糖尿病認(rèn)知功能障礙的腦影像學(xué)研究及針刺起效的中樞機(jī)制

李孟媛，姚 琳，黃海鵬，劉成禹，鄭海珠，馬詩棋，鐘 禎，于 碩，王洪峰

（長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117）

糖尿病是全球嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病之一，分為1 型糖尿病和2 型糖尿病，其中2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）占糖尿病發(fā)病總數(shù)的90%以上。2019 年美國糖尿病協(xié)會（ADA）指出，中國糖尿病患病率已達(dá)10.4%，患病人數(shù)達(dá)1.164 億，居世界之首[1]。T2DM 導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙，即糖尿病認(rèn)知功能障礙（diabetes cognitive impairment，DCI），以患者記憶、注意力、情緒、執(zhí)行功能等方面出現(xiàn)衰退為主要特征。其發(fā)生概率較非糖尿病患者高1.5 倍之多[2]，發(fā)生阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)3.4 倍[3]。

腦神經(jīng)元損傷和神經(jīng)細(xì)胞凋亡是DCI 患者出現(xiàn)腦部功能連接強(qiáng)度變化的可能病理基礎(chǔ)[4]。近年來，隨著多模態(tài)腦影像學(xué)的快速發(fā)展，該技術(shù)已經(jīng)成為活體水平診斷神經(jīng)精神類疾病的重要手段。功能性磁共振成像技術(shù)（functional magnetic resonance imaging，fMRI）已經(jīng)廣泛應(yīng)用于T2DM 認(rèn)知功能障礙的研究當(dāng)中，并為T2DM 認(rèn)知功能障礙患者腦結(jié)構(gòu)及功能連接變化的研究提供了確切的影像學(xué)依據(jù)。針刺作為一種具有腦效應(yīng)的體外治療方法，可將體表信息通過周圍神經(jīng)傳遞給大腦，經(jīng)大腦整合后輸出指令，通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)體功能狀態(tài)，達(dá)到對疾病的治療作用。目前，雖有研究發(fā)現(xiàn)針刺可以使T2DM 患者認(rèn)知功能相關(guān)的腦區(qū)激活，使大腦結(jié)構(gòu)和功能連接發(fā)生變化，但是其確切機(jī)制仍處于探索階段。

因此，本文從DCI 的神經(jīng)影像學(xué)角度出發(fā)，首先介紹了T2DM 導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙患者大腦結(jié)構(gòu)、功能、代謝和網(wǎng)絡(luò)等方面出現(xiàn)的腦影像學(xué)變化，其次從針刺改善DCI 患者認(rèn)知障礙如學(xué)習(xí)、記憶、注意力、情緒、思維等方面，與腦影像學(xué)檢測手段相結(jié)合逐步證明其作用的靶點(diǎn)腦區(qū)域，最后，本文提出從個(gè)體差異角度研究針刺對DCI 患者腦結(jié)構(gòu)與功能連接異常的改善作用，從腦影像學(xué)角度揭示針刺作用的效應(yīng)機(jī)制，以期從新的視角為研究者提供思路，以及為臨床防治和針刺療法的推廣應(yīng)用提供高質(zhì)量的研究證據(jù)。

1 T2DM 引發(fā)認(rèn)知功能障礙的腦影像學(xué)異常變化

1.1 灰質(zhì)體積萎縮、皮層厚度變薄 T2DM 是一種常見的慢性代謝類疾病，發(fā)病后極易導(dǎo)致患者認(rèn)知功能受損，從而加劇癡呆發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[5-9]。目前影像學(xué)數(shù)據(jù)表明，腦結(jié)構(gòu)和功能的改變可能成為未來預(yù)測認(rèn)知功能異常的潛在生物標(biāo)志物，而且研究顯示T2DM 的認(rèn)知功能與大腦灰質(zhì)體積變小[10-11]，皮層厚度變薄也有一定的關(guān)聯(lián)。在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，中年T2DM 與側(cè)腦室顳角體積增大有關(guān)，側(cè)腦室顳角體積增大被認(rèn)為是海馬和內(nèi)側(cè)顳葉萎縮的標(biāo)志[12]，而海馬體積萎縮又與T2DM 出現(xiàn)記憶損傷等認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)[13-14]。CHEN Z 等[15]基于體素的形態(tài)學(xué)分析方法（voxel-based morphometry，VBM），顯示T2DM 患者右側(cè)顳葉出現(xiàn)白質(zhì)和灰質(zhì)萎縮。作者認(rèn)為，這種由于T2DM 導(dǎo)致的大腦體積萎縮與皮層厚度變薄可能是糖尿病認(rèn)知障礙病程進(jìn)展的一個(gè)特征性變化，與海馬、顳葉等與學(xué)習(xí)記憶有關(guān)的超微結(jié)構(gòu)損害直接相關(guān)。

1.2 白質(zhì)纖維束受損 除腦體積萎縮外，大腦白質(zhì)損傷也是T2DM 患者出現(xiàn)的異常征象，在MRI 圖像上表現(xiàn)為T2 加權(quán)像高信號和白質(zhì)體積縮小。多個(gè)研究證實(shí)糖尿病患者的腦白質(zhì)損傷程度高于正常人，而且這種白質(zhì)損傷與認(rèn)知障礙，尤其是記憶損傷直接相關(guān)[16]。ZHANG J 等采用擴(kuò)散張量成像（diffusion tensor imaging，DTI）的方法探討T2DM 對腦白質(zhì)及認(rèn)知產(chǎn)生的影響，發(fā)現(xiàn)T2DM 患者伴有不同程度的認(rèn)知功能障礙，包括：執(zhí)行功能、空間加工、注意力和工作記憶缺陷。并且腦白質(zhì)的完整性存在明顯的損害，尤其是在胼胝體、內(nèi)囊左前肢和外囊[17]。一項(xiàng)基于DTI 的研究，采用圖論的方法計(jì)算了T2DM 患者與非糖尿病患者腦白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)湫再|(zhì)，發(fā)現(xiàn)T2DM 患者在執(zhí)行功能、空間加工和記憶力等幾個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域表現(xiàn)很差，而且腦白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)浣M織被破壞，證實(shí)T2DM 全腦網(wǎng)絡(luò)屬性改變可能與腦部信息處理功能受損有關(guān)[18]。上述說法均表明，T2DM 患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙時(shí)多伴有腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)的損傷，其完整性對于記憶、執(zhí)行功能、信息傳遞起著至關(guān)重要的作用。

1.3 DMN 腦血流量減少 在T2DM 患者中，微血管和大血管病變是導(dǎo)致認(rèn)知功能損傷和加速AD 發(fā)病進(jìn)程的又一關(guān)鍵誘因[19]。腦血管功能障礙可能是糖尿病認(rèn)知功能障礙的一種可能機(jī)制。T2DM 患者腦部出現(xiàn)結(jié)構(gòu)改變時(shí)，其相應(yīng)的腦血管結(jié)構(gòu)也會發(fā)生功能性變化。應(yīng)用腦功能磁共振技術(shù)測量腦血流量（cerebral blood flow，CBF)變化可以說明腦實(shí)質(zhì)發(fā)生不可逆損傷前的機(jī)制，成為高危人群出現(xiàn)認(rèn)知障礙的早期指標(biāo)[20]。LAST D 等[21]研究發(fā)現(xiàn)T2DM 患者CBF 減少，優(yōu)先影響額葉和顳葉區(qū)域，并且在臨床上與認(rèn)知功能密切相關(guān)。CUI Y 等[22]采用ASL 灌注MRI 技術(shù)，探討CBF 與T2DM 認(rèn)知功能損害的關(guān)系，觀測到大腦后扣帶（PCC）區(qū)域和楔前葉的灌注量減少，提示CBF降低可能是T2DM 認(rèn)知損害的生物標(biāo)志物之一?？梢姡琓2DM 患者的CBF 在PCC 腦區(qū)灌注下降與AD 患者早期有一定的相似性。以上研究均說明通過腦功能磁共振技術(shù)檢測CBF 的變化，對T2DM 認(rèn)知障礙的損害有一定的預(yù)測作用。

1.4 腦功能連接異常 腦功能網(wǎng)絡(luò)研究技術(shù)的不斷發(fā)展有利于促進(jìn)我們探尋DCI 患者的神經(jīng)影像學(xué)機(jī)制。T2DM 患者腦功能連接、大腦功能儲備與血糖水平呈負(fù)相關(guān)，這一發(fā)現(xiàn)對T2DM 認(rèn)知功能障礙的理解有一定的促進(jìn)作用[23]。有研究發(fā)現(xiàn)，基于靜息態(tài)功能磁共振（rs-fMRI）檢測的T2DM 患者尤其是伴有認(rèn)知障礙的患者腦內(nèi)連通性出現(xiàn)改變，主要累及雙側(cè)小腦后葉、右側(cè)腦島、默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)（DMN）和控制網(wǎng)絡(luò)（CON），與記憶、注意力、視空間等損傷有關(guān)。這些差異性腦網(wǎng)絡(luò)的改變與T2DM 的腦功能損害相關(guān)。ZHOU H 等[24]研究發(fā)現(xiàn)，在T2DM 患者中，雙側(cè)海馬與腦內(nèi)大部分區(qū)域包括：額回、顳回、前扣帶回、后扣帶回、頂下小葉間的功能連接性降低，這些變化對患者的執(zhí)行功能、記憶、注意力等產(chǎn)生影響，該研究結(jié)果為T2DM認(rèn)知功能患者腦功能變化提供了影像學(xué)依據(jù)。MUSEN G 等[25]證實(shí)，在T2DM 患者中HOMA-IR 與DMN 區(qū)域中的右側(cè)額下回和楔葉前回的功能連通呈負(fù)相關(guān)，這些特定腦區(qū)與胰島素抵抗有關(guān)。上述研究均證明腦區(qū)功能連接改變是T2DM 認(rèn)知功能障礙的重要影像學(xué)表現(xiàn)之一。

1.5 腦內(nèi)代謝物區(qū)域特征性變化 腦結(jié)構(gòu)和功能的神經(jīng)影像學(xué)檢測結(jié)果均已經(jīng)證明，T2DM 患者的腦區(qū)和功能連接發(fā)生了顯著改變，這些改變均是導(dǎo)致認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙的誘因，而磁共振波譜（magnetic resonance spectroscopy，MRS）能夠?yàn)檫@些結(jié)構(gòu)和功能改變提供更多相關(guān)代謝物變化的信息[26]。MRS 可以檢測腦內(nèi)多種代謝物，如：谷氨酸（Glu）、肌酸（Cr）、乙酰天冬氨酸（NAA）、肌醇（mI）及氨基丁酸（GABA）等，這些代謝物異?？沙霈F(xiàn)在AD 早期階段與認(rèn)知障礙相關(guān)。Glu 是中樞神經(jīng)興奮遞質(zhì)，與學(xué)習(xí)記憶能力相關(guān)；Cr 與腦內(nèi)能量代謝有關(guān)；NAA 是神經(jīng)元標(biāo)志物，與神經(jīng)元功能障礙有關(guān)；mI 是評估AD 最有價(jià)值的早期指標(biāo)。額葉背外側(cè)與認(rèn)知功能相關(guān)，研究基于MRS 評估腦內(nèi)代謝物發(fā)現(xiàn)T2DM 的高血糖狀態(tài)可以通過改變額葉背外側(cè)NAA 和mI 的濃度來影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的認(rèn)知功能，而且額葉參與記憶的提取[27]。上述研究結(jié)果顯示腦內(nèi)代謝物的變化具有區(qū)域特征性，不同腦區(qū)代謝物的變化不同。腦內(nèi)代謝物出現(xiàn)異常在一定程度上可以反映T2DM 認(rèn)知障礙的神經(jīng)影像學(xué)機(jī)制。

通過上述對T2DM 認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行MRI、DTI、MRS 及CBF 等腦影像學(xué)檢測出現(xiàn)的異常變化來看，發(fā)現(xiàn)當(dāng)認(rèn)知功能出現(xiàn)異常時(shí)，大腦額葉、顳葉、頂葉、扣帶回、胼胝體、海馬等腦區(qū)發(fā)生改變，主要對患者的記憶力、注意力及執(zhí)行功能產(chǎn)生影響。目前，對于T2DM 認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制和治療方法仍處于探索階段，針刺作為一種傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)外治方法，對于糖尿病及其并發(fā)癥的治療具有確切療效，而且在控制患者血糖、調(diào)節(jié)腦區(qū)激活和腦功能連接異常方面具有一定的治療作用，針刺介導(dǎo)T2DM 認(rèn)知障礙患者腦影像變化的具體作用機(jī)制仍需不斷研究，將針刺與腦影像結(jié)合將是揭開T2DM 認(rèn)知障礙神秘面紗的重要手段。

2 針刺改善DCI 的腦影像學(xué)效應(yīng)機(jī)制

2.1 針刺對記憶能力相關(guān)腦區(qū)的調(diào)節(jié) 針刺對記憶力的提高具有明顯的作用。針對MCI 患者進(jìn)行的fMRI檢測研究發(fā)現(xiàn)，針刺可以使與記憶相關(guān)的腦區(qū)包括顳葉、海馬、杏仁核和腦島的功能連接增強(qiáng)[28]，還可以增加海馬旁回的神經(jīng)元活性，抑制顳區(qū)活動的代償性增加[29]，WANG Z 等[30]在治療AD 和MCI 患者時(shí)發(fā)現(xiàn)，針刺太沖、合谷可以激活記憶相關(guān)腦區(qū)，如左側(cè)顳葉、枕葉、額葉、丘腦和PCC 等區(qū)域的活動狀態(tài)。蔡昭蓮[31]發(fā)現(xiàn)針刺長強(qiáng)可以使與記憶相關(guān)腦區(qū)海馬與楔前葉、顳葉的功能連接增強(qiáng)，而與小腦后葉、頂下小葉的連接減弱，提示針刺長強(qiáng)可能是改善記憶功能的中樞機(jī)制。額葉、顳葉損害與記憶障礙有關(guān)。針刺對記憶的改善作用，也體現(xiàn)在靜息狀態(tài)下可增強(qiáng)腦左側(cè)的梭狀回、顳下回及腦島的功能活動，加強(qiáng)了記憶相關(guān)腦區(qū)的功能聯(lián)系[32]。由此可見，針灸對于DCI 的記憶改善發(fā)揮了一定的作用，而且可以通過影響記憶相關(guān)腦區(qū)的功能連接強(qiáng)度來調(diào)節(jié)記憶障礙，其中針刺對額葉、顳葉、腦島三個(gè)腦區(qū)的調(diào)節(jié)最明顯。

2.2 針刺對注意力相關(guān)腦區(qū)的調(diào)節(jié) 注意障礙是普遍存在的認(rèn)知障礙之一，嚴(yán)重影響DCI 患者的認(rèn)知功能。中醫(yī)傳統(tǒng)療法針刺在調(diào)節(jié)注意力方面發(fā)揮了自身獨(dú)特的優(yōu)勢。SHANG-JIE C 等[33]在針刺對于復(fù)雜腦網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)的研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，額葉和前扣帶回皮質(zhì)與注意力有關(guān)。且背外側(cè)前額葉皮質(zhì)在維持注意力方面發(fā)揮了重要的作用[34]。而針刺神門主要引起AD 患者大腦皮質(zhì)的功能活動變化，包括：額中回、顳上回、中央前后回，以及丘腦和殼核，其中額中回、顳上回及丘腦的激活與認(rèn)知功能中的注意力變化有關(guān)[35]。fMRI 影像學(xué)檢測手段在認(rèn)知功能方面發(fā)揮了重要作用，與針刺結(jié)合應(yīng)用證實(shí)了針刺對注意力相關(guān)腦區(qū)的調(diào)控激活，尤其是對額葉、顳葉及扣帶回的激活，但是針刺對DCI 患者注意力相關(guān)腦區(qū)的調(diào)節(jié)仍需進(jìn)一步臨床試驗(yàn)來證明。

2.3 針刺對執(zhí)行功能相關(guān)腦區(qū)的調(diào)節(jié) 執(zhí)行功能是一種重要的高級認(rèn)知加工過程，DCI 患者往往伴隨執(zhí)行功能異常，而針刺對執(zhí)行功能出現(xiàn)的異常具有一定的調(diào)節(jié)作用。ZHOU Y 等[36]在研究針刺不同穴位對AD患者腦區(qū)影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，針刺可以激活右側(cè)邊緣葉、左側(cè)邊緣葉和海馬等幾個(gè)腦區(qū)，這些腦區(qū)與編碼語言、學(xué)習(xí)和空間執(zhí)行功能密切相關(guān)。TAN T 等[37]使用“調(diào)神益智”針法治療MCI，rs-fMRI 檢測結(jié)果顯示背外側(cè)前額葉、海馬、丘腦和前扣帶回等與執(zhí)行功能相關(guān)的腦區(qū)功能連接性增加，對MCI 患者的執(zhí)行控制功能有一定的改善作用。BAI L 等[38]同樣證實(shí)了該說法，針刺得氣增強(qiáng)了海馬、中央后皮質(zhì)和扣帶前皮質(zhì)的節(jié)點(diǎn)中心性，在提高M(jìn)CI 患者執(zhí)行功能方面發(fā)揮了重要作用。一般認(rèn)為腦白質(zhì)疏松與認(rèn)知障礙中的語言、執(zhí)行功能、視覺功能有關(guān)，嚴(yán)重者會引起皮質(zhì)下額葉功能障礙，如執(zhí)行控制功能和注意功能，針刺可以使與執(zhí)行功能相關(guān)的前額葉皮質(zhì)激活，抑制顳葉部分功能，一定程度上解釋了針刺治療認(rèn)知障礙的影像學(xué)作用機(jī)制，同時(shí)也體現(xiàn)了針刺的雙向調(diào)節(jié)作用[39]。基于上述研究，針刺對DCI 患者執(zhí)行功能產(chǎn)生影響的腦區(qū)主要涉及前額葉及海馬。

2.4 針刺對情緒相關(guān)腦區(qū)的調(diào)節(jié) 情緒變化屬于認(rèn)知功能的一種，針刺不僅注重調(diào)節(jié)機(jī)體平衡，也注重情緒的調(diào)節(jié)。前額葉是與情緒關(guān)系緊密的腦區(qū)，前額葉出現(xiàn)損傷的患者情緒易出現(xiàn)波動，患者缺乏自身對情緒的控制。有研究報(bào)道，針刺MCI 患者人中后fMRI檢測顯示大腦雙側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)間的功能連接增強(qiáng)，且右側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)與頂下小葉及右側(cè)額皮質(zhì)間的連接增加，腹內(nèi)側(cè)前額葉皮層與顳頂區(qū)的聯(lián)系也增加了，說明針刺人中后可出現(xiàn)情緒認(rèn)知等方面的腦功能連接改變[40]。研究[41]表明，針刺可以激活大腦DMN，包括情感和記憶相關(guān)腦區(qū)的功能活動狀態(tài)。在對MCI 患者進(jìn)行針刺治療的研究中發(fā)現(xiàn)，針刺太溪可以激活雙側(cè)扣帶前回、左扣帶回、雙側(cè)額中回等腦區(qū)[42]，針刺足三里可以增加邊緣系統(tǒng)和皮質(zhì)下區(qū)域間的相關(guān)性[43]，而扣帶前回與扣帶回是邊緣系統(tǒng)的重要組成部分，扣帶前回又隸屬于DMN 的組成之一，參與情緒表達(dá)和內(nèi)臟調(diào)節(jié)。故從上述研究中可以得出，針刺可以參與DCI 患者情緒的調(diào)節(jié)，主要通過影響額葉間的功能連接及大腦邊緣系統(tǒng)的激活（扣帶回）。

3 未來研究發(fā)展趨勢

基于上述應(yīng)用rs-fMRI、DTI、MRS 等多模態(tài)腦影像學(xué)檢測手段治療DCI 患者的研究文獻(xiàn)進(jìn)行分析，已知針刺可以通過介導(dǎo)DCI 患者由于神經(jīng)退行性病變出現(xiàn)的腦灰質(zhì)、白質(zhì)體積萎縮，白質(zhì)纖維束損傷，腦部血流及腦部代謝物發(fā)生的變化，調(diào)節(jié)與認(rèn)知功能區(qū)域相關(guān)的腦區(qū)激活及腦功能連接異常，從而改善T2DM患者出現(xiàn)的認(rèn)知功能障礙，但針刺作用的具體效應(yīng)機(jī)制及個(gè)體認(rèn)知特點(diǎn)以及大腦活動起到的作用仍亟須大量的臨床影像學(xué)研究進(jìn)行證明，因此建立系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究方案至關(guān)重要。結(jié)合以往的研究內(nèi)容和成果，本文擬從以下幾個(gè)方面進(jìn)行針刺治療DCI 患者的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

3.1 從橫向角度，探究DCI 腦功能網(wǎng)絡(luò)的異常變化 從橫向角度出發(fā)，深入研究分析DCI 形成的各種因素，在臨床中選取符合標(biāo)準(zhǔn)的受試模型?；谝酝芯空叩难芯堪l(fā)現(xiàn)，DCI 患者大腦內(nèi)神經(jīng)活動在發(fā)病過程中發(fā)揮了重要的作用。每位患者在發(fā)病時(shí)所表現(xiàn)出的癥狀、體征均有不同，尤其是在大腦較高的認(rèn)知區(qū)域存在最大的變化，當(dāng)大腦執(zhí)行復(fù)雜任務(wù)及出現(xiàn)情緒變化時(shí)，這些高級認(rèn)知區(qū)域就會被激活。因此，應(yīng)從多角度，多因素出發(fā)，對DCI 患者進(jìn)行多模態(tài)腦影像學(xué)檢測，收集患者大腦結(jié)構(gòu)及功能活動數(shù)據(jù)，包括大腦的3D-T1 結(jié)構(gòu)像、可觀察大腦白質(zhì)纖維束的彌散張量成像、大腦靜息狀態(tài)下的靜息態(tài)成像數(shù)據(jù)，深入了解DCI 發(fā)病時(shí)患者腦功能網(wǎng)絡(luò)出現(xiàn)的異常改變。

3.2 從個(gè)體角度，預(yù)測DCI 患者腦區(qū)變化及病情發(fā)展進(jìn)程 每個(gè)人都是獨(dú)立的個(gè)體，生長環(huán)境、工作環(huán)境、情緒等因素都會對個(gè)體產(chǎn)生影響。當(dāng)DCI 患者出現(xiàn)病變時(shí)每個(gè)個(gè)體顯示的腦區(qū)變化由于不同因素的影響會有差異。運(yùn)用多模態(tài)腦影像學(xué)技術(shù)，在個(gè)體水平上對DCI 患者的大腦進(jìn)行功能分區(qū)，分析與各大腦功能區(qū)之間的功能連接，尤其注意與認(rèn)知障礙相關(guān)腦區(qū)的變化程度，觀察皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)與大腦皮質(zhì)間的神經(jīng)病理變化，白質(zhì)纖維束異常，分析其與大腦代謝物及周圍神經(jīng)損傷程度的相關(guān)性，從個(gè)體角度揭示DCI 患者大腦各個(gè)結(jié)構(gòu)、代謝物質(zhì)及DCI 功能量表測試間的相關(guān)性，通過多模態(tài)腦影像學(xué)提供的確切信息來制定個(gè)體的最佳治療方法，了解觀察DCI 患者的治療效果，以期能幫助DCI 患者及早發(fā)現(xiàn)病情并給予早期干預(yù)和選取合適的方法進(jìn)行治療。

3.3 從干預(yù)角度，驗(yàn)證針刺改善DCI 的腦影像學(xué)效應(yīng)機(jī)制 從干預(yù)及治療角度出發(fā)，針對DCI 患者腦結(jié)構(gòu)及功能出現(xiàn)的不同變化，驗(yàn)證針刺改善DCI 患者腦影像學(xué)的效應(yīng)機(jī)制。針刺對DCI 患者出現(xiàn)的中樞神經(jīng)損害及腦功能網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)作用已被逐步證實(shí)。以往研究表明，針刺可以調(diào)節(jié)靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)的功能連接狀態(tài)[44]，在針刺對于AD 患者的治療研究中發(fā)現(xiàn)[45]，由于AD患者存在認(rèn)知功能障礙，針刺太沖、合谷可以調(diào)節(jié)CBF，從而增強(qiáng)右側(cè)顳葉與海馬之間的功能連接。針刺療法可以對糖尿病和認(rèn)知功能障礙的治療分別起到很好的治療作用，但都是單一碎片化的研究，尚未揭示針刺治療DCI 患者的影像學(xué)及神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。因此，經(jīng)第一部分研究確定DCI 患者產(chǎn)生大腦功能變化的腦區(qū)，與針刺治療后產(chǎn)生變化的腦區(qū)做對比，不僅可以揭示DCI 的大腦神經(jīng)元損傷機(jī)制，也可以得出針刺干預(yù)后產(chǎn)生療效的效應(yīng)機(jī)制。

綜上，雖然腦影像學(xué)檢測技術(shù)的數(shù)據(jù)分析及認(rèn)知神經(jīng)研究結(jié)果在操作可重復(fù)性上存在一些問題，但基于大樣本的腦影像數(shù)據(jù)采集及功能量表的收集，從個(gè)體層面分析DCI 患者可能出現(xiàn)的腦區(qū)功能連接變化，實(shí)現(xiàn)個(gè)體DCI 發(fā)病的早期預(yù)測和針灸的及早干預(yù)，為DCI 的臨床診斷和針刺治療提供客觀的影像學(xué)數(shù)據(jù)支持。