jié)直腸癌的防治進展

    2023-12-02 14:38:20林曼儀葉偉杰付肖巖
    實用臨床醫(yī)藥雜志 2023年19期
    關(guān)鍵詞:結(jié)腸鏡直腸癌篩查

    林曼儀, 葉偉杰, 付肖巖

    (1. 福建中醫(yī)藥大學, 福建 福州, 350122;2. 福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院 消化內(nèi)科, 福建 福州, 350003)

    近年來,結(jié)直腸癌(CRC)總體發(fā)病率保持穩(wěn)定或下降趨勢[1], 老年人群結(jié)直腸癌患者的生存率有所提高,但50歲以下人群CRC發(fā)病率呈上升趨勢[2]。這種年齡小于50歲即被診斷為結(jié)直腸癌的患者通常定義為早發(fā)性結(jié)直腸癌(EO-CRC), 年齡大于50歲的結(jié)直腸癌患者為晚發(fā)性結(jié)直腸癌(LO-CRC)[3]。有研究[4]分析發(fā)現(xiàn)1990—2019年中國EO-CRC新發(fā)病例及死亡人數(shù)約為8.7萬例和2.6萬例,相比1990年分別增加264.53%及76.92%。EO-CRC發(fā)病率在大多數(shù)高收入國家中呈上升,但意大利、奧地利和立陶宛等國家的EO-CRC發(fā)病率有所下降,源于其對年齡大于40歲的人群啟用糞便檢測、結(jié)腸鏡檢查等手段進行CRC平均風險篩查,所以早期篩查對結(jié)直腸癌防治工作尤為重要[5]。

    1 EO-CRC的發(fā)病機制與防治

    1.1 基于遺傳因素

    EO-CRC的發(fā)生與遺傳因素密切相關(guān), EO-CRC在癌癥易感基因中具有基因突變的比例為16%~20%, 而在所有年齡組中非高風險特征的隨機CRC患者中比例僅為10%[6]。林奇綜合征又名遺傳性非息肉性大腸癌,是機體錯配修復基因突變引起的家族性遺傳性疾病,這類患者容易合并有大腸癌。在CRC易感基因檢測的研究中, EO-CRC患者患遺傳性癌癥綜合征的概率更高,其中,林奇綜合征和家族性腺瘤性息肉病(FAP)相關(guān)的基因突變最為常見。根據(jù)EO-CRC的遺傳因素特征進行基因篩查可能是有效的防治措施之一。依據(jù)CRC錯配修復缺陷的DNA篩查做出的遺傳學診斷,不僅對患者的手術(shù)決策(如結(jié)腸半切除術(shù)或結(jié)腸次全切除術(shù)等手術(shù)方式)和腫瘤的治療選擇(如用于超突變腫瘤的免疫檢查點抑制劑等治療)具有直接影響,而且對患者直系家屬和其他家庭成員的癌癥監(jiān)測也具有指導意義[6]。通過遺傳因素評估EO-CRC的風險,指導EO-CRC家族史人群的管理和治療預后評估。指南在遺傳性結(jié)直腸癌高危人群的起始篩查年齡推薦中,不同突變引起林奇綜合征的高危人群接受結(jié)腸鏡篩查的最早起始年齡為20~30歲或比家族中最年輕患者發(fā)病年齡提前2~10年,不同程度FAP家系中的高危人群,最早從10~18歲開始接受結(jié)腸鏡篩查,每1~2年做1次結(jié)腸鏡,并且持續(xù)終生[7]。CRC防治的重點是篩查CRC高風險個體,鑒于EO-CRC發(fā)病率上升的趨勢和有效干預措施的可用性,建議對EO-CRC患者進行遺傳評估,并考慮使用多基因組合進行種系測序。

    1.2 基于分子機制

    盡管遺傳易感性與CRC風險增加顯著相關(guān),但大多數(shù)EO-CRC是散發(fā)性的,而不是家族性的,隨著對EO-CRC分子機制的深入研究,需要在這個獨特的群體中定制專門的篩查和臨床治療策略。EO-CRC的特征包括遠端腫瘤占優(yōu)勢、分化不良、印戒細胞癌較多、淋巴血管浸潤和神經(jīng)周圍浸潤等,其中許多特征與更高的侵襲性和更差的預后有關(guān)。EO-CRC表觀遺傳學變化上主要與基因低甲基化相關(guān), AKIMOTO N等[8]研究發(fā)現(xiàn)EO-CRC與LINE-1低甲基化呈正相關(guān),與高水平CpG島甲基化表型(CIMP)呈負相關(guān)。染色體不穩(wěn)定(CIN)是CRC最常見的遺傳學改變,其特征是粗大染色體異常和MSI。EO-CRC中MSI-H的腫瘤更多,微衛(wèi)星穩(wěn)定/高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSS/MSI-H)狀態(tài)與CRC患者年齡的相關(guān)性研究[9]顯示, MSS組中,TP53和CTNNB1基因在40歲以下的患者中更常發(fā)生改變,APC、KRAS、BRAF和FAM123B等基因在50歲以上的CRC患者中更常發(fā)生改變, MSI-H組中, 40歲以下的患者BRAF突變率較低,APC和KRAS突變率較高。大規(guī)模的腫瘤分析研究已經(jīng)證明CRC是一種異質(zhì)性疾病,對EO-CRC分子機制的了解為應用常規(guī)細胞毒性化療或靶向治療的選擇提供了依據(jù)。

    2 EO-CRC的危險因素、臨床特征與防治

    2.1 避免EO-CRC的危險因素

    研究發(fā)現(xiàn)一些危險因素導致EO-CRC的發(fā)病率升高, EO-CRC的防治工作應倡導年輕人了解并避免這些危險因素。EO-CRC潛在危險因素包括男性、年齡增加、種族(黑人和亞洲人), CRC家族史、飲酒、結(jié)腸鏡檢查前5年內(nèi)體質(zhì)量減輕≥5 kg、炎癥性腸病(IBD)和久坐不動等,相反,阿司匹林的使用、乳制品、蔬菜及維生素D的攝入與EO-CRC的風險降低有關(guān)[10]。西式飲食(大量食用紅肉或加工肉類以及膳食纖維攝入量低)與早發(fā)性高危腺瘤的風險增加有關(guān)[11]。研究[12]表明,肥胖使女性EO-CRC風險增加近2倍, EO-CRC伴糖尿病患者比沒有糖尿病患者患晚期腫瘤的風險增加了27%。然而,一項針對退伍軍人與正常對照組的研究[10]發(fā)現(xiàn),肥胖和糖尿病與EO-CRC之間沒有關(guān)聯(lián),部分相互沖突的結(jié)果可以通過研究設(shè)計的差異來解釋。TANGESTANI H等[13]通過研究改變高危飲食習慣與CRC風險的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)對改變飲食習慣依從性更強的個體患CRC的風險降低了20%。所以,在年輕群體中,認識并避免EO-CRC的危險因素對降低其發(fā)病率至關(guān)重要。

    2.2 提高對EO-CRC臨床癥狀的風險意識

    在大部分EO-CRC患者中,缺乏CRC風險意識、對癥狀的低估以及不愿就醫(yī)等可能導致診斷延誤和診斷晚期[14], 所以要強化風險意識。EO-CRC最常見于直腸(35%~37%), 其次是遠端結(jié)腸(25%~26%)和近端結(jié)腸(22%~23%)[15-16]。70%~95%的EO-CRC患者早期癥狀為便血,部分患者還表現(xiàn)出腹痛、排便習慣改變(包括便秘和腹瀉)、不明原因的體質(zhì)量減輕和貧血等癥狀[17]。研究[18]表明,腹痛、直腸疼痛和排便習慣改變與EO-CRC風險增加有關(guān)。一項對18~49歲退伍軍人的回顧性研究[19]顯示,便血和缺鐵性貧血增加了近10倍的EO-CRC患病風險。對于缺鐵性貧血患者,美國胃腸病學協(xié)會建議男性和絕經(jīng)后婦女接受包括結(jié)腸鏡檢查在內(nèi)的診斷性篩查評估[20]。癥狀表現(xiàn)往往能反映診斷CRC時的分期和預后,因此癥狀的診斷標準對于排除EO-CRC至關(guān)重要,建議有便血、排便習慣改變、其他原因體質(zhì)量減輕或腹痛、貧血等癥狀的年輕患者應將EO-CRC視為鑒別診斷對象之一,當其他檢查(如腹部影像檢查)或干預措施不能改善這些癥狀時,應考慮糞便免疫化學測試(FIT)或電子結(jié)腸鏡等檢查。

    3 EO-CRC的防治重點

    3.1 治療和預后

    早期CRC中超過98%的年輕患者治療起步是手術(shù)治療,對于晚期CRC,年輕患者的治療方式是手術(shù)、放療和化療相結(jié)合[21]。EO-CRC患者在晚期(Ⅲ~Ⅵ期)被診斷的可能性更大,且診斷時間和癥狀持續(xù)時間顯著更長[22]。臨床指南不考慮將EO-CRC發(fā)病年齡作為決策治療方式的依據(jù),無論是輔助治療還是轉(zhuǎn)移治療, EO-CRC和LO-CRC患者的治療選擇是相同的[23]。但是, EO-CRC患者更有可能接受化療,且術(shù)后全身平均化療療程比老年CRC患者多2~8倍,在接受手術(shù)和術(shù)后全身化療的患者中,所有年齡組之間的生存率沒有顯著差異[24]。大部分研究表明EO-CRC患者的預后較差,只有少部分研究顯示存在與老年患者相當甚至更好的預后。從2004年到2015年, EO-CRC相比于LO-CRC死亡風險更高[25], 甚至患者越年輕預后越差[26]。所以,不應推薦EO-CRC患者進行更積極的手術(shù)和輔助治療,因為其可能導致過度治療,在EO-CRC的防治方面,應該把重點放在早期篩查上,而不是治療上。

    3.2 篩查手段

    傳統(tǒng)篩查工具包括結(jié)直腸鏡、膠囊內(nèi)鏡、影像檢查、傳統(tǒng)血清標志物、大便OB等。此外,多項研究發(fā)現(xiàn)糞便檢查、體液活檢等在CRC早期篩查和預后評估方面具有重要意義。多靶點糞便FIT-DNA檢測在CRC診斷中的敏感性高達93%[27]。近年來,越來越多研究表明腸道菌群是CRC腫瘤微環(huán)境中固有部分,腸道菌群失調(diào)易引起腸道黏膜屏障功能紊亂,對結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展起到重要作用,腸道菌群檢測在CRC患者中的早期初篩率為88%, CRC的最新治療策略中包括了調(diào)節(jié)腸道菌群等[28]。

    除了糞便檢測,體液活檢也是近來研究熱點之一,作為非侵入性的篩查手段,對個體化、精準性的診療上具有很大的優(yōu)勢,用于EO-CRC的早期篩查和預后,例如循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)、外泌體等檢測方法。ctDNA來自腫瘤細胞,占個體總循環(huán)游離DNA(cfDNA)的一小部分,主要循環(huán)于血清中,在CRC手術(shù)或輔助治療后預測疾病復發(fā)方面呈高特異性,是早期診斷和監(jiān)測治療后最小殘留疾病(MRD)的可靠標志物。與腫瘤組織活檢相比, ctDNA為非侵入性的檢測方法,不僅存在于血液中,還可來自腦脊液、唾液、胸腔積液、尿液和糞便樣本,樣本來源方便。ctDNA作為早期篩查手段,在早期診斷上具有高靈敏性,優(yōu)于傳統(tǒng)血清標志物檢查,可以反復評估患者腫瘤的基因組特征用以捕獲腫瘤的異質(zhì)性和進化性。并且,其在腫瘤切除術(shù)后治療方案選擇和復發(fā)風險評估上也占有優(yōu)勢, EO-CRC標準治療方案下,檢測到ctDNA的患者可考慮升級輔助治療,降低疾病復發(fā)的風險,未檢測到ctDNA 以及疾病復發(fā)風險較低的患者考慮降級輔助治療,以減少輔助治療的毒性及副作用[29]。外泌體是由細胞胞吐產(chǎn)生的一種細胞外囊泡(EV),幾乎存在于所有的液體中,參與細胞局部和遠端的通訊,其內(nèi)部含有的核酸(DNA、mRNA、miRNA、lncRNA、循環(huán)RNA)、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的信息傳遞,可改變靶細胞的表型和功能。腫瘤來源的外泌體(TDE)與腫瘤微環(huán)境形成、腫瘤發(fā)展、轉(zhuǎn)移和免疫逃避密切相關(guān)。TDE主要源于血液中,還存在于尿、腦脊液、唾液、胸腔積液、腹水、羊水、母乳和支氣管肺泡灌洗液中,具有樣本來源方便、易于識別、高穩(wěn)定性等特點。研究發(fā)現(xiàn)CRC患者GPC1循環(huán)外泌體水平明顯升高,血清中的外泌體mRNA和lncRNA是檢測結(jié)直腸癌的生物標志物,在診斷準確性方面優(yōu)于傳統(tǒng)的血清生物標志物。TDE攜帶的各種耐藥性相關(guān)分子接觸腫瘤靶細胞受體,促進抗凋亡途徑,導致腫瘤治療的耐藥性,在評估治療效果中有潛在作用[30]。除了傳統(tǒng)篩查工具,將糞便檢測和體液活檢充分利用于EO-CRC的早期篩查中有望在預防疾病和降低發(fā)病率、致死率方面做貢獻。

    3.3 早期篩查策略

    目前,早期篩查是防治EO-CRC最理想的措施,可用于無癥狀的EO-CRC患者早期診斷和預防。結(jié)腸鏡檢查被認為是結(jié)直腸癌篩查的金標準,鑒于指南對通過行結(jié)腸鏡檢查進行篩查的推薦年齡(≥50歲),以及大部分年輕人對EO-CRC認識較少、缺乏風險意識、不愿就醫(yī)等導致診斷推遲、診斷晚期,需要特別注意早期篩查對于EO-CRC診治的作用。鑒于EO-CRC的發(fā)病與遺傳因素高度相關(guān)的特征,家族史的篩查可認為是早期發(fā)現(xiàn)和預防EO-CRC的有效手段,研究[31]發(fā)現(xiàn)98%符合家族史這一篩查標準的人可以更早地發(fā)現(xiàn)甚至預防CRC。基于瑞典全國范圍內(nèi)的家庭癌癥數(shù)據(jù)研究[32]發(fā)現(xiàn),具有不同CRC家族史的人群比沒有家族史的同齡人早3~29年達到0.44%的CRC風險,相當于50歲的平均風險人群10年累積的風險。中國指南推薦有1個及以上一級親屬罹患CRC的人群接受結(jié)直腸癌篩查的起始年齡為40歲或比一級親屬中最年輕患者提前10歲[7]。

    CRC的篩查指南多基于家族史,但不考慮生活方式、環(huán)境或遺傳危險因素等,JEON J等[33]從1992—2005年的9 748例CRC患者和10 590名正常對照者中收集數(shù)據(jù),用于開發(fā)包括生活方式、環(huán)境及遺傳變異在內(nèi)的CRC平均風險模型,并發(fā)現(xiàn)其評估CRC風險的準確性高于基于家族史的風險評估,所以,制定個性化CRC平均風險模型可作為EO-CRC預防策略的第一步。策略結(jié)合遺傳風險評分、年齡、性別、危險癥狀、飲食、生活方式、環(huán)境和體質(zhì)因素等建立平均風險模型,使用風險預測模型指導風險分層,優(yōu)化早期發(fā)現(xiàn)和預防[34]。中國CRC篩查指南匯總了國內(nèi)外結(jié)直腸癌平均分險模型,建議綜合個體年齡、性別、BMI等基本信息、結(jié)直腸癌家族史、腸息肉等疾病史、以及吸煙、飲酒等多種危險因素來進行綜合判定,并考慮將糞便潛血試驗、其他實驗室檢查結(jié)果、適用人群實際情況納入風險等級較高的其他因素以提高風險預測效能,最終確定結(jié)直腸癌高危人群的判定標準,篩查工具包括結(jié)腸鏡、FIT、乙狀結(jié)腸鏡、結(jié)腸CT成像技術(shù)、多靶點糞便FIT-DNA檢測等,并以結(jié)腸鏡為CRC篩查的金標準[7]。體液活檢作為非侵入性篩查手段,在EO-CRC早期診斷上具有潛在優(yōu)勢,為實現(xiàn)EO-CRC篩查的新前景。

    4 小 結(jié)

    CRC預防的重點在于早期篩查和及時診斷。目前,對于早期篩查年齡的覆蓋人群極易忽略EO-CRC, 且國內(nèi)對EO-CRC的相關(guān)臨床研究還不夠深入,因此要擴大國內(nèi)EO-CRC相關(guān)方面的研究?;贓O-CRC發(fā)病率和致死率的現(xiàn)狀,要重視EO-CRC的防治,特別是亟需建立50歲以下患者的平均風險模型,進行風險分層以完善篩查策略,以及在早期診斷中推廣最新的篩查手段。

    猜你喜歡
    結(jié)腸鏡直腸癌篩查
    結(jié)腸鏡治療前腸道清潔準備致水中毒一例報告
    點贊將“抑郁癥篩查”納入學生體檢
    公民與法治(2022年1期)2022-07-26 05:57:48
    預防宮頸癌,篩查怎么做
    NRS2002和MNA-SF在COPD合并營養(yǎng)不良篩查中的應用價值比較
    智力篩查,靠不靠譜?
    幸福(2019年12期)2019-05-16 02:27:40
    腹腔鏡下直腸癌前側(cè)切除術(shù)治療直腸癌的效果觀察
    結(jié)腸鏡下治療腸息肉的臨床療效觀察
    175 例結(jié)腸鏡診斷和治療結(jié)腸息肉的臨床分析
    直腸癌術(shù)前放療的研究進展
    COXⅠ和COX Ⅲ在結(jié)直腸癌組織中的表達及其臨床意義
    老汉色av国产亚洲站长工具| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 久久人妻熟女aⅴ| 久久亚洲真实| 欧美日韩福利视频一区二区| 精品久久久久久电影网| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 久久午夜综合久久蜜桃| 亚洲精品av麻豆狂野| 精品国产国语对白av| 欧美成人午夜精品| 欧美日本亚洲视频在线播放| 18禁国产床啪视频网站| 国产有黄有色有爽视频| 麻豆av在线久日| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产成人av教育| www.www免费av| 真人一进一出gif抽搐免费| 一区二区三区精品91| 久久精品91无色码中文字幕| 国产成人精品久久二区二区91| 两性夫妻黄色片| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲精品国产一区二区精华液| 欧美大码av| 亚洲中文日韩欧美视频| 成年版毛片免费区| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 婷婷精品国产亚洲av在线| 在线观看一区二区三区激情| 免费av毛片视频| 国产精品一区二区三区四区久久 | 久久人妻熟女aⅴ| 母亲3免费完整高清在线观看| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 国产精品永久免费网站| 亚洲在线自拍视频| 97人妻天天添夜夜摸| 成人特级黄色片久久久久久久| 波多野结衣高清无吗| 一进一出好大好爽视频| www.999成人在线观看| 十八禁网站免费在线| 满18在线观看网站| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲精品粉嫩美女一区| 69av精品久久久久久| cao死你这个sao货| 午夜福利在线观看吧| 中文字幕人妻熟女乱码| 精品欧美一区二区三区在线| 亚洲男人的天堂狠狠| 欧美中文日本在线观看视频| av网站在线播放免费| x7x7x7水蜜桃| 国产成人av教育| 精品熟女少妇八av免费久了| 日日干狠狠操夜夜爽| av在线天堂中文字幕 | 久久人妻熟女aⅴ| 老熟妇仑乱视频hdxx| 999久久久精品免费观看国产| 久久精品91蜜桃| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 久久人人97超碰香蕉20202| 国产99白浆流出| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 久久婷婷成人综合色麻豆| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 亚洲国产精品一区二区三区在线| 日韩人妻精品一区2区三区| 99国产精品一区二区蜜桃av| 国产伦人伦偷精品视频| 久久中文字幕人妻熟女| 18禁美女被吸乳视频| 精品久久久久久久毛片微露脸| 90打野战视频偷拍视频| 日韩欧美免费精品| 久久久久久久精品吃奶| 99在线视频只有这里精品首页| 免费在线观看亚洲国产| 极品人妻少妇av视频| 性欧美人与动物交配| 人妻久久中文字幕网| www.精华液| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 欧美中文综合在线视频| 在线播放国产精品三级| 丰满迷人的少妇在线观看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 成人影院久久| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 精品久久久久久久久久免费视频 | 一进一出抽搐gif免费好疼 | 免费av中文字幕在线| netflix在线观看网站| 亚洲熟女毛片儿| 在线视频色国产色| 国产午夜精品久久久久久| 交换朋友夫妻互换小说| 精品熟女少妇八av免费久了| 制服人妻中文乱码| 不卡av一区二区三区| 男人舔女人的私密视频| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 欧美乱码精品一区二区三区| 一a级毛片在线观看| 这个男人来自地球电影免费观看| 精品高清国产在线一区| 久久亚洲精品不卡| 操出白浆在线播放| 国产成+人综合+亚洲专区| 不卡一级毛片| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 日本五十路高清| 在线观看一区二区三区| 天堂动漫精品| 一个人免费在线观看的高清视频| 黑丝袜美女国产一区| tocl精华| 超碰成人久久| 久久人人精品亚洲av| 免费在线观看完整版高清| 国产精品免费一区二区三区在线| 欧美黄色片欧美黄色片| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 亚洲自拍偷在线| 在线观看一区二区三区激情| 久久精品影院6| 日韩大码丰满熟妇| 午夜日韩欧美国产| 欧美黑人精品巨大| 日本一区二区免费在线视频| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 99精品欧美一区二区三区四区| 中文字幕人妻熟女乱码| 欧美国产精品va在线观看不卡| 丰满的人妻完整版| 精品无人区乱码1区二区| 无限看片的www在线观看| 一级a爱片免费观看的视频| 在线观看午夜福利视频| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| avwww免费| 一区二区三区精品91| 中文字幕高清在线视频| 欧美午夜高清在线| 99久久精品国产亚洲精品| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 另类亚洲欧美激情| 操出白浆在线播放| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产一区二区在线av高清观看| 国产精品亚洲av一区麻豆| 国产精品免费视频内射| 国产欧美日韩精品亚洲av| 99久久精品国产亚洲精品| 亚洲色图av天堂| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 啦啦啦免费观看视频1| 久热这里只有精品99| 成年人黄色毛片网站| 精品午夜福利视频在线观看一区| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 午夜福利,免费看| 黄色片一级片一级黄色片| 国产精品久久久久成人av| 国产免费av片在线观看野外av| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 午夜福利影视在线免费观看| 88av欧美| 高清av免费在线| 身体一侧抽搐| 国产精品 国内视频| 黄色a级毛片大全视频| 免费看a级黄色片| av网站免费在线观看视频| 淫妇啪啪啪对白视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲一码二码三码区别大吗| 黄色毛片三级朝国网站| 国产xxxxx性猛交| 男人的好看免费观看在线视频 | 免费高清视频大片| 成人亚洲精品av一区二区 | 操美女的视频在线观看| 在线观看免费视频日本深夜| 香蕉丝袜av| 搡老乐熟女国产| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 久久精品91无色码中文字幕| 男男h啪啪无遮挡| 久久狼人影院| 精品国产一区二区久久| 国产99白浆流出| 黄频高清免费视频| 国产成人免费无遮挡视频| avwww免费| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 免费日韩欧美在线观看| 90打野战视频偷拍视频| svipshipincom国产片| 亚洲全国av大片| 日韩av在线大香蕉| 国产激情欧美一区二区| 在线永久观看黄色视频| 亚洲欧美精品综合久久99| 在线观看www视频免费| 国产亚洲精品久久久久5区| 最新美女视频免费是黄的| 亚洲精品一区av在线观看| 久久久久九九精品影院| 亚洲国产精品合色在线| 俄罗斯特黄特色一大片| 黄色毛片三级朝国网站| 国产成年人精品一区二区 | 免费av毛片视频| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 欧美激情高清一区二区三区| 黑人欧美特级aaaaaa片| 美女大奶头视频| 欧美成狂野欧美在线观看| 中文字幕精品免费在线观看视频| 久久香蕉国产精品| 色尼玛亚洲综合影院| 国产精品影院久久| 久久人妻熟女aⅴ| 伦理电影免费视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 欧美日韩视频精品一区| 水蜜桃什么品种好| 国产免费现黄频在线看| 精品国内亚洲2022精品成人| 在线免费观看的www视频| 国产区一区二久久| 18禁观看日本| 久久九九热精品免费| 又黄又粗又硬又大视频| 天天添夜夜摸| 国产激情欧美一区二区| 欧美黑人欧美精品刺激| 免费av中文字幕在线| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 久热爱精品视频在线9| 91成年电影在线观看| 搡老乐熟女国产| 亚洲国产精品sss在线观看 | 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 国产精品成人在线| 色老头精品视频在线观看| 久久精品人人爽人人爽视色| 日日夜夜操网爽| 亚洲片人在线观看| 成人三级做爰电影| 在线观看一区二区三区激情| 在线观看免费午夜福利视频| 国产精品1区2区在线观看.| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 黄色a级毛片大全视频| 日本 av在线| 很黄的视频免费| 精品国产亚洲在线| 超色免费av| 亚洲一区中文字幕在线| 天堂中文最新版在线下载| 黄色怎么调成土黄色| 少妇被粗大的猛进出69影院| 久久久久国产一级毛片高清牌| 国产高清视频在线播放一区| 久久性视频一级片| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 黄频高清免费视频| 又黄又粗又硬又大视频| 一个人免费在线观看的高清视频| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲熟妇熟女久久| 搡老乐熟女国产| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 丝袜在线中文字幕| 欧美日韩视频精品一区| 久久久久久免费高清国产稀缺| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 日日夜夜操网爽| 亚洲成人国产一区在线观看| 搡老乐熟女国产| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 久久草成人影院| 久久人人97超碰香蕉20202| 欧美精品一区二区免费开放| 动漫黄色视频在线观看| 国产成人影院久久av| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲黑人精品在线| 亚洲色图av天堂| 51午夜福利影视在线观看| 91在线观看av| 精品久久久久久久毛片微露脸| av国产精品久久久久影院| 日韩欧美三级三区| 天堂影院成人在线观看| 两个人免费观看高清视频| 久久久国产成人精品二区 | 校园春色视频在线观看| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 女人被狂操c到高潮| 91字幕亚洲| 制服诱惑二区| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 欧美日韩视频精品一区| 免费在线观看影片大全网站| 99香蕉大伊视频| 一区二区三区激情视频| 嫁个100分男人电影在线观看| 欧美不卡视频在线免费观看 | 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 午夜久久久在线观看| 丁香欧美五月| 狂野欧美激情性xxxx| 亚洲 国产 在线| 99精品久久久久人妻精品| 热re99久久精品国产66热6| 免费看十八禁软件| 日韩中文字幕欧美一区二区| 欧美精品一区二区免费开放| 老汉色∧v一级毛片| 两性夫妻黄色片| 一区二区三区激情视频| 欧美日韩视频精品一区| 成人av一区二区三区在线看| 麻豆国产av国片精品| 亚洲精品在线美女| 波多野结衣一区麻豆| 日韩中文字幕欧美一区二区| 午夜精品在线福利| 欧美日韩亚洲高清精品| 三级毛片av免费| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| x7x7x7水蜜桃| 久久国产乱子伦精品免费另类| 亚洲成a人片在线一区二区| 久久欧美精品欧美久久欧美| 操美女的视频在线观看| 欧美av亚洲av综合av国产av| 一级片'在线观看视频| 美女大奶头视频| 国产单亲对白刺激| 在线观看一区二区三区| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 亚洲精品国产一区二区精华液| 亚洲国产看品久久| 精品久久久久久成人av| 国产高清激情床上av| 国产亚洲欧美精品永久| 在线观看免费视频网站a站| 精品日产1卡2卡| 美女大奶头视频| 91麻豆av在线| 黄色女人牲交| 欧美大码av| 在线免费观看的www视频| 精品第一国产精品| 99国产精品免费福利视频| 9色porny在线观看| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 国产99久久九九免费精品| 亚洲久久久国产精品| 欧美久久黑人一区二区| 亚洲熟妇熟女久久| 精品卡一卡二卡四卡免费| 淫秽高清视频在线观看| 搡老熟女国产l中国老女人| 丝袜美腿诱惑在线| 国产精品国产高清国产av| 狠狠狠狠99中文字幕| 一本大道久久a久久精品| 露出奶头的视频| 看黄色毛片网站| 亚洲av电影在线进入| 91九色精品人成在线观看| 免费观看人在逋| 欧美性长视频在线观看| a级毛片在线看网站| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 欧美日韩视频精品一区| 日韩精品青青久久久久久| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产区一区二久久| 国产xxxxx性猛交| 欧美中文综合在线视频| 午夜福利,免费看| 看免费av毛片| 极品教师在线免费播放| 日韩精品中文字幕看吧| 亚洲人成电影观看| 麻豆久久精品国产亚洲av | 日本欧美视频一区| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 久久亚洲精品不卡| 精品久久久久久久久久免费视频 | 正在播放国产对白刺激| 日韩欧美免费精品| 精品福利观看| 男人的好看免费观看在线视频 | 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 国产欧美日韩一区二区三区在线| 日本vs欧美在线观看视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲第一青青草原| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 免费不卡黄色视频| 日本欧美视频一区| 成人影院久久| 久久香蕉国产精品| 国产免费男女视频| 母亲3免费完整高清在线观看| 久久香蕉精品热| 久9热在线精品视频| 三上悠亚av全集在线观看| 亚洲欧美激情综合另类| 久久狼人影院| 人人澡人人妻人| 亚洲,欧美精品.| 啦啦啦在线免费观看视频4| 久久久精品欧美日韩精品| 美国免费a级毛片| 久久精品国产亚洲av高清一级| 黄色成人免费大全| 69精品国产乱码久久久| 国产精品影院久久| 精品久久久久久成人av| 国产精品二区激情视频| 精品卡一卡二卡四卡免费| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产精品98久久久久久宅男小说| 男人操女人黄网站| 日本五十路高清| 成熟少妇高潮喷水视频| 88av欧美| 午夜91福利影院| 高清黄色对白视频在线免费看| 一级黄色大片毛片| 国产极品粉嫩免费观看在线| 亚洲第一av免费看| 精品第一国产精品| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 欧美大码av| 国产成年人精品一区二区 | 精品福利永久在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 久久九九热精品免费| 嫩草影视91久久| 91麻豆av在线| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 9191精品国产免费久久| 欧美在线一区亚洲| 悠悠久久av| 国产97色在线日韩免费| 一进一出好大好爽视频| 99国产精品99久久久久| 69av精品久久久久久| 热re99久久精品国产66热6| 精品国产一区二区久久| 久久亚洲精品不卡| 精品国内亚洲2022精品成人| 性色av乱码一区二区三区2| 国产精品1区2区在线观看.| 麻豆国产av国片精品| 午夜影院日韩av| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 长腿黑丝高跟| 日韩国内少妇激情av| 十八禁人妻一区二区| 三上悠亚av全集在线观看| 老司机午夜福利在线观看视频| 午夜免费观看网址| 99国产精品99久久久久| 人成视频在线观看免费观看| 悠悠久久av| 人人妻人人澡人人看| www.自偷自拍.com| 人人妻人人澡人人看| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 亚洲一区中文字幕在线| 母亲3免费完整高清在线观看| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 精品免费久久久久久久清纯| 韩国av一区二区三区四区| 中文字幕人妻丝袜制服| 免费日韩欧美在线观看| 日日干狠狠操夜夜爽| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产av一区在线观看免费| 天天影视国产精品| 国产区一区二久久| 国产男靠女视频免费网站| 欧美黄色淫秽网站| 亚洲,欧美精品.| 亚洲欧美一区二区三区久久| 日韩av在线大香蕉| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲男人的天堂狠狠| 啦啦啦 在线观看视频| 免费日韩欧美在线观看| 国产欧美日韩一区二区精品| 欧美在线黄色| 窝窝影院91人妻| 男女下面插进去视频免费观看| 精品国产亚洲在线| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲,欧美精品.| 香蕉久久夜色| 久久九九热精品免费| 精品久久久久久,| 人人澡人人妻人| 性色av乱码一区二区三区2| 妹子高潮喷水视频| 精品久久蜜臀av无| 亚洲精品美女久久av网站| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 波多野结衣av一区二区av| 91老司机精品| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| av网站在线播放免费| 黄色视频不卡| av免费在线观看网站| 一进一出抽搐动态| 丰满的人妻完整版| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 大香蕉久久成人网| 国产野战对白在线观看| 久久影院123| 成在线人永久免费视频| 国产亚洲av高清不卡| 女人精品久久久久毛片| 宅男免费午夜| 一本综合久久免费| 男人操女人黄网站| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 麻豆一二三区av精品| 中国美女看黄片| 亚洲精品一区av在线观看| 9色porny在线观看| 欧美成人性av电影在线观看| 精品电影一区二区在线| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 久久久精品欧美日韩精品| 一区二区三区激情视频| 99久久综合精品五月天人人| 国产精品九九99| 少妇 在线观看| 国产97色在线日韩免费| 91精品三级在线观看| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 99香蕉大伊视频| 黄色女人牲交| 一本综合久久免费| 69精品国产乱码久久久| 两个人免费观看高清视频| 韩国av一区二区三区四区| 欧美成狂野欧美在线观看| 99re在线观看精品视频| 看片在线看免费视频| 一级,二级,三级黄色视频| 涩涩av久久男人的天堂| 亚洲精品久久午夜乱码| 久久亚洲真实| 欧美日本亚洲视频在线播放| 亚洲精品久久午夜乱码| a级毛片在线看网站| 欧美日本亚洲视频在线播放| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 精品福利永久在线观看| 亚洲少妇的诱惑av| 人人澡人人妻人| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 欧美成人午夜精品| 中出人妻视频一区二区| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 亚洲成人免费电影在线观看| 婷婷丁香在线五月| 90打野战视频偷拍视频| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 欧美 亚洲 国产 日韩一| 一区在线观看完整版| 少妇被粗大的猛进出69影院| 高清欧美精品videossex| 日本一区二区免费在线视频| 宅男免费午夜| 又黄又爽又免费观看的视频| 免费在线观看亚洲国产| 十八禁网站免费在线| 黄色成人免费大全| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 欧美午夜高清在线| 免费日韩欧美在线观看| x7x7x7水蜜桃| 久久精品影院6| 在线观看免费视频日本深夜| 老司机午夜福利在线观看视频|