白塞補(bǔ)瀉顆粒聯(lián)合沙利度胺治療白塞病的臨床觀察

孔祥慧,王云超

(山東省臨沂市中心醫(yī)院,山東 臨沂 276400)

白塞病(behcet disease,BD)是一種以血管炎為病理基礎(chǔ)的自身免疫性疾病,臨床表現(xiàn)為口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼炎、皮膚損害等,可累及全身多個(gè)器官及系統(tǒng),病情易反復(fù)發(fā)作,影響患者正常生活[1]。沙利度胺是治療BD 的常用藥物,具有鎮(zhèn)靜止痛、免疫調(diào)節(jié)、抗炎等作用,在促進(jìn)潰瘍愈合方面作用顯著,治療效果佳,但該藥物會(huì)產(chǎn)生嗜睡、疲乏、便秘等不良反應(yīng)。BD屬于中醫(yī)“狐惑病”范疇,治療以標(biāo)本兼治、攻補(bǔ)兼施為原則,以清化瘀毒為治療方法。白塞補(bǔ)瀉顆粒具有清熱利濕、活血養(yǎng)血、疏經(jīng)通絡(luò)、益氣健脾的功效。本研究主要觀察白塞補(bǔ)瀉顆粒聯(lián)合沙利度胺治療BD 的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年1月至2021年1月在臨沂市中心醫(yī)院內(nèi)風(fēng)濕科就診的80例BD 患者的臨床資料,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組,每組40例。對(duì)照組男23例,女17例;年齡20~63歲,平均(40.34±7.02)歲;病程6~54個(gè)月,平均(35.63±4.12)個(gè)月。治療組男22例,女18例;年齡19~61歲,平均(39.54±6.79)歲;病程5~52個(gè)月,平均(34.26±3.75)個(gè)月。兩組患者臨床基本資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》中相關(guān)倫理要求[2]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《白塞病診斷和治療指南》中BD 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[3]。①反復(fù)口腔潰瘍:醫(yī)生發(fā)現(xiàn)或患者主動(dòng)告知有阿弗他潰瘍,1 年內(nèi)發(fā)作≥3次。②眼病變:前色素膜炎和/或后色素膜炎,采取裂隙燈檢查發(fā)現(xiàn)患者玻璃體內(nèi)有細(xì)胞出現(xiàn)或醫(yī)生發(fā)現(xiàn)有視網(wǎng)膜血管炎。③反復(fù)外陰潰瘍:醫(yī)生發(fā)現(xiàn)或患者主動(dòng)告知外陰有瘢痕或阿弗他潰瘍。④皮膚病變:醫(yī)生發(fā)現(xiàn)或患者主動(dòng)告知有假性毛囊炎、結(jié)節(jié)性紅斑、丘疹性膿皰,或未服用糖皮質(zhì)激素類藥物的非青春期患者發(fā)生痤瘡樣結(jié)節(jié)。⑤針刺試驗(yàn)陽性:醫(yī)生在試驗(yàn)后24~48 h判斷結(jié)果。存在反復(fù)口腔潰瘍且合并②~⑤中兩項(xiàng)及以上可診斷為BD。

(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中狐惑病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。①有反復(fù)發(fā)作的外陰部潰瘍或口腔潰瘍。②伴有結(jié)節(jié)性紅斑、皮下血栓性靜脈炎、皮膚針刺陽性、眼部復(fù)發(fā)性前房積膿性虹膜睫狀體炎、脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎、關(guān)節(jié)紅腫疼痛、腸癰樣腹痛、黑便等癥狀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);患者依從性好;患者近兩周內(nèi)未服用其他治療本病的藥物;患者知情并簽署同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并腫瘤性疾病者;合并自身免疫性疾病者;白細(xì)胞低下者;精神障礙者;感染性病變者;不愿參加本研究者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予沙利度胺片(常州制藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字H32026129,25 mg/片)治療,每次100 mg,睡前口服,每日1次。4周為1個(gè)療程,治療兩個(gè)療程。

2.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合白塞補(bǔ)瀉顆粒(濰坊市中醫(yī)院制劑中心加工生產(chǎn))口服治療。白塞補(bǔ)瀉顆粒方藥組成:半枝蓮15 g,丹參20 g,五味子10 g,干姜5 g,黃連片10 g,當(dāng)歸15 g,麩炒白術(shù)15 g,山萸肉15 g,苦參15 g,牡丹皮10 g,白花蛇舌草30 g,麥冬15 g,北沙參12 g,甘草片5 g,炙甘草5 g,黃芩片5 g,土茯苓15 g,酒大黃10 g,黃柏10 g。用溫水化開藥物后沖服,每次6 g,每日3次。4周為1個(gè)療程,治療兩個(gè)療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分。分別于治療前后評(píng)定中醫(yī)證候(包括眼部病變、口腔潰瘍、外陰潰瘍、乏力、口苦)積分,每個(gè)癥狀計(jì)0~3分,分值越高表明癥狀越嚴(yán)重[4]。②血清炎癥因子水平。治療前后抽取患者空腹靜脈血2 m L,離心10 min(離心半徑5 cm,轉(zhuǎn)速為3 000 r/min)后提取血清,采用免疫比濁法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、血沉(ESR)水平。采用BNP Ⅱ特種蛋白儀(德國德靈公司)檢測(cè)CRP,試劑由德靈公司提供。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)TNF-α,試劑盒由上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供。采用SD-100全自動(dòng)血沉儀(北京賽科希德科技股份有限公司)檢測(cè)ESR,試劑盒由深圳市亞輝龍生物科技股份有限公司提供。③臨床安全性評(píng)價(jià)。記錄患者治療期間不良反應(yīng)(皮膚瘙癢、下肢麻木、頭暈、惡心嘔吐、便秘)發(fā)生情況。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]。顯效:治療后,皮膚、口腔等臨床癥狀消失,經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查,炎癥指標(biāo)恢復(fù)正常,3個(gè)月未復(fù)發(fā);有效:治療后,皮膚、口腔等臨床癥狀改善,發(fā)作頻率減少;無效:治療后,癥狀、炎癥及發(fā)作頻率、時(shí)間無變化。顯效、有效計(jì)為總有效。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 治療后,治療組總有效率為92.50%(37/40),高于對(duì)照組的75.00%(30/40),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組白塞病患者臨床療效比較[例(%)]

(2)血清炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者血清炎癥因子(CRP、TNF-α、ESR)水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者血清炎癥因子水平均低于治療前,且治療組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組白塞病患者治療前后血清炎癥因子水平比較(±s)

表2 兩組白塞病患者治療前后血清炎癥因子水平比較(±s)

注:1.CRP,C反應(yīng)蛋白;TNF-α,腫瘤壞死因子α;ESR,血沉。2.與本組治療前比較,△P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P<0.05。

組別例數(shù)時(shí)間CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) ESR(mm/h)治療組40治療前 21.22±4.53 40.73±3.84 31.02±2.26治療后 14.63±3.53 19.85±3.23 17.82±2.15對(duì)照組40治療前 21.57±4.28 39.12±3.49 28.96±2.98治療后 17.96±3.27 27.64±3.75 22.69±3.43

(3)中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者中醫(yī)證候積分均較治療前降低,且治療組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組白塞病患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

表3 兩組白塞病患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P<0.05。

組別例數(shù)時(shí)間眼部病變積分口腔潰瘍積分外陰潰瘍積分口苦積分乏力積分治療組40治療前2.89±0.59 2.76±0.49 2.72±0.45 2.69±0.43 2.86±0.56治療后1.31±0.28△▲1.09±0.18△▲1.07±0.16△▲1.12±0.23△▲1.26±0.29△▲對(duì)照組40治療前2.92±0.69 2.81±0.52 2.83±0.54 2.77±0.46 2.78±0.50治療后2.08±0.41△1.95±0.37△1.89±0.34△1.98±0.40△2.17±0.43△

(4)不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后,治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%(2/40),與對(duì)照組的20.00%(8/40)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組白塞病患者臨床安全性比較[例(%)]

4 討論

BD 屬于慢性系統(tǒng)性血管炎性疾病,病情易反復(fù)且難以治愈[6]。該病早期癥狀表現(xiàn)為關(guān)節(jié)痛、口腔潰瘍、皮疹等,隨著病情進(jìn)展,會(huì)累及消化道、神經(jīng)系統(tǒng)、血管、腎、肺及附睪等,威脅患者生命安全。該病發(fā)病原因可能與自身免疫系統(tǒng)、遺傳、感染等有關(guān),感染誘發(fā)概率較大,病菌會(huì)產(chǎn)生熱休克蛋白,形成循環(huán)抗體,引起皮膚超敏性反應(yīng),進(jìn)而損傷皮膚組織。目前西醫(yī)治療BD 以糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑為主,在短期內(nèi)可有效控制病情,但停藥后容易復(fù)發(fā),且長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)較大,患者耐受度低[7]。因此,需要尋求更為安全的藥物治療BD。

BD 歸屬中醫(yī)“狐惑病”范疇,病因?yàn)闈駸岫拘扒忠u,或素體脾虛濕聚,日久生毒,濕熱毒邪上攻口眼、下注二陰、外犯肌膚和經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)、內(nèi)侵臟腑。病機(jī)為虛實(shí)夾雜,本虛標(biāo)實(shí),本虛以脾臟虛損為主,標(biāo)實(shí)以痰瘀互結(jié)、濕熱毒蘊(yùn)為主。治療應(yīng)標(biāo)本兼顧,在祛濕解毒的同時(shí),佐以補(bǔ)脾,脾健則濕自祛,濕毒不復(fù)再生[8]。沙利度胺具有免疫調(diào)節(jié)作用,在抗風(fēng)濕、抗炎等方面效果顯著。白塞補(bǔ)瀉顆粒由半枝蓮、丹參、五味子、干姜、黃連、當(dāng)歸、麩炒白術(shù)、山茱萸、苦參等中藥組成。五味子可補(bǔ)腎寧心,益氣生津;黃連苦寒,可瀉火解毒,清熱燥濕;苦參苦寒,可清熱燥濕,殺蟲利尿。白塞補(bǔ)瀉顆粒和沙利度胺合用具有活血養(yǎng)血、調(diào)節(jié)經(jīng)絡(luò)、益氣補(bǔ)脾的作用。本研究結(jié)果顯示,治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),說明聯(lián)合用藥可以達(dá)到更佳的治療效果;治療組中醫(yī)證候積分、血清炎癥因子(CRP、TNF-α、ESR)水平均低于對(duì)照組,提示聯(lián)合治療可改善患者癥狀,降低炎癥因子水平?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為,山茱萸具有抗菌作用[9];五味子可提升細(xì)胞代謝率[10];白術(shù)中的白術(shù)多糖可恢復(fù)淋巴細(xì)胞的增殖功能,提高免疫細(xì)胞存活率和機(jī)體免疫力,有利于潰瘍愈合[11];半枝蓮具有抗炎作用,可提高機(jī)體免疫力[12]。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,原因與白塞補(bǔ)瀉顆?？上装Y、提高免疫力等有關(guān)。

綜上所述,白塞補(bǔ)瀉顆粒聯(lián)合沙利度胺治療BD可提高臨床療效,降低炎癥水平,改善臨床癥狀,且安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。