雞沙門(mén)氏菌病研究進(jìn)展

陳堯貴，張 熠，賈勝軍，程振濤

（1.六盤(pán)水市鐘山區(qū)畜牧業(yè)發(fā)展中心，貴州鐘山 553000；2.六盤(pán)水市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，貴州六盤(pán)水 553000；3.貴州大學(xué)，貴州貴陽(yáng) 550025）

沙門(mén)氏菌（Salmonella）屬于腸桿菌科、沙門(mén)氏菌屬，為革蘭氏陰性菌，能引起沙門(mén)氏菌?。⊿almonellosis）。菌體呈卵圓形或者桿狀，無(wú)莢膜，無(wú)芽孢，單個(gè)散在或者成對(duì)排列。目前世界上已經(jīng)報(bào)道的沙門(mén)氏菌血清型有2610 種以上，我國(guó)已報(bào)道292 個(gè)不同的血清型[1-3]。導(dǎo)致雞群發(fā)病的主要是雞白痢沙門(mén)氏菌、傷寒沙門(mén)氏菌、副傷寒沙門(mén)氏菌以及腸炎沙門(mén)氏菌[4,5]。目前，由于抗菌藥物的不合理使用，導(dǎo)致沙門(mén)氏菌產(chǎn)生耐藥性越來(lái)越快，耐藥譜越來(lái)越廣，防控越來(lái)越難。

1 沙門(mén)氏菌病原學(xué)

目前已發(fā)現(xiàn)的沙門(mén)氏菌有將近1000 種（或菌株），菌體大小為(0.5～1)μm×(1～3)μm，大多有鞭毛，沙門(mén)氏菌在普通培養(yǎng)基中即可生長(zhǎng)，其DNA 中的堿基G+C 含量為50%～53%。該屬細(xì)菌對(duì)高溫敏感，在60℃下15min 即可滅活，在水中能存活2～3 周，對(duì)日光、干燥、腐敗等不利因素有較強(qiáng)的抵抗力，但對(duì)消毒藥物比較敏感。按照沙門(mén)氏菌的抗原成分，可分為甲、乙、丙、丁、戊等基本菌組[6]。沙門(mén)氏菌抗原結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，大致可分為菌體（O）抗原、鞭毛（H）抗原以及表面（Vi）抗原3 種類(lèi)型[7]。

2 沙門(mén)氏菌病流行病學(xué)

2.1 傳染源

病雞與帶菌雞是本病的傳染源。雞沙門(mén)氏菌廣泛分布于環(huán)境中，對(duì)不利因素有一定抵抗力，在圈舍環(huán)境中、蛋殼上、干燥的糞便上分別可存活幾十日、3 個(gè)月以上、3 年以上。經(jīng)卵傳播導(dǎo)致禽感染的原因可能是排卵污染或排卵之前的卵泡中已經(jīng)存在沙門(mén)氏菌。帶菌種雞所產(chǎn)種蛋帶菌率達(dá)20%～30%，孵化率低，出殼后雛雞帶菌，育雛死亡率高，存活下來(lái)的也成為帶菌雞，如將帶菌雞作為種雞，則在雞場(chǎng)造成沙門(mén)氏菌感染的惡性循環(huán)，很難根除[6]。沙門(mén)氏菌有大量的寄生宿主，如蠅、蛆、蟑螂等昆蟲(chóng)和無(wú)脊椎動(dòng)物，貯存宿主可通過(guò)污染環(huán)境等方式引起沙門(mén)氏菌在禽群中傳播。老鼠也是禽感染沙門(mén)氏菌的重要傳播媒介之一，感染沙門(mén)氏菌的野鳥(niǎo)排泄物也可引起傳播[8]。

2.2 傳播途徑

沙門(mén)氏菌主要經(jīng)消化道感染，帶病或帶菌動(dòng)物交配可形成傳染。沙門(mén)氏菌可潛藏在消化道、淋巴組織和膽囊內(nèi)，帶菌動(dòng)物可能不表現(xiàn)出臨床癥狀，當(dāng)動(dòng)物因不良因素引起抵抗力下降，則可引發(fā)內(nèi)源性感染，內(nèi)源性感染后病菌毒力可能更強(qiáng)，感染進(jìn)一步擴(kuò)大。雞沙門(mén)氏菌病發(fā)病不分季節(jié)，水平傳播和垂直傳播是2 種主要的傳播方式。雞白痢和雞傷寒沙門(mén)氏菌在禽群中可通過(guò)污染的飼料、飲水、墊料、糞便以及啄肛、啄食帶菌蛋等途徑傳播[8,9]。雞傷寒沙門(mén)氏菌高毒力菌株不容易發(fā)生持續(xù)感染，主要傳播方式是水平傳播。禽副傷寒沙門(mén)氏菌可通過(guò)口腔、眼睛、氣管、臍部、泄殖腔、氣霧等途徑感染禽[10]。

2.3 易感動(dòng)物

在自然條件下，沙門(mén)氏菌也可感染火雞、珍珠雞、鴿子、野雞、鵪鶉、鸚鵡、孔雀、麻雀、斑鳩等，但流行主要限于雞和火雞，尤其雞對(duì)本病最易感[11,12]。沙門(mén)氏菌感染對(duì)年齡無(wú)選擇性，但抵抗力較弱的動(dòng)物較易感。雞是沙門(mén)氏菌的天然宿主，不同品種的雞對(duì)雞沙門(mén)氏菌的易感性也存在著明顯差異[13]，輕型雞比重型雞易感。

3 雞沙門(mén)氏菌病

3.1 雞白痢

雞白痢是由雞白痢沙門(mén)氏菌引起的一種傳染病，由于雞白痢沙門(mén)氏菌廣泛存在于環(huán)境中，導(dǎo)致雞白痢在農(nóng)村散養(yǎng)和中小規(guī)模養(yǎng)殖場(chǎng)中比較常見(jiàn)，嚴(yán)重危害養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展。

3.1.1 臨床癥狀

雞白痢病雛表現(xiàn)精神沉郁，反應(yīng)遲鈍，厭食，怕冷，尖叫，翅下垂，拉灰白色或帶綠色的稀糞，沾染肛門(mén)周?chē)慕q毛，糞便干結(jié)后成石灰樣硬塊，常常會(huì)將肛門(mén)糊死，影響排糞，肺型白痢出現(xiàn)張口呼吸，最后呼吸困難，心力衰竭而亡，某些雞可出現(xiàn)眼盲或關(guān)節(jié)炎、跋行等癥狀。20 日齡以上的病雞極少死亡，耐過(guò)雞生長(zhǎng)發(fā)育不良，成為慢性患者或帶菌者。青年雞發(fā)病多半受應(yīng)激因素影響，突然出現(xiàn)零星死亡，雞群中有幾只雞精神沉郁、食欲下降、腹瀉，雞群整體上沒(méi)有異常。成年雞感染后表現(xiàn)為無(wú)癥狀或癥狀輕微，一般呈慢性經(jīng)過(guò)，臨床表現(xiàn)為精神萎頓，冠髯蒼白、垂腹，眼結(jié)膜蒼白，食欲減退，渴飲增加，腹瀉，逐漸衰弱甚至死亡[6-8,14,15]。

3.1.2 病理變化

雞白痢病雛雞臍環(huán)愈合不良，卵黃變性且吸收不良。肝、脾、腎臟腫大，表面上壞死灶呈“雪花”樣，腎臟充血或貧血，肺部壞死結(jié)節(jié)呈黃白色，心肌肉芽腫呈灰白色，腎小管和輸尿管充滿尿酸鹽呈花斑狀，盲腸膨大有干酪樣物阻塞，“糊肛”雞可見(jiàn)直腸雞糞。青年雞的病理變化與雛雞相似，其肝臟腫大至正常的數(shù)倍，顏色為土黃色，質(zhì)地脆弱易碎，一觸即破，有散在或較密集的小紅點(diǎn)或小白點(diǎn)，脾臟腫大，心臟嚴(yán)重變形、變圓、壞死，心包增厚，心包擴(kuò)張，心臟形成肉芽腫，腸道呈卡他性炎癥，盲腸、直腸形成粟粒大小的壞死結(jié)節(jié)。成雞剖檢病變主要為卵巢炎，卵子變形、變色，輸卵管炎，卵黃性腹膜炎，心包炎，成年公雞睪丸炎或睪丸極度萎縮，輸精管管腔增大，充滿稠密的均質(zhì)滲出物等[6-8,14,15]。

3.2 雞傷寒

雞傷寒是由雞傷寒沙門(mén)氏菌引起的一種急性或者慢性敗血性傳染病。

3.2.1 臨床癥狀

雞傷寒臨床上表現(xiàn)為黃綠色腹瀉、肝臟腫大呈青銅色。最急性型病雞死亡迅速，常無(wú)明顯癥狀。急性型病雞不合群，精神萎頓，臥地不動(dòng)，嗜睡，雞冠呈暗紅色，食欲廢絕，渴欲增加，腹瀉、排出淡黃色稀糞。慢性型病雞不同程度下痢，消瘦、貧血、產(chǎn)蛋減少或停止，少數(shù)死亡，多數(shù)康復(fù)后成為帶菌雞[7,14,15]。

3.2.2 病理變化

病理解剖雞傷寒病雛雞或病死雛雞，其肝臟上有大量壞死病灶，有的病雛雞肝臟呈銅綠色，病青年雞和成雞剖檢可見(jiàn)肝臟充血、腫大，因染有膽汁呈青銅色或綠色，質(zhì)地較脆，表面粟粒般大小的壞死病灶呈淺黃色或灰白色，膽囊腫大，膽汁充盈，脾臟與腎臟腫大，表面有細(xì)小的壞死病灶，心包炎、積液、有時(shí)發(fā)生粘連，卵巢和卵泡變形、變色、變性，卵泡破裂時(shí)引起嚴(yán)重的腹膜炎，肺臟和肌胃可見(jiàn)灰白色細(xì)小的壞死病灶，腸道可見(jiàn)卡他性腸炎，盲腸有泥土樣干酪栓塞物，大腸粘膜有出血斑，腸管間發(fā)生粘連，成雞的卵泡及腹腔病變與成雞雞白痢相似[6-8,14,15]。

3.3 雞副傷寒

雞副傷寒是一種敗血性傳染病，由其他有鞭毛能運(yùn)動(dòng)的沙門(mén)氏菌引起，雛雞一般在出殼后感染數(shù)天發(fā)病死亡。

3.3.1 臨床癥狀

雞副傷寒病雛精神沉郁、垂頭、閉目、垂翅、羽毛蓬松而凌亂、怕冷、食欲下降、飲水增加、水樣下痢、肛門(mén)粘結(jié)糞便，有時(shí)出現(xiàn)結(jié)膜炎、鼻竇炎。成雞一般不表現(xiàn)癥狀[7,14-16]。

3.3.2 病理變化

最急性感染的病死雛雞可能無(wú)明顯病理變化，病程稍長(zhǎng)的雞副傷寒病雛可見(jiàn)消瘦、脫水、卵黃凝固，肝臟充血、腫大，呈古銅色，點(diǎn)狀或條紋狀出血，壞死病灶呈灰白色，脾臟腫大，表面有點(diǎn)狀壞死，膽囊內(nèi)膽汁充盈，肺壞死，肌肉感染處可見(jiàn)肌肉變性、壞死。最急性的成雞表現(xiàn)為肝臟和脾臟腫大，出血，心包炎，氣囊炎，出血性或壞死性腸炎，盲腸內(nèi)形成“栓子樣病理變化”。此外，成雞也有卵巢炎、腹膜炎病理變化[6-8,14-16]。

4 沙門(mén)氏菌檢測(cè)方法

隨著人們對(duì)食品安全越來(lái)越重視，沙門(mén)氏菌檢測(cè)也越來(lái)越嚴(yán)格。傳統(tǒng)檢測(cè)沙門(mén)氏菌的方法有細(xì)菌分離培養(yǎng)和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）等，隨著科技進(jìn)步，不斷出現(xiàn)新的沙門(mén)氏菌檢測(cè)方法，如可見(jiàn)/ 近紅外高光譜顯微鏡成像檢測(cè)方法、氧化石墨烯-二氧化鈦納米復(fù)合電化學(xué)適體傳感器法等。

4.1 傳統(tǒng)檢測(cè)方法

傳統(tǒng)檢查方法是基于沙門(mén)氏菌特點(diǎn)，利用營(yíng)養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基將樣品按照預(yù)增菌、增菌和選擇性培養(yǎng)基分離培養(yǎng)等步驟進(jìn)行檢測(cè)。

4.2 免疫分析技術(shù)

免疫分析技術(shù)（ELISA）包括非標(biāo)記免疫分析技術(shù)和標(biāo)記的免疫分析技術(shù)，目前檢測(cè)沙門(mén)氏菌主要采用標(biāo)記的免疫技術(shù)，包括熒光免疫技術(shù)、放射免疫技術(shù)、酶免疫技術(shù)。

4.3 實(shí)時(shí)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)

實(shí)時(shí)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）是對(duì)體外樣品的DNA 進(jìn)行特異性擴(kuò)增，根據(jù)擴(kuò)增的結(jié)果判斷是否是沙門(mén)氏菌的一種有效方法，包括實(shí)時(shí)定量熒光PCR 法、多重PCR 法、反轉(zhuǎn)錄PCR 法、免疫PCR 法等。

4.4 可見(jiàn)/近紅外高光譜顯微鏡成像檢測(cè)方法

Eady 等[17]將肉雞身體洗凈后涂在沙門(mén)氏菌選擇性瓊脂上，從平板上挑選菌落，用RT-PCR作為確認(rèn)試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證平板結(jié)果，同時(shí)從相同的菌落收集高光譜顯微鏡成像系統(tǒng)（HMI），從100x 物鏡采集的人機(jī)界面中提取450～800nm 范圍內(nèi)的細(xì)胞光譜特征，用二次判別分析對(duì)沙門(mén)氏菌陽(yáng)性或陰性細(xì)胞進(jìn)行分類(lèi)。

4.5 氧化石墨烯-二氧化鈦納米復(fù)合電化學(xué)適體傳感器法

Muniand 等[18]通過(guò)靜電作用將一種無(wú)標(biāo)記適配子固定在rGO-TiO2納米復(fù)合基質(zhì)上，用電分析方法評(píng)價(jià)了電極表面電導(dǎo)率的變化，DNA 適配子吸附在rGO-TiO2表面，與電極界面的細(xì)菌細(xì)胞結(jié)合，形成物理屏障，抑制電子傳遞，這種相互作用降低了電極的DPV 信號(hào)，與細(xì)菌細(xì)胞濃度的降低成正比，優(yōu)化后的適配傳感器靈敏度高，檢測(cè)范圍寬（108～101·CFU/mL），檢測(cè)下限為101CFU/mL，對(duì)沙門(mén)氏菌有良好的選擇性，這種rGO-TiO2適配傳感器是一個(gè)很好的生物傳感平臺(tái)，為微量致病菌的檢測(cè)提供了可靠、快速和靈敏的替代方案。

4.6 單核苷酸多態(tài)性等溫?cái)U(kuò)增快速檢測(cè)法

由于雞白喉沙門(mén)氏菌與雞沙門(mén)氏菌引起的雞傷寒很難區(qū)分，Shen 等[19]提出了一種新的單核苷酸多態(tài)性檢測(cè)策略，稱(chēng)為環(huán)引物探針引入的環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增（LP-LAMP），用于檢測(cè)白喉沙門(mén)氏菌，在原有引物的基礎(chǔ)上，作者針對(duì)rfbS 基因序列的第237 位核苷酸設(shè)計(jì)了一種新的帶有核苷酸插入的改進(jìn)的環(huán)引物探針，其中只有當(dāng)探針完全互補(bǔ)時(shí)，酶核糖核酸酶H2 的活性才會(huì)被激活，從而導(dǎo)致猝滅部分的水解釋放，從而產(chǎn)生放大的信號(hào)。

5 沙門(mén)氏菌耐藥性研究

研究表明，抗生素的大量使用和濫用，一方面造成沙門(mén)氏菌對(duì)抗菌類(lèi)藥物的耐藥性和交叉耐藥情況的產(chǎn)生，另一方面可能會(huì)引起感染動(dòng)物的病情和病原菌的排毒時(shí)間延長(zhǎng)[20]。

5.1 我國(guó)沙門(mén)氏菌的耐藥性現(xiàn)狀

目前，沙門(mén)氏菌對(duì)氨節(jié)西林、四環(huán)素、喹諾酮類(lèi)的耐藥性非常嚴(yán)重，其中，對(duì)四環(huán)素、磺胺類(lèi)藥的耐藥性幾乎達(dá)到100%[21,22]。多項(xiàng)研究表明，禽源沙門(mén)氏菌對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物的耐藥性在逐漸增強(qiáng)，并且存在著多重和交叉耐藥性[22-24]。陳玲等[25]對(duì)2000—2008 年分離到的沙門(mén)氏菌進(jìn)行耐藥表型檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)分離株對(duì)萘啶酸耐藥率高達(dá)83.74%。丁孟建等[26]研究發(fā)現(xiàn)，雞源腸炎沙門(mén)氏菌對(duì)阿莫西林、氧氣沙星等常用抗生素耐藥率高。趙玉林等[27]研究發(fā)現(xiàn)，分離到的沙門(mén)氏菌菌株至少對(duì)10 種以上抗生素存在十分嚴(yán)重的多重耐藥性。杜雄偉等[28]研究發(fā)現(xiàn)，沙門(mén)氏菌對(duì)硫酸慶大霉素等藥物的耐藥性很高，共產(chǎn)生10 種耐藥譜，其中對(duì)硫酸慶大霉素、鹽酸諾氟沙星、氟苯尼考的耐藥率依次為73.3%，60%、53.3%。張莒等[29]研究結(jié)果顯示，藏雞和彭縣黃雞中分離到的所有沙門(mén)氏菌菌株均表現(xiàn)出多重耐藥，分離菌株對(duì)青霉素、吉他霉素和林可霉素的耐藥率高達(dá)100%，對(duì)新霉素和鏈霉素的耐藥率均在70%以上。陸彥等[30]研究發(fā)現(xiàn)，雞源沙門(mén)氏菌對(duì)磺胺甲惡唑和萘啶酸、氨芐西林、四環(huán)素耐藥率分別為100%、68.54%、66.85%。鄒明等[31]研究發(fā)現(xiàn)，雞源沙門(mén)氏菌對(duì)多粘菌素E、磺胺異噁唑、氨芐西林、大觀霉素的耐藥性依次為41.82%、31.82%、29.09%、18.18%。相關(guān)檢測(cè)數(shù)據(jù)表明，沙門(mén)氏菌屬的多重耐藥率已從20 世紀(jì)90 年代的20%～30%增加到了本世紀(jì)的70%[32]，高耐藥率和多重耐藥性阻礙了一些傳染性疾病的預(yù)防和治療，對(duì)人類(lèi)的健康造成了潛在性的威脅，隨著時(shí)間的推移，其耐藥率仍將大幅度上升[22,33]。

5.2 沙門(mén)氏菌的耐藥機(jī)制研究進(jìn)展

細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生的耐藥性分為先天性耐藥和后天性耐藥[14,34]。先天性耐藥也稱(chēng)固有性耐藥，由基因決定并會(huì)遺傳。后天性耐藥也稱(chēng)獲得性耐藥，因細(xì)菌受到藥物反復(fù)刺激后改變自身特性而產(chǎn)生的，會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性下降，耐受性增加，甚至完全耐藥[14,22,35]。沙門(mén)氏菌耐藥主要來(lái)自于基因突變、細(xì)菌主動(dòng)外排作用、滅活酶及鈍化酶的產(chǎn)生、可移動(dòng)基因元件介導(dǎo)和生物膜的形成，而耐藥水平是由這些機(jī)制相互作用來(lái)共同決定的[14,22,34]常用于革蘭氏陰性腸桿菌科的治療和抑制抗菌藥物主要有β-內(nèi)酰胺類(lèi)、磺胺類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)和氨基糖類(lèi)等[36]。

5.2.1 β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物

β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物是一類(lèi)分子結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗菌藥物?？咕鷻C(jī)理主要是通過(guò)抑制細(xì)胞壁粘肽合成酶造成細(xì)胞壁缺損，導(dǎo)致菌體膨脹破裂。細(xì)菌（尤其是革蘭氏陰性菌）對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物耐藥機(jī)制，最常見(jiàn)的就是抗菌藥物β-內(nèi)酰胺環(huán)被細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶通過(guò)水解或非水解方式破壞，從而使抗菌藥物失活，β-內(nèi)酰胺酶主要是由染色體上的耐藥基因和質(zhì)粒上的耐藥基因介導(dǎo)[37]。迄今為止，在沙門(mén)氏菌屬中發(fā)現(xiàn)的編碼β-內(nèi)酰胺酶的基因主要包括TEM、PSE、SHV、OXA、CTX、CMY、DHA 等[38]。

5.2.2 磺胺類(lèi)藥物

磺胺類(lèi)藥物是指具有對(duì)氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)的一類(lèi)藥物的總稱(chēng)，其主要通過(guò)二氫葉酸合成酶被一種新型酶所代替而產(chǎn)生耐藥性，這種酶對(duì)磺胺類(lèi)藥物親和力更低[39]。對(duì)磺胺類(lèi)藥物具有抗性的二氫葉酸合成酶的基因有Sul1、Sul2 和Sul3，若能檢測(cè)到這3 個(gè)耐藥基因，就能夠從分子水平上反映出細(xì)菌對(duì)黃胺類(lèi)藥物的耐藥情況。

5.2.3 四環(huán)素類(lèi)藥物

四環(huán)素類(lèi)藥物是一種廣譜抑菌藥物，作用機(jī)理是通過(guò)干擾tRNA 和核糖體的結(jié)合來(lái)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖產(chǎn)生抑菌作用，其耐藥性的產(chǎn)生主要是由于tet 基因編碼形成跨膜束片段對(duì)抗菌藥物存在外輸作用[40]。不同的tet 基因在世界各地廣泛存在，不同血清型中tet 基因分布也不同，且存在地域差異，迄今為止已發(fā)現(xiàn)并測(cè)序了40 多種四環(huán)素的耐藥基因，包括20 多種主動(dòng)外排基因、10 多種核糖體保護(hù)基因、3 種滅活酶基因、1 種未明機(jī)制的耐藥基因[41]。

5.2.4 喹諾酮類(lèi)藥物

喹諾酮類(lèi)藥物是一類(lèi)人工合成抗菌藥物，細(xì)菌對(duì)其耐藥性主要通過(guò)細(xì)菌染色體的基因突變、細(xì)胞膜通透性改變以及質(zhì)粒介導(dǎo)喹諾酮耐藥而產(chǎn)生[33]。喹諾酮類(lèi)和氟喹諾酮類(lèi)抗菌素通過(guò)對(duì)DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的結(jié)合和抑制作用，使細(xì)菌對(duì)喹諾酮的親和力降低，從而產(chǎn)生耐藥性。DNA 旋轉(zhuǎn)酶是由A 和B 亞基組成的四聚體蛋白，其編碼基因分別為gyrA、gyrB 和parC、parE，其中任何一個(gè)基因點(diǎn)的突變都會(huì)造成細(xì)菌耐藥的產(chǎn)生。

5.2.5 氨基糖苷類(lèi)藥物

氨基糖苷類(lèi)藥物分子結(jié)構(gòu)由2 個(gè)或3 個(gè)氨基糖分子和非糖部分的苷元通過(guò)氧橋連接而成，抗菌機(jī)理是其作用于核糖體抑制蛋白合成，造成細(xì)胞膜缺損。耐藥性主要是通過(guò)細(xì)菌的主動(dòng)外排、修飾酶的純化作用、細(xì)胞內(nèi)外電位差的改變和靶位點(diǎn)的改變等機(jī)制來(lái)產(chǎn)生[42]。不同細(xì)菌和菌株對(duì)每種酶存在不同的耐受現(xiàn)象，修飾酶先修飾抗菌藥物的氨基或羥基，再緊密結(jié)合核糖體來(lái)發(fā)揮抗菌作用。

6 小結(jié)

沙門(mén)氏菌廣泛存在于自然界中，絕大多數(shù)具有致病性，該細(xì)菌在普通培養(yǎng)基上即可生長(zhǎng)，對(duì)高溫敏感。沙門(mén)氏菌感染對(duì)年齡無(wú)選擇性，主要通過(guò)消化道傳播，帶病與帶菌動(dòng)物是主要傳染源，雞沙門(mén)氏菌病主要有雞白痢、雞傷寒和雞副傷寒。沙門(mén)氏菌檢測(cè)有傳統(tǒng)的細(xì)菌培養(yǎng)分離鑒定，也有基于現(xiàn)代科技的免疫分析技術(shù)、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）等方法，由于抗生素的大量使用，沙門(mén)氏菌的耐藥性非常嚴(yán)重，科學(xué)用藥成為沙門(mén)氏菌防治的關(guān)鍵。