米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕的效果分析

邱春梅

(福建省三明市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科,福建 三明 365001)

宮外孕是女性群體中較為常見的類型,臨床上也將宮外孕稱為異位妊娠,宮外孕的發(fā)生是由于受精卵沒有在子宮內(nèi)著床,而是在輸卵管、卵巢、子宮頸、腹腔等子宮腔外著床發(fā)育,宮外孕是一種非常危險(xiǎn)的意外情況,可造成出血、休克甚至是死亡等嚴(yán)重后果,所以在確診后要早期采取措施予以治療[1]。對(duì)于宮外孕的治療,臨床主要包含兩種方式,一種是保守治療,這種方式即通過藥物等方式干預(yù),不會(huì)產(chǎn)生創(chuàng)傷;另一種方式則是手術(shù)治療,但手術(shù)的創(chuàng)傷較大,因此保守治療是優(yōu)先考慮的治療方式,米非司酮、甲氨蝶呤是臨床治療宮外孕的常用藥物,臨床實(shí)踐表明,采用兩種藥物聯(lián)合治療方式可獲得比單獨(dú)用藥更佳的效果[2]。為此,本文選取我院治療的80例宮外孕患者,對(duì)米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤在宮外孕患者治療中的應(yīng)用效果進(jìn)行了研究分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020年1月至2023年1月治療的80例宮外孕患者,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合宮外孕藥物保守治療指征的患者;(2)妊娠囊直徑<4cm;(3)血HCG<2000U/L;(4)患者無其它嚴(yán)重器官功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)本次藥物存在禁忌癥;(2)生命體征不穩(wěn)定;(3)異位妊娠破裂;(4)慢性肝炎、血液系統(tǒng)疾病,活動(dòng)性肺部疾病,免疫缺陷,消化性潰瘍等;(5)患者中途轉(zhuǎn)手術(shù)治療;(6)患者不能配合醫(yī)囑按時(shí)按量堅(jiān)持用藥;隨機(jī)分為研究組和參考值,各40例,參考組中患者年齡19～37歲,平均(27.13±4.09)歲,停經(jīng)時(shí)間為41～82d,平均停經(jīng)時(shí)間(57.14±12.22)d;平均孕次(2.24±0.37)次,體重43～60 kg,平均體重(52.24±6.27)kg;研究組患者年齡18～38歲,平均年齡(27.25±4.35)歲,停經(jīng)時(shí)間為42～83d,平均停經(jīng)時(shí)間(57.87±12.48)d;平均孕次(2.12±0.35)次,體重44～61 kg,平均體重(53.09±6.46)kg,兩組患者基線特征無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

參考組接受單獨(dú)甲氨蝶呤治療,甲氨蝶呤(廠家:Pty Limited,進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140207,規(guī)格10mL:1000mg)50mg/m2,肌肉注射,持續(xù)治療5d;研究組同時(shí)接受米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療,甲氨蝶呤藥物信息與使用方法和參考組相同,米非司酮(批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20000629,廠家:上海新華聯(lián)制藥有限公司,規(guī)格:25mg)75mg,口服,每日一次,持續(xù)服用4d。

1.3 觀察指標(biāo)以及判定標(biāo)準(zhǔn)

(1)對(duì)比兩組總有效率:顯效:兩組經(jīng)治療2周后血HCG顯著降低且連續(xù)3次陰性,腹痛、陰道流血停止;有效:兩組治療3～7日血HCG下降>15%,4周內(nèi)血血HCG下降并連續(xù)3次陰性,腹痛、陰道流血減輕;無效:無以上改善者[3]。(2)對(duì)比兩組宮外孕患者各項(xiàng)癥狀恢復(fù)時(shí)間,指標(biāo)包括:①盆腔包塊消失時(shí)間;②腹痛消失時(shí)間;③月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間;④住院時(shí)間。(3)對(duì)比兩組宮外孕患者生活質(zhì)量改善,判定工具為簡易生活量表,指標(biāo)包括:社會(huì)功能評(píng)分、生理功能評(píng)分、睡眠質(zhì)量評(píng)分、情感功能評(píng)分[4]。(4)對(duì)比兩組宮外孕患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括:惡心嘔吐、腹部不適、口腔炎、咽炎等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組宮外孕者總體效果對(duì)比

研究組宮外孕治療總有效率高于參考組(P<0.05),見表1。

表1 兩組宮外孕者總體效果對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組宮外孕者各項(xiàng)恢復(fù)時(shí)間對(duì)比

研究組宮外孕者各項(xiàng)癥狀恢復(fù)時(shí)間短于參考組(P<0.05),見表2。

表2 兩組宮外孕者各項(xiàng)恢復(fù)情況對(duì)比

2.3 兩組宮外孕者生活質(zhì)量對(duì)比

研究組宮外孕者各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分改善優(yōu)于參考組(P<0.05),見表3。

表3 兩組宮外孕者生活質(zhì)量改善對(duì)比分)

2.4 兩組宮外孕者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表4。

表4 兩組宮外孕者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

宮外孕包括輸卵管宮外孕、卵巢宮外孕、腹腔宮外孕等,宮外孕的發(fā)生原因主要包括以下幾個(gè)方面[5]:(1)輸卵管發(fā)育異?；蚬δ墚惓?如輸卵管狹窄、異常扭曲、積水等;(2)生殖系統(tǒng)感染:性傳播疾病(如淋病、梅毒等)和其他生殖系統(tǒng)感染(如宮頸炎、附件炎等)等;(3)使用避孕藥物:長期服用避孕藥物會(huì)降低卵巢的排卵能力,從而增加卵巢宮外孕的發(fā)生率;(4)子宮內(nèi)膜異位癥:子宮內(nèi)膜異位癥使得卵巢功能異常,從而增加卵巢宮外孕的發(fā)生率;(5)子宮內(nèi)膜切除術(shù)后:子宮內(nèi)膜切除術(shù)后會(huì)使得輸卵管口受到影響,從而增加宮外孕的風(fēng)險(xiǎn);(6)先前宮外孕病史或輸卵管手術(shù)史。

宮外孕是一種危及生命的妊娠并發(fā)癥,如果不及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療,會(huì)導(dǎo)致大出血和休克等危及生命的情況發(fā)生;同時(shí),宮外孕會(huì)對(duì)女性的生殖系統(tǒng)造成嚴(yán)重的損傷,可能導(dǎo)致輸卵管粘連、狹窄、損傷等,進(jìn)而影響受孕能力,甚至導(dǎo)致不孕[6];此外,宮外孕的發(fā)生對(duì)女性的身心健康都會(huì)產(chǎn)生極大的影響,包括焦慮、抑郁、自責(zé)等負(fù)面情緒,甚至?xí)绊懛蚱拗g的關(guān)系,因此,積極加強(qiáng)宮外孕的治療非常重要[7]。

米非司酮也能夠干擾黃體酮的生產(chǎn),黃體酮是由卵巢黃體分泌的一種激素,也對(duì)妊娠的維持和胚胎的生長發(fā)育起著關(guān)鍵作用,米非司酮可以干擾黃體酮的合成和分泌,從而使得黃體酮水平下降,阻止胚胎的生長和發(fā)育,促進(jìn)宮外孕組織的壞死脫落和吸收[8]。

甲氨蝶呤常用于多類癌癥和自身免疫性疾病的治療,此外,甲氨蝶呤也常用于治療宮外孕,葉酸是一種水溶性的維生素,對(duì)細(xì)胞分裂和DNA合成起著至關(guān)重要的作用,在葉酸代謝途徑中,葉酸通過一系列酶的作用,被還原為活性較低的四氫葉酸,四氫葉酸隨后通過另一種酶的作用,被進(jìn)一步還原為二氫葉酸。最后,二氫葉酸通過DHFR(二氫葉酸還原酶)酶的還原作用,被還原為THF(四氫葉酸),以維持DNA合成和細(xì)胞增殖的需要。甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑,可以干擾葉酸代謝途徑,抑制細(xì)胞增殖和DNA合成,從而起到治療宮外孕的作用。其具體的作用機(jī)制如下:首先,甲氨蝶呤能夠結(jié)合并抑制DHFR酶的活性,從而抑制THF的合成,干擾DNA的合成和細(xì)胞增殖[9];其次,甲氨蝶呤的結(jié)構(gòu)與二氫葉酸非常相似,可以競(jìng)爭性地結(jié)合到DHFR酶的活性中心上,阻止二氫葉酸的還原為THF,從而干擾DNA合成和細(xì)胞增殖;此外,甲氨蝶呤也能夠干擾嘌呤核苷酸的合成,嘌呤核苷酸是細(xì)胞DNA合成所必需的原料之一,甲氨蝶呤能夠抑制嘌呤核苷酸的合成,干擾DNA的合成和細(xì)胞增殖[10]。因此,在宮外孕治療中,甲氨蝶呤能夠干擾細(xì)胞核酸和蛋白質(zhì)的合成來抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞的增殖和分裂,從而減少宮外孕組織的生長和發(fā)育,促進(jìn)胚胎組織的壞死脫落和吸收。同時(shí),在宮外孕的手術(shù)治療中,為了切除宮外孕組織,可能需要切除部分或全部輸卵管,從而影響女性的生育能力,而甲氨蝶呤治療宮外孕不需要手術(shù),可以保留輸卵管功能,降低對(duì)生育能力的影響。

本次研究結(jié)果顯示,研究組宮外孕治療總有效率高于參考組(P<0.05),癥狀恢復(fù)時(shí)間短于參考組(P<0.05),生活質(zhì)量改善情況優(yōu)于參考組(P<0.05),米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤有利于促進(jìn)各項(xiàng)癥狀更快恢復(fù)和生活質(zhì)量得到更大的提升,分析其原因,甲氨蝶呤主要通過抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞的增殖和分裂來干擾宮外孕組織的生長發(fā)育,需要一定的時(shí)間才能達(dá)到治療效。

米非司酮能夠更快地阻止孕激素的作用,從而更快地減少宮外孕胚胎的增殖速度,兩種藥物聯(lián)合使用可以在不同層面同時(shí)抑制宮外孕胚胎的生長發(fā)育,從而縮短宮外孕的病程。

綜上所述,宮外孕采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療能夠獲得比保守治療更佳的效果,有利于促進(jìn)患者各項(xiàng)癥狀恢復(fù)和生活質(zhì)量的提升。