• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    遵循指南,努力適應(yīng)當(dāng)今2型糖尿病治療理念的若干轉(zhuǎn)變

    2023-11-26 07:04:33李建紅那開憲北京市朝陽區(qū)八里莊第二社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心北京00025首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院北京00020
    首都食品與醫(yī)藥 2023年20期
    關(guān)鍵詞:降糖激動(dòng)劑降糖藥

    李建紅,那開憲 (.北京市朝陽區(qū)八里莊第二社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,北京 00025;2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院,北京 00020)

    糖尿病是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)最重要的危險(xiǎn)因素之一,升高的血糖可通過損傷血管促進(jìn)ASCVD發(fā)生、發(fā)展和惡化,直接影響ASCVD患者的發(fā)病率及病死率,而ASCVD又是2型糖尿病患者的主要健康威脅。糖代謝異常與心血管疾病存在高度“共病”關(guān)系,會(huì)進(jìn)一步增加罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。近年來,隨著糖尿病的防治手段日益豐富,國(guó)內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的不斷積累,以及糖尿病的防治理念及治療策略不斷更新,迫切需要臨床醫(yī)務(wù)人員與時(shí)俱進(jìn),不斷吸收新的防治理念以指導(dǎo)臨床治療。

    病例

    半年前,筆者應(yīng)邀到某社區(qū)醫(yī)院會(huì)診,此次共會(huì)診8例患者,年齡均超過65歲,其中6例患者入院時(shí)均以血糖及血壓高為主。這6例患者中有2例不僅血糖、血壓高,還伴心力衰竭,另有2例除血壓及血糖高外,同時(shí)伴有不同程度的腎功能不全。6例患者均存在不同程度蛋白尿癥狀,且心電圖均存在不同程度ST-T心肌缺血改變,除2例心力衰竭患者活動(dòng)后出現(xiàn)心悸、心慌、氣短、胸悶癥狀外,其他患者均無任何癥狀。所有患者抗高血壓藥物以拜新同為主,血壓控制不滿意加海捷亞或奧美沙坦氫氯噻嗪。所有患者降糖藥物以二甲雙胍、拜糖平為主,血糖控制不滿意加吡格列酮或西格列汀,若血糖仍控制不理想可加胰島素治療。心力衰竭患者主要服用富馬酸比索洛爾、螺內(nèi)酯、呋塞米及單硝酸異山梨酯。2例腎功能不全患者均是腎功能不全三期,應(yīng)用ARB類藥物及尿毒清治療。在病例討論時(shí),筆者問該社區(qū)醫(yī)院的醫(yī)生:“糖尿病患者的治療要考慮哪些問題?”他們表示,糖尿病患者降低血糖是主要治療目標(biāo),如果血糖得不到控制,則可導(dǎo)致糖尿病微血管并發(fā)癥及大血管并發(fā)癥發(fā)生,因此,降低血糖是第一要素。同時(shí)降低血糖時(shí)要盡量避免低血糖發(fā)生。對(duì)此筆者表示認(rèn)同。國(guó)內(nèi)外研究表明,嚴(yán)格控制血糖可以顯著降低2型糖尿病患者微血管并發(fā)癥發(fā)生率。隨后研究還發(fā)現(xiàn),對(duì)初發(fā)糖尿病患者(糖化血紅蛋白9%以上,空腹血糖11.1mmol/L以上)進(jìn)行強(qiáng)化治療,可有助于改善胰島功能,許多糖尿病患者實(shí)現(xiàn)了“糖尿病緩解”。從此,人們充分認(rèn)識(shí)到高血糖的危害性及嚴(yán)格控制血糖的重要性,由此開啟了2型糖尿病的“強(qiáng)化降糖”時(shí)代。然而嚴(yán)格控制血糖導(dǎo)致一些糖尿病患者(如老年糖尿病患者、合并心腦腎并發(fā)癥患者)易發(fā)生低血糖或不良心血管事件,爾后國(guó)內(nèi)外指南一致強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格控制血糖不能夠“一刀切”,對(duì)于年齡大、低血糖風(fēng)險(xiǎn)高、有嚴(yán)重并發(fā)癥、預(yù)期壽命有限的糖尿病患者,可以適當(dāng)放寬降糖目標(biāo);而對(duì)于年紀(jì)輕、病程短、無明顯心血管疾病的患者,可以追求更加嚴(yán)格的降糖目標(biāo)。開啟了由過去“一刀切”到“個(gè)體化降糖治療”的理念轉(zhuǎn)變。從此次會(huì)診的6例糖尿病患者的案例中也可以得到這個(gè)啟示——6例糖尿病患者中有2例因過度追求控制血糖,曾發(fā)生兩次低血糖。

    隨后,社區(qū)醫(yī)生資詢筆者,嚴(yán)格控制血糖僅對(duì)糖尿病微血管病變有益,但是糖尿病患者多數(shù)死于心血管疾病,如何減少或延緩糖尿病大血管并發(fā)癥發(fā)生?筆者認(rèn)為這個(gè)問題是目前糖尿病治療理念轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵所在。國(guó)內(nèi)外研究表明,對(duì)于糖尿病患者,如果能夠全面控制高血糖、高血壓、高血脂、肥胖等多重心血管危險(xiǎn)因素,可以顯著降低2型糖尿病患者心血管事件(心肌梗死、中風(fēng)和腎臟疾病等)發(fā)生率及全因死亡率,并改善患者預(yù)后。由此開啟了糖尿病治療由“單純降糖”向“控制多重心血管危險(xiǎn)因素”的轉(zhuǎn)變。糖尿病微血管并發(fā)癥及大血管并發(fā)癥會(huì)嚴(yán)重影響糖尿病患者預(yù)后,其中,又以心血管和腎臟并發(fā)癥對(duì)糖尿病患者的威脅最大。對(duì)于降糖藥物而言,不僅要關(guān)注其降糖療效,還應(yīng)關(guān)注其對(duì)心血管事件的影響。既往一直將二甲雙胍視為“神藥”,但實(shí)際上其對(duì)心血管保護(hù)作用的影響不是十分明顯;磺脲類藥物、DPP-4抑制劑、噻唑烷二酮類藥物、胰島素類的降糖藥物沒有或很少有明確的心血管保護(hù)作用。近年來,以鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)移蛋白2抑制劑(SGLT-2i)和胰高糖素樣肽-1受體劑(GLP-1RA)為代表的新型降糖藥物相繼問世,這些藥物除了可以強(qiáng)效降糖之外,還對(duì)心臟和腎臟具有明顯的保護(hù)作用,能夠顯著改善糖尿病患者的心腎結(jié)局。由此開啟了糖尿病治療由傳統(tǒng)的“以降糖為中心”向“以改善心腎結(jié)局為目的”的新時(shí)代。

    隨后,筆者結(jié)合指南對(duì)此次會(huì)診的每一例糖尿病患者在藥物選擇的不足、對(duì)心臟及腎臟的保護(hù)作用及合理的藥物選擇方面均進(jìn)行了針對(duì)性分析,重點(diǎn)談及鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)移蛋白2抑制劑(SGLT-2i)和胰高糖素樣肽-1受體劑(GLP-1RA)的藥理作用,以及其為什么具有腎臟及心臟保護(hù)作用。醫(yī)生們聽后感到收獲很大,尤其是近些年來糖尿病治療理念的變化,他們表示今后在臨床實(shí)踐過程中一定要與時(shí)俱進(jìn),跟上時(shí)代變化的步伐。

    GLP-1RA和SGLT-2i的功效

    GLP-1RA和SGLT-2i不僅具有降糖作用,而且具有顯著的心臟及腎臟保護(hù)作用。GLP-1RA主要通過作用于全身多個(gè)組織器官來改善多種代謝因素,以及抗炎、抗動(dòng)脈硬化進(jìn)程、抗血小板等減少動(dòng)脈硬化所致的心臟終末事件,如心肌梗死、卒中等。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)主要分布在腎臟,主要作用于腎臟近曲小管(90%的葡萄糖重吸收)。SGLT-2主要通過調(diào)節(jié)腎臟近曲小管對(duì)葡萄糖和鈉重吸收,增加尿糖、尿鈉排泄;減緩腎衰、減輕心臟前后負(fù)荷,進(jìn)而減少心衰及其引起的心臟終末事件。GLP-1RA和SGLT-2抑制劑均可作為2型糖尿病患者的首選藥物之一。某些GLP-1受體激動(dòng)劑和SGLT-2抑制劑能降低主要不良心血管事件(MACE)風(fēng)險(xiǎn),減少蛋白尿,延緩糖尿病腎病的進(jìn)展,這種有益作用主要體現(xiàn)在2型糖尿病合并ASCVD患者身上,且不一定與糖化血紅蛋白(HbA1c)降低有關(guān)。

    指南推薦2型糖尿病患者應(yīng)用GLP-1RA和SGLT-2抑制劑的具體內(nèi)容

    指南推薦,對(duì)于2型糖尿病合并ASCVD或高危因素、CKD的患者,應(yīng)該首先考慮選用已被證實(shí)可以改善心血管和腎臟結(jié)局的GLP-1受體激動(dòng)劑或SGLT-2抑制劑,并及早啟動(dòng)治療。對(duì)于已經(jīng)在接受二甲雙胍治療的2型糖尿病患者,亦須加用有獲益證據(jù)的GLP-1受體激動(dòng)劑或SGLT-2抑制劑。對(duì)于心力衰竭患者,無論是否合并2型糖尿病,建議新增SGLT-2抑制劑作為基礎(chǔ)治療藥物之一。具體推薦如下:①合并ASCVD的2型糖尿?。航堤撬幬锸走xGLP-1受體激動(dòng)劑(利拉魯肽、度拉糖肽、司美格魯肽)或SGLT-2抑制劑(恩格列凈、卡格列凈、達(dá)格列凈)。②伴有ASCVD高危因素的2型糖尿?。航堤撬幬锸走xGLP-1受體激動(dòng)劑(度拉糖肽、利拉魯肽、司美格魯肽)或SGLT-2抑制劑(達(dá)格列凈、卡格列凈、恩格列凈)。③心力衰竭(LVEF<40%)合并2型糖尿?。航堤撬幬锸走xSGLT-2抑制劑(達(dá)格列凈、恩格列凈、卡格列凈)。④心力衰竭(LVEF<40%)不合并2型糖尿?。和扑]SGLT-2抑制劑(達(dá)格列凈)為心力衰竭基礎(chǔ)治療藥物之一。⑤CKD合并2型糖尿?。航堤撬幬锸走xGLP-1受體激動(dòng)劑[度拉糖肽、司美格魯肽、利拉魯肽,適用于eGFR≥15mL/(min·1.73m2)者];或SGLT-2抑制劑[卡格列凈、恩格列凈、達(dá)格列凈,適用于eGFR≥45mL/(min·1.73m2)者;密切隨訪下可用于eGFR≥30mL/(min·1.73m2)者]。輕度腎功能不全患者無需調(diào)整GLP-1受體激動(dòng)劑和SGLT-2抑制劑的藥物劑量。eGFR<45mL/(min·1.73m2)患者慎用SGLT-2抑制劑,eGFR<30mL/(min·1.73m2)患者禁用SGLT-2抑制劑,eGFR<15mL/(min·1.73m2)患者禁用GLP-1受體激動(dòng)劑。司美格魯肽不受腎功能影響,且無需調(diào)整劑量。輕中度肝功能異常時(shí),GLP-1受體激動(dòng)劑或SGLT-2抑制劑均可使用,無需調(diào)整劑量。⑥肥胖或超重合并2型糖尿病:降糖藥物優(yōu)先考慮GLP-1受體激動(dòng)劑(利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽),或SGLT-2抑制劑(恩格列凈、卡格列凈、達(dá)格列凈)治療。2020版美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)指南和《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2020版)》一致建議:對(duì)于合并心血管疾病(ASCVD)或伴有心血管高危因素、CKD或HF的2型糖尿病患者,不論其HbA1c水平如何,均應(yīng)在一線治療的基礎(chǔ)上推薦使用有明確心腎獲益證據(jù)的GLP-1RA或SGLT-2i作為降糖方案的一部分,進(jìn)一步突出了以結(jié)局為導(dǎo)向的降糖理念。

    新型降糖藥物SGLT-2抑制劑研究進(jìn)展

    國(guó)內(nèi)外臨床研究表明,SGLT-2抑制劑不僅降糖作用較好,低血糖發(fā)生率低,最重要的是可使心血管結(jié)局獲益。這主要?dú)w因于SGLT-2抑制劑創(chuàng)新的排糖機(jī)制,可減少腎小球、近曲小管等對(duì)葡萄糖的重吸收,從而實(shí)現(xiàn)安全、平穩(wěn)降糖。以達(dá)格列凈為例,每日用藥可排出約70g多余的葡萄糖,且排糖量與基線血糖水平相關(guān),基線水平越高,排出量越多,所以其相對(duì)比較安全,低血糖發(fā)生率低。研究還表明,SGLT-2抑制劑可顯著降低心血管死亡/心衰住院、腎臟復(fù)合終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn),可使心血管/腎臟終點(diǎn)獲益。隨著近年來循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的不斷積累,SGLT-2抑制劑已逐漸成為心衰治療領(lǐng)域的主角?,F(xiàn)有心衰藥物治療也從既往的“金三角”發(fā)展到目前的“新四聯(lián)”。SGLT-2抑制劑是唯一經(jīng)過多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證的可改善心衰預(yù)后的降糖類藥物,因此2021 ESC心衰指南給予其IA類推薦。臨床研究證實(shí)SGLT-2抑制劑治療心衰的療效與其他基礎(chǔ)用藥無關(guān),并證實(shí)SGLT-2抑制劑治療心衰的療效與患者血糖、腎功能和肝功能狀態(tài)無關(guān)。臨床研究還進(jìn)一步證明SGLT-2抑制劑治療心衰的療效與患者的心律狀態(tài)無關(guān),而且還證實(shí)SGLT-2抑制劑治療心衰的療效與患病時(shí)間無關(guān),也就是說,對(duì)于心力衰竭患者任何時(shí)候開始使用SGLT-2抑制劑治療均有益處。

    指南推薦2型糖尿病伴心血管疾病患者應(yīng)用SGLT-2抑制劑時(shí)機(jī)

    《2020ACC專家共識(shí):新療法降低2型糖尿病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)的決策路徑》中強(qiáng)調(diào),對(duì)于合并ASCVD、心衰、腎臟功能障礙或ASCVD高危險(xiǎn)因素的糖尿病患者,都要更積極地推進(jìn)SGLT-2抑制劑的一線治療,以降低患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn);并給出心內(nèi)科醫(yī)師啟用SGLT-2抑制劑的6個(gè)時(shí)機(jī):①患者T2DM合并ASCVD;②未接受SGLT-2抑制劑治療的T2DM患者診斷為ASCVD、DKD和/或心衰時(shí);③ASCVD、DKD和/或心衰患者診斷為T2DM時(shí);④因ASCVD或心衰事件住院,出院時(shí)(門診密切隨訪);⑤T2DM合并DKD患者;⑥確定為ASCVD或心衰高風(fēng)險(xiǎn)患者。近年國(guó)內(nèi)外指南表明,二甲雙胍已經(jīng)不是唯一的一線用藥,指南推薦,SGLT-2抑制劑、GLP-1RA可用于部分T2DM患者的起始治療(適用于T2DM伴ASCVD、心衰和/或慢性腎病,或伴此類疾病高風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體),并且可根據(jù)降糖需要選擇是否聯(lián)用二甲雙胍。在合并T2DM的CVD或CVD高危患者中,2021ESC和2022ACC心衰指南亦給予SGLT-2抑制劑IA類推薦,以進(jìn)行心衰的預(yù)防。2021ESC心衰指南推薦:有心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的T2DM患者推薦使用SGLT-2抑制劑(卡格列凈、達(dá)格列凈、恩格列凈、艾托格列凈、索格列凈)以減少心衰住院、主要心血管事件、終末期腎功能不全和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)(I,A)。2022ACC心衰指南推薦:已確診CVD或心血管事件風(fēng)險(xiǎn)高的T2DM患者推薦使用SGLT-2抑制劑,以預(yù)防心衰患者的心衰住院風(fēng)險(xiǎn)(I,A)。

    猜你喜歡
    降糖激動(dòng)劑降糖藥
    長(zhǎng)效胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病的療效與安全性
    兩味鮮為人知的降糖藥
    快樂降糖“穴”起來
    服降糖藥要選對(duì)“時(shí)辰”
    大葉欖仁葉化學(xué)成分及其降糖活性
    中成藥(2018年12期)2018-12-29 12:25:38
    綠蘿花中抗2型糖尿病PPARs激動(dòng)劑的篩選
    中成藥(2018年10期)2018-10-26 03:41:22
    HPLC法同時(shí)測(cè)定降糖甲片中9種成分
    中成藥(2018年6期)2018-07-11 03:01:14
    GPR35受體香豆素類激動(dòng)劑三維定量構(gòu)效關(guān)系研究
    降糖“益友”知多少
    口服降糖藥血糖控制不佳患者加用降糖藥或胰島素的療效及對(duì)抑郁情緒的影響
    国产精品影院久久| 国内精品一区二区在线观看| 国产精品1区2区在线观看.| 国产一区二区三区视频了| 久久这里只有精品中国| 亚洲av熟女| 亚洲成a人片在线一区二区| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 最好的美女福利视频网| 90打野战视频偷拍视频| 精品欧美国产一区二区三| 如何舔出高潮| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 亚洲自偷自拍三级| 国产一区二区在线观看日韩| 国产男靠女视频免费网站| 欧美激情久久久久久爽电影| 欧美不卡视频在线免费观看| 看十八女毛片水多多多| av天堂在线播放| 有码 亚洲区| 欧美乱妇无乱码| 日本在线视频免费播放| av福利片在线观看| 国产精品,欧美在线| 性插视频无遮挡在线免费观看| 精品日产1卡2卡| 特级一级黄色大片| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 午夜福利免费观看在线| 男人和女人高潮做爰伦理| xxxwww97欧美| 真人做人爱边吃奶动态| 国内精品美女久久久久久| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲最大成人手机在线| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 午夜影院日韩av| 乱人视频在线观看| 欧美3d第一页| 婷婷亚洲欧美| 国产私拍福利视频在线观看| 国产大屁股一区二区在线视频| 国产成人aa在线观看| 色尼玛亚洲综合影院| 成人国产综合亚洲| 久久久久久久久大av| 欧美黑人巨大hd| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 在线天堂最新版资源| 亚洲综合色惰| 好男人在线观看高清免费视频| 怎么达到女性高潮| 男人舔奶头视频| 亚洲av电影在线进入| bbb黄色大片| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 九色成人免费人妻av| 久久久色成人| 在线观看舔阴道视频| 午夜免费成人在线视频| av在线天堂中文字幕| 免费在线观看成人毛片| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 一进一出好大好爽视频| 精品欧美国产一区二区三| 亚洲人成网站高清观看| 又粗又爽又猛毛片免费看| 亚洲内射少妇av| 一级作爱视频免费观看| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 国产三级在线视频| 久久亚洲真实| 日本在线视频免费播放| 老熟妇仑乱视频hdxx| 国产精品三级大全| 久久99热6这里只有精品| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 久久人人精品亚洲av| 免费观看人在逋| 国产成人欧美在线观看| 亚洲无线观看免费| 一区二区三区激情视频| 免费在线观看日本一区| 久久久久国内视频| 99久久精品国产亚洲精品| 国产av一区在线观看免费| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 婷婷亚洲欧美| 男女下面进入的视频免费午夜| 久久午夜福利片| 在线播放国产精品三级| 日韩欧美 国产精品| 少妇的逼好多水| 三级毛片av免费| 午夜日韩欧美国产| 亚洲精品日韩av片在线观看| 欧美成人一区二区免费高清观看| 十八禁国产超污无遮挡网站| 国产精品影院久久| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 久久精品国产亚洲av天美| 欧美日韩综合久久久久久 | 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲精品久久国产高清桃花| 国产欧美日韩精品一区二区| 91av网一区二区| 久久6这里有精品| 久久伊人香网站| 免费av不卡在线播放| 色吧在线观看| 两人在一起打扑克的视频| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 精品乱码久久久久久99久播| 三级毛片av免费| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 日韩欧美三级三区| 国产美女午夜福利| 搞女人的毛片| 深夜精品福利| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产伦在线观看视频一区| 深夜a级毛片| 欧美成人a在线观看| 国产色爽女视频免费观看| 9191精品国产免费久久| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲av熟女| 欧美乱妇无乱码| 国产高清三级在线| 欧美不卡视频在线免费观看| 97碰自拍视频| 丰满乱子伦码专区| 可以在线观看的亚洲视频| 又爽又黄a免费视频| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 亚洲专区中文字幕在线| 十八禁网站免费在线| 麻豆成人午夜福利视频| 免费一级毛片在线播放高清视频| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 深夜精品福利| 在现免费观看毛片| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 91在线观看av| 欧美区成人在线视频| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲激情在线av| 男女之事视频高清在线观看| 成年人黄色毛片网站| 亚洲不卡免费看| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 中文字幕免费在线视频6| 午夜日韩欧美国产| 永久网站在线| 草草在线视频免费看| 69人妻影院| 麻豆成人午夜福利视频| 内地一区二区视频在线| 久久久久免费精品人妻一区二区| 欧美黄色片欧美黄色片| 特大巨黑吊av在线直播| 三级国产精品欧美在线观看| 日日干狠狠操夜夜爽| av在线老鸭窝| 91av网一区二区| 男人的好看免费观看在线视频| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产av在哪里看| а√天堂www在线а√下载| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲专区中文字幕在线| 天天躁日日操中文字幕| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 国产三级在线视频| 乱人视频在线观看| 色综合站精品国产| 久久热精品热| 波多野结衣高清作品| 性插视频无遮挡在线免费观看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 色5月婷婷丁香| av天堂中文字幕网| 91麻豆精品激情在线观看国产| 欧美成狂野欧美在线观看| 日日夜夜操网爽| 2021天堂中文幕一二区在线观| 黄色视频,在线免费观看| 女人被狂操c到高潮| 欧美激情久久久久久爽电影| 深夜a级毛片| 狠狠狠狠99中文字幕| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 亚洲一区二区三区不卡视频| 3wmmmm亚洲av在线观看| 丝袜美腿在线中文| 欧美国产日韩亚洲一区| 又紧又爽又黄一区二区| 久久中文看片网| 99riav亚洲国产免费| 窝窝影院91人妻| 在线观看av片永久免费下载| 久久亚洲精品不卡| 夜夜爽天天搞| 一本精品99久久精品77| 午夜两性在线视频| 久久99热这里只有精品18| 国产精品久久视频播放| 久久精品国产亚洲av天美| 亚洲无线观看免费| 国产真实伦视频高清在线观看 | 国产男靠女视频免费网站| 波多野结衣高清作品| 日韩高清综合在线| 天堂影院成人在线观看| 日韩中文字幕欧美一区二区| 精品国产三级普通话版| 一夜夜www| 国产成人啪精品午夜网站| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 精华霜和精华液先用哪个| 一区二区三区四区激情视频 | 无人区码免费观看不卡| 国产精品野战在线观看| 午夜两性在线视频| 91av网一区二区| 偷拍熟女少妇极品色| 国产成人欧美在线观看| 亚洲无线观看免费| 精品人妻1区二区| 久久精品综合一区二区三区| 一进一出抽搐动态| 波野结衣二区三区在线| a级毛片a级免费在线| 国产av一区在线观看免费| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲色图av天堂| 久久久久久大精品| 久久久精品大字幕| 亚洲激情在线av| 欧美中文日本在线观看视频| 嫩草影视91久久| 久久久久九九精品影院| 国产探花极品一区二区| 中文字幕熟女人妻在线| 国产av麻豆久久久久久久| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 精品无人区乱码1区二区| 亚洲av二区三区四区| 淫秽高清视频在线观看| 国产探花在线观看一区二区| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 直男gayav资源| 精品久久久久久,| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 久久6这里有精品| 18+在线观看网站| 国产精品一及| 国产精品永久免费网站| 精品国产三级普通话版| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲美女黄片视频| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 在线天堂最新版资源| 亚洲av熟女| 中文字幕av在线有码专区| 亚洲精品色激情综合| 国产成人啪精品午夜网站| 国产男靠女视频免费网站| 久9热在线精品视频| av天堂中文字幕网| 亚洲五月天丁香| 在线观看舔阴道视频| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 色尼玛亚洲综合影院| 少妇人妻一区二区三区视频| 欧美黄色淫秽网站| 大型黄色视频在线免费观看| 麻豆国产av国片精品| 看十八女毛片水多多多| 欧美在线一区亚洲| 国产精品国产高清国产av| 18禁在线播放成人免费| 在线观看舔阴道视频| 国产成人福利小说| 老女人水多毛片| 一a级毛片在线观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 又粗又爽又猛毛片免费看| 欧美乱妇无乱码| av福利片在线观看| 亚洲精华国产精华精| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 色综合站精品国产| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 在线看三级毛片| 免费无遮挡裸体视频| av在线天堂中文字幕| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 中文在线观看免费www的网站| 婷婷色综合大香蕉| 国产亚洲欧美98| 一进一出抽搐gif免费好疼| 免费观看的影片在线观看| 看十八女毛片水多多多| 男女视频在线观看网站免费| 成年版毛片免费区| 日韩av在线大香蕉| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲av熟女| 搡老熟女国产l中国老女人| 精品久久久久久久久av| 99热精品在线国产| 哪里可以看免费的av片| 午夜精品一区二区三区免费看| 久久亚洲精品不卡| 在线播放国产精品三级| 国产高清激情床上av| 51国产日韩欧美| 身体一侧抽搐| 美女cb高潮喷水在线观看| av天堂中文字幕网| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 少妇熟女aⅴ在线视频| 偷拍熟女少妇极品色| 国产精品人妻久久久久久| 国产一区二区激情短视频| 国产成人a区在线观看| 他把我摸到了高潮在线观看| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 国产精品一及| 国产成人a区在线观看| 国产精品,欧美在线| av黄色大香蕉| 国产私拍福利视频在线观看| 久久久国产成人精品二区| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 一区二区三区四区激情视频 | 精品国产三级普通话版| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国内揄拍国产精品人妻在线| www.熟女人妻精品国产| 国产精品久久久久久精品电影| 久久伊人香网站| 精品国产三级普通话版| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 免费电影在线观看免费观看| 十八禁国产超污无遮挡网站| 免费高清视频大片| 看片在线看免费视频| 麻豆国产97在线/欧美| 99精品在免费线老司机午夜| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| av专区在线播放| 亚洲熟妇熟女久久| 色综合婷婷激情| 中文字幕熟女人妻在线| 国产免费男女视频| 一区二区三区四区激情视频 | 最近在线观看免费完整版| 一区二区三区激情视频| 精品一区二区三区视频在线| 日韩人妻高清精品专区| 美女 人体艺术 gogo| 欧美+亚洲+日韩+国产| 精品熟女少妇八av免费久了| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 在线看三级毛片| 国产三级在线视频| 精品日产1卡2卡| 国产不卡一卡二| 欧美高清性xxxxhd video| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 校园春色视频在线观看| 久久久成人免费电影| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 亚洲精品色激情综合| 高潮久久久久久久久久久不卡| 五月玫瑰六月丁香| 成人欧美大片| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 亚洲一区二区三区不卡视频| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国内精品一区二区在线观看| 国产精品久久视频播放| 国产一级毛片七仙女欲春2| 给我免费播放毛片高清在线观看| 91久久精品电影网| 国产日本99.免费观看| 午夜福利18| 91麻豆av在线| 草草在线视频免费看| 午夜久久久久精精品| 日本精品一区二区三区蜜桃| av专区在线播放| 一个人免费在线观看的高清视频| 国产成+人综合+亚洲专区| 国产伦人伦偷精品视频| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 男人的好看免费观看在线视频| 欧美日韩黄片免| 一级作爱视频免费观看| 最好的美女福利视频网| 特大巨黑吊av在线直播| 最新中文字幕久久久久| 欧美黄色淫秽网站| 悠悠久久av| 国产伦精品一区二区三区视频9| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 可以在线观看的亚洲视频| 看十八女毛片水多多多| 少妇丰满av| 久久久久性生活片| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 久久久成人免费电影| 国产亚洲精品久久久com| 成年版毛片免费区| 精品免费久久久久久久清纯| 天堂网av新在线| 美女大奶头视频| 成人av在线播放网站| 日韩中文字幕欧美一区二区| 色播亚洲综合网| 亚洲欧美日韩东京热| 国产精品爽爽va在线观看网站| 怎么达到女性高潮| 深夜精品福利| 在线播放国产精品三级| 少妇丰满av| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 好男人电影高清在线观看| a在线观看视频网站| 成人美女网站在线观看视频| 国产真实伦视频高清在线观看 | 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 国产成人啪精品午夜网站| 国产精品一及| 少妇的逼水好多| 亚洲av一区综合| 欧美不卡视频在线免费观看| 午夜精品在线福利| 波多野结衣高清无吗| 如何舔出高潮| 在线免费观看的www视频| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国产一区二区在线观看日韩| 久久久国产成人免费| 免费观看的影片在线观看| 国语自产精品视频在线第100页| 亚洲av第一区精品v没综合| 观看免费一级毛片| 亚洲精品成人久久久久久| aaaaa片日本免费| 波野结衣二区三区在线| 中文亚洲av片在线观看爽| 51午夜福利影视在线观看| 国产在线男女| 日韩欧美三级三区| 直男gayav资源| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 国产伦精品一区二区三区四那| 他把我摸到了高潮在线观看| 国产伦精品一区二区三区四那| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 波野结衣二区三区在线| 久99久视频精品免费| 久久国产乱子免费精品| 又爽又黄a免费视频| 色哟哟·www| 国产探花极品一区二区| 日本一二三区视频观看| 久久欧美精品欧美久久欧美| 日韩欧美在线二视频| 免费高清视频大片| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 嫁个100分男人电影在线观看| 一区二区三区高清视频在线| 国产精品伦人一区二区| 我的女老师完整版在线观看| 9191精品国产免费久久| 国产精品久久视频播放| 成人国产一区最新在线观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 久久人人爽人人爽人人片va | 久久精品人妻少妇| 国产麻豆成人av免费视频| 3wmmmm亚洲av在线观看| 国产色婷婷99| 免费看美女性在线毛片视频| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 亚洲人与动物交配视频| 国产主播在线观看一区二区| 丁香六月欧美| 亚洲黑人精品在线| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 91麻豆av在线| 久久精品影院6| 99国产精品一区二区三区| 国产成人影院久久av| 日韩免费av在线播放| 精品午夜福利视频在线观看一区| 十八禁网站免费在线| 老司机深夜福利视频在线观看| 亚洲五月婷婷丁香| 村上凉子中文字幕在线| 国产av一区在线观看免费| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 成年人黄色毛片网站| 精品久久久久久,| 国产高清三级在线| 午夜亚洲福利在线播放| 亚洲一区二区三区色噜噜| 成年免费大片在线观看| 免费电影在线观看免费观看| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 高清毛片免费观看视频网站| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产av一区在线观看免费| 综合色av麻豆| 99视频精品全部免费 在线| aaaaa片日本免费| 丰满的人妻完整版| 在线观看舔阴道视频| 俺也久久电影网| 国产三级在线视频| 国产成人a区在线观看| 国产伦人伦偷精品视频| 三级国产精品欧美在线观看| 人妻久久中文字幕网| 一二三四社区在线视频社区8| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲国产色片| 亚洲片人在线观看| 少妇的逼水好多| 中国美女看黄片| 男人舔奶头视频| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 少妇人妻一区二区三区视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国产伦精品一区二区三区视频9| 99热这里只有是精品在线观看 | 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 国产精品永久免费网站| 精品一区二区免费观看| 直男gayav资源| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲五月天丁香| 一区二区三区高清视频在线| 欧美黄色淫秽网站| 亚洲片人在线观看| 观看免费一级毛片| 欧美黑人欧美精品刺激| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 婷婷六月久久综合丁香| 精品久久久久久成人av| 免费av毛片视频| 国产单亲对白刺激| 一进一出好大好爽视频| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 国产精品精品国产色婷婷| 国产免费男女视频| 一个人观看的视频www高清免费观看| av福利片在线观看| 俺也久久电影网| 久久久久免费精品人妻一区二区| 嫩草影院新地址| 波野结衣二区三区在线| 精品欧美国产一区二区三| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 99国产综合亚洲精品| 国内精品久久久久久久电影| 日本成人三级电影网站| 亚洲成av人片免费观看| 在线观看av片永久免费下载| 国内精品久久久久久久电影| 欧美日本亚洲视频在线播放| 狠狠狠狠99中文字幕| 日本 欧美在线| 欧美区成人在线视频| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲欧美日韩东京热| 男人舔女人下体高潮全视频| 日本三级黄在线观看| 免费电影在线观看免费观看| 国产在线男女| 色哟哟哟哟哟哟| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 欧美性感艳星| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲乱码一区二区免费版| 午夜福利成人在线免费观看| 男女床上黄色一级片免费看| 赤兔流量卡办理| 一区二区三区四区激情视频 | 我的老师免费观看完整版| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 无遮挡黄片免费观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 露出奶头的视频|