八珍湯加減方聯(lián)合SOX方案對(duì)晚期胃癌患者血細(xì)胞的影響

王海英

(晉江市中醫(yī)院藥學(xué)部,福建 泉州 362200)

胃癌是全球第五大常見(jiàn)癌癥,發(fā)病率高,5年存活率為15%～29%,其發(fā)病與飲食習(xí)慣、幽門(mén)螺桿菌感染等密切相關(guān)[1]。胃癌發(fā)病初期一般會(huì)伴隨惡心、消化道癥狀等,不易引起重視,因此胃癌患者確診時(shí)多數(shù)已發(fā)展至晚期,錯(cuò)過(guò)根治性手術(shù)治療時(shí)機(jī)。SOX方案是臨床治療胃癌的常用化療方式,奧沙利鉑具有抗腫瘤活性、細(xì)胞毒性作用,與替吉奧聯(lián)合,可獲得一定抗腫瘤效果[2]。中醫(yī)學(xué)中胃癌屬“反胃”、“噎嗝”范疇,飲食失常、勞倦內(nèi)傷以致血瘀氣滯、脾運(yùn)失健,應(yīng)以補(bǔ)血益氣、助運(yùn)健脾為治則[3]。因此本研究選用八珍湯加減方聯(lián)合SOX方案治療晚期胃癌患者,并探究其對(duì)血細(xì)胞的影響,旨在為臨床治療本病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò),選取我院(2021年3月至2022年9月)收治的晚期胃癌患者102例,隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組(51例)、對(duì)照組(51例)。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 一般資料

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合相關(guān)晚期胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中脾虛痰瘀證:胃滿刺痛,食少納呆,泛吐黏痰,乏力,舌紅苔膩,脈細(xì)或沉澀;②預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;③患者知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①伴有其他惡性腫瘤;②血液系統(tǒng)功能障礙;③對(duì)本研究治療方式不耐受;④肝腎等臟器嚴(yán)重?fù)p傷;⑤自身免疫性疾病;⑥治療依從性差。

1.3 治療方法

對(duì)照組采用SOX方案治療:奧沙利鉑[齊魯制藥(海南)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20203216],第1d,130mg/m2,靜脈滴注;替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135),第1～14d,口服,40～60mg/m2,2次/d。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予八珍湯加減方治療,組方:炙黃芪(20g)、黨參(15g)、炒白術(shù)(12g)、茯苓(15g)、炙甘草(6g)、熟地黃(12g)、酒川芎(9g)、當(dāng)歸(12g)、炒白芍(12g)、雞血藤(30g)、女貞子(12g)、枸杞子(12g)、陳皮(9g)、麩炒淮山(15g)、生地(10g)。加水煎至400mL,分兩次溫服,1劑/d。21d為1個(gè)療程,兩組均連續(xù)治療兩個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效:①完全緩解(CR):靶病灶消失,且維持時(shí)間≥4周;②部分緩解(PR):靶病灶最大徑總和減少≥30%,且維持時(shí)間≥4周;③穩(wěn)定(SD):靶病灶最大徑總和減少<30%,或增大≤25%;④進(jìn)展(PD):未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。(2)中醫(yī)證候積分:將胃滿刺痛、食少納呆、泛吐黏痰、乏力等癥狀按照嚴(yán)重程度從輕至重分別計(jì)0～3分;治療前及治療兩個(gè)療程后KPS評(píng)分:評(píng)估患者功能狀態(tài),分值越高表示健康狀況越好;(3)免疫功能指標(biāo):采集患者空腹靜脈血,采用CytoFLEX流式細(xì)胞儀(廠家:美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特)檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+水平,計(jì)算CD4+/CD8+;(4)分別于治療前及治療兩個(gè)療程后取上述血液標(biāo)本離心取血清,采用MAGICL6800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀(廠家:基蛋生物科技)檢測(cè)血清癌胚抗原(CEA)、糖類(lèi)抗原199(CA199)水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒廠家:R&D)檢測(cè)血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子-1(PECAM-1)水平;(5)治療前及治療兩個(gè)療程后血細(xì)胞水平:取上述靜脈血標(biāo)本,采用XN-1000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(廠家:希森美康)檢測(cè)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 22.0對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料行t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

聯(lián)合組近期總有效率為45.10%,高于對(duì)照組25.49%(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 近期療效[n(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分和KPS評(píng)分

與對(duì)照組相比,治療兩個(gè)療程后聯(lián)合組中醫(yī)證候積分明顯降低,KPS評(píng)分明顯升高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 中醫(yī)證候積分和KPS評(píng)分分)

2.3 免疫功能指標(biāo)

治療兩個(gè)療程后聯(lián)合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+降低幅度小于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 免疫功能指標(biāo)

2.4 血清CEA、CA199、IGF-1、PECAM-1水平

與治療前相比,各組治療兩個(gè)療程后血清CEA、CA199、IGF-1、PECAM-1水平明顯降低,其中聯(lián)合組更為顯著(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 血清CEA、CA199、IGF-1、PECAM-1水平

2.5 血細(xì)胞水平

治療兩個(gè)療程后兩組RBC、WBC、PLT水平均明顯降低(P<0.05),但與對(duì)照組相比,治療兩個(gè)療程后聯(lián)合組RBC、WBC、PLT水平較高(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 血細(xì)胞水平

3 討論

目前臨床尚無(wú)有效手段根治晚期胃癌,因此,臨床應(yīng)積極探究如何有效抑制晚期胃癌惡化。西醫(yī)針對(duì)胃癌以化療為主,本研究選用SOX化療方案中奧沙利鉑可通過(guò)促進(jìn)烷化結(jié)合物生成作用于DNA,抑制DNA合成、復(fù)制,從而發(fā)揮抗腫瘤作用。替吉奧含有吉美嘧啶、替加氟、奧替拉西鉀3種成分,藥效持久并可增強(qiáng)抗癌活性,且可降低藥物毒性。

《諸病源候論》中曰:“飲食不為肌膚……胃中有積聚……診得脾積……腹?jié)M嘔泄,腸鳴四肢重,足脛腫厥不能臥?！逼⑽富楸砝?共同協(xié)調(diào)全身氣機(jī)。本研究選用的八珍湯加減方中炙黃芪歸肺、脾經(jīng),具益氣補(bǔ)中之效,可治食少便溏、氣虛乏力;黨參、炒白術(shù)、茯苓、炙甘草、生地均有補(bǔ)益中焦、益氣健脾助運(yùn)之功;當(dāng)歸、雞血藤、炒白芍可和營(yíng)消瘀、補(bǔ)血養(yǎng)血;陳皮可開(kāi)胃健脾;熟地黃可滋陰補(bǔ)血;酒川芎可行氣活血、開(kāi)瘀止痛;女貞子為涼補(bǔ)之品,善滋補(bǔ)肝腎之陰;枸杞子善治腰膝酸軟、虛勞頭暈;麩炒淮山善補(bǔ)脾養(yǎng)陰、益氣健胃。諸藥合用,共奏補(bǔ)中益氣、助運(yùn)健脾、養(yǎng)血和胃之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,白術(shù)、黃芪、茯苓等具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化應(yīng)激作用,還可提高機(jī)體免疫功能,促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞增殖[6]。

有資料表示,化療藥物具有雙向性,在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)可損傷機(jī)體正常細(xì)胞,而腫瘤患者免疫功能本就處于低下?tīng)顟B(tài),因此可進(jìn)一步降低免疫功能,骨髓抑制是放化療較常發(fā)生的副反應(yīng),嚴(yán)重者可引發(fā)致命性感染,因此積極檢測(cè)血細(xì)胞水平預(yù)防骨髓抑制發(fā)生十分重要[7]。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)治療兩個(gè)周期后,兩組免疫功能均降低,但聯(lián)合組降低幅度低于對(duì)照組,聯(lián)合組RBC、WBC、PLT水平高于對(duì)照組,表示采用八珍湯加減方聯(lián)合SOX方案治療可有效調(diào)節(jié)晚期胃癌患者免疫功能,有利于促進(jìn)患者血細(xì)胞水平恢復(fù)正常,減輕骨髓抑制。八珍湯加減方可正向調(diào)節(jié)輔助性細(xì)胞因子,提高免疫球蛋白水平,促進(jìn)抗體產(chǎn)生,具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用,通過(guò)調(diào)控Notch信號(hào)通路改善骨髓造血微環(huán)境,從而彌補(bǔ)化療造成的免疫功能損傷及骨髓抑制。

本研究數(shù)據(jù)提示,與對(duì)照組比較,聯(lián)合組治療方案可下調(diào)血清CEA、CA199、IGF-1、PECAM-1水平。CEA表達(dá)于多種惡性腫瘤組織中,與腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移程度呈正比;CA199屬于消化道腫瘤相關(guān)抗原,具有高度特異性,參與消化道腫瘤發(fā)生發(fā)展;IGF-1具有較強(qiáng)抑制細(xì)胞凋亡并促進(jìn)細(xì)胞分化增殖的作用,還參與腫瘤淋巴管的生成,其表達(dá)水平增加可增強(qiáng)胃癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力及惡性程度。PECAM-1為常見(jiàn)黏附分子,參與血管生成及腫瘤發(fā)生發(fā)展,可抑制細(xì)胞凋亡,促使腫瘤細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移[8]。由此可知,聯(lián)合組治療方案能顯著抑制腫瘤進(jìn)展。究其原因在于,八珍湯加減方具有良好抗腫瘤活性作用,與SOX方案聯(lián)合,可進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用,有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖、分化,加速其凋亡,從而抑制胃癌進(jìn)展。此外,與對(duì)照組比較,采用八珍湯加減方聯(lián)合SOX方案治療可提高晚期胃癌患者近期總有效率、KPS評(píng)分,降低中醫(yī)證候積分,進(jìn)一步說(shuō)明聯(lián)合組治療方案更有利于促進(jìn)患者癥狀改善,改善健康狀況,提高療效。

綜上所述,采用八珍湯加減方聯(lián)合SOX方案治療可改善晚期胃癌患者臨床癥狀,減輕免疫功能損傷及骨髓抑制,抑制腫瘤進(jìn)展,提高療效。