托法替布聯(lián)合甲氨蝶呤治療難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效對(duì)照研究

牛愛(ài)云

【摘要】目的：托法替布聯(lián)合甲氨蝶呤治療難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效對(duì)照研究。方法：選取2022年1月—2022年12月到我院診斷為難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的46例患者為對(duì)象以隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，對(duì)照組以及治療組分別23例，對(duì)照組接受甲氨蝶呤進(jìn)行治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用托法替布進(jìn)行治療。觀察兩組患者臨床治療效果、癥狀體征數(shù)據(jù)，治療后，對(duì)比兩組CRP、ESR、RF、anti-CCP水平和血清IL-6水平。結(jié)果：治療后，治療組的臨床治療效果、癥狀體征數(shù)據(jù)、CRP、ESR、RF、anti-CCP水平和血清IL-6水平等相關(guān)指標(biāo)情況均呈現(xiàn)出更為明顯的改善優(yōu)勢(shì)，且在與對(duì)照組的比較中有顯著的差異（P<0.05）。結(jié)論：托法替布聯(lián)合甲氨蝶呤治療難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者可有效改善患者癥狀及體征，降低炎癥指標(biāo)，明顯緩解患者的疼痛感，有效減少傳統(tǒng)藥物對(duì)患者造成的不良反應(yīng)，同時(shí)提高臨床療效，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】托法替布；甲氨蝶呤；難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

A comparative study on the clinical efficacy of tofacitinib combined with methotrexate in the treatment of refractory rheumatoid arthritis

NIU Aiyun

Gansu Baiyin First Peoples Hospital， Baiyin， Gansu 730900， China

【Abstract】Objective：To compare and study the clinical efficacy of tofacitinib combined with methotrexate in the treatment of refractory rheumatoid arthritis.Methods：46 patients with refractory rheumatoid arthritis who were diagnosed in our hospital from January 2022 to December 2022 were selected as the subjects.They were divided into two groups by random number table method，23 cases in the control group and23 cases in the treatment group.The control group received methotrexate treatment，and the treatment group was treated with tofacitinib on the basis of the control group.The clinical treatment effect，symptom and sign data of two groups of patients were observed，after treatment，the CRP，ESR，RF，anti-CCP levels and serum IL-6 levels of the two groups of patients were compared. Results：After treatment，the clinical therapeutic effect，symptom and sign data，CRP，ESR，RF，anti-CCP levels，serum IL-6 levels and other related indicators of the treatment group showed more obvious improvement advantages，and there were significant differences compared with the control group （P<0.05）.Conclusion：Tofacitinib combined with methotrexate in the treatment of patients with refractory rheumatoid arthritis can effectively improve the symptoms and signs，reduce inflammatory indicators，significantly relieve the pain of patients，effectively reduce the adverse reactions caused by traditional drugs，and improve the clinical efficacy，which is worthy of promotion.

【Key Words】Tofacitinib； Methotrexate； Refractory rheumatoid arthritis

《中華風(fēng)濕病學(xué)雜志》是中國(guó)風(fēng)濕病學(xué)領(lǐng)域的一本權(quán)威期刊，其中對(duì)難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的描述主要包括以下內(nèi)容：難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（refractory rheumatoid arthritis，RRA）是指經(jīng)過(guò)至少兩種疾病修復(fù)治療（DMARDs）或一種生物制劑治療（biological DMARDs，bDMARDs）未能控制疾病活動(dòng)或無(wú)法耐受該治療的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）患者。RRA的患病率為10%～20%。RRA患者通常具有以下特點(diǎn)：病程長(zhǎng)、病情嚴(yán)重、影響關(guān)節(jié)和軟組織、影響生活質(zhì)量和工作能力。RRA的治療相對(duì)困難，需要綜合考慮多種治療方法，包括改變生活方式、藥物治療和手術(shù)治療等[1]。隨著醫(yī)學(xué)多方面技術(shù)的提高與發(fā)展，托法替布聯(lián)合甲氨蝶呤治療難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的治療方式得到了重視，應(yīng)用后療效確實(shí)理想[2]。本文收集2022年1月—2022年12月到我院診斷為難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的46例患者為對(duì)象，在用藥甲氨蝶呤基礎(chǔ)上再加以托法替布治療難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，并仔細(xì)記錄臨床治療效果、CRP、ESR、RF、anti-CCP水平和血清IL-6水平，如下可見(jiàn)。

1資料與方法

1.1一般資料。本文收集我院從2022年1月—2022年12月到我院接受治療的46例難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，在確定所有患者均符合本次研究的篩選之后，采用隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)患者進(jìn)行組別的劃分，共劃成兩組（對(duì)照組和治療組），每組內(nèi)均包括23例患者。對(duì)照組中男性18例，女性5例，年齡25～71歲，平均年齡（45.61±8.61）歲；治療組中男性15例，女性8例，年齡25～71歲，平均年齡（42.2±6.52）歲。對(duì)比兩組的各項(xiàng)數(shù)據(jù)資料之間沒(méi)有明顯的差別（P>0.05），可對(duì)比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均自愿簽訂知情同意書(shū)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合醫(yī)生診斷，通過(guò)臨床診斷、檢查確診類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；（3）意識(shí)清晰、精神狀態(tài)良好的患者；（4）患者年齡符合。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他風(fēng)濕類(lèi)病癥；（2）生命特征不穩(wěn)定；（3）不配合護(hù)理工作的患者；（4）處在生育期的女性，不適宜用藥；（5）已經(jīng)處在骨關(guān)節(jié)晚期的患者；（6）患者是過(guò)敏體質(zhì)；（7）感染性疾病的患者；（8）在入組前1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗炎藥等激素。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組。接受甲氨蝶呤藥物進(jìn)行治療。依照常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，給予甲氨蝶呤（上海上藥信誼藥廠(chǎng)有限公司）2.5mg，進(jìn)行口服，每次10mg，頻率在1周1次，治療按12周算。

1.2.2治療組。在甲氨蝶呤藥物治療的基礎(chǔ)上配合托法替布（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）5mg，進(jìn)行口服，5mg/次，2次/d，連續(xù)12周治療[3]。

1.3觀察指標(biāo)。觀察兩組12周后的治療效果、癥狀體征、CRP、ESR、RF、anti-CCP水平和血清IL-6水平，并進(jìn)行對(duì)比。難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定：①無(wú)乏力；②無(wú)關(guān)節(jié)疼痛感；③無(wú)關(guān)節(jié)軟組織腫脹；④早晨關(guān)節(jié)僵硬時(shí)間<15min；⑤紅細(xì)胞沉降率女性<30mm/h，男性<20mm/h；⑥無(wú)關(guān)節(jié)觸碰疼痛或活動(dòng)時(shí)疼痛。達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)4個(gè)條件的患者為部分緩解；達(dá)到5項(xiàng)及以上的患者為完全緩解；其余為無(wú)緩解[4-6]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療后臨床效果比較。表1中的數(shù)據(jù)是對(duì)兩組患者臨床療效的比較結(jié)果，治療后，治療組臨床治療數(shù)據(jù)好于對(duì)照組，兩組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后癥狀體征情況比較。治療后，兩組癥狀體征較治療前明顯向好的趨勢(shì)發(fā)展，且治療組的向好趨勢(shì)更為明顯，兩組的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3對(duì)比兩組治療前后CRP、ESR及RF數(shù)據(jù)兩組患者治療后CRP、ESR及RF數(shù)據(jù)比較，治療組的改善程度要更為顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4對(duì)比兩組治療前后anti-CCP水平兩組患者治療后anti-CCP水平比較，治療組的數(shù)據(jù)要更低，改善更為徹底，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5治療前后對(duì)比兩組血清IL-6水平比較兩組患者治療后血清IL-6水平比較，治療組的降低幅度要更大，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

3討論

臨床治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的方式是采用抗炎止痛、免疫抑制等治療，這樣可以緩解癥狀較輕的患者的關(guān)節(jié)腫痛，能夠很好地控制病情，阻止關(guān)節(jié)壞死或畸形，部分患者臨床治療效果不錯(cuò)[7]。但仍然存在患者經(jīng)過(guò)反復(fù)治療效果不好，因?yàn)槁饔盟幤鹦П容^慢，通常要服用1～3個(gè)月以上，效果才會(huì)逐漸顯現(xiàn)，部分患者不能做到長(zhǎng)期服藥，使其治療效果不佳，從而發(fā)展成治療更有難度的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[8]。

托法替布與甲氨蝶呤聯(lián)合治療方案，在大多數(shù)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中都表現(xiàn)出了較好的治療反應(yīng)，同時(shí)也是為慢作用抗風(fēng)濕藥、免疫抑制劑等藥物治療效果不佳的患者提供了另一個(gè)合適的治療選擇。結(jié)果顯示，治療組患者治療后臨床治療效果及癥狀體征數(shù)據(jù)優(yōu)于對(duì)照組，治療組治療后的CRP、ESR、RF、anti-CCP水平和血清IL-6水平以及相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著（P<0.05）。

綜上所述，托法替布聯(lián)合甲氨蝶呤治療難治性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者可有效改善患者癥狀及體征，降低炎癥指標(biāo)，明顯緩解患者的疼痛感，有效減少傳統(tǒng)藥物對(duì)患者造成的不良反應(yīng)，同時(shí)提高臨床療效，值得推廣。

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