棗仁安神膠囊對老年心絞痛合并糖尿病患者PCI圍手術(shù)期焦慮、抑郁及MACE的影響研究Δ

鄭 達,李鳳德,譚瑞娟,劉 威,宋鵬程

(1.衡水市人民醫(yī)院/哈勵遜國際和平醫(yī)院心血管內(nèi)科,河北 衡水 053000; 2.衡水市人民醫(yī)院/哈勵遜國際和平醫(yī)院藥學部,河北 衡水 053000; 3.衡水市人民醫(yī)院/哈勵遜國際和平醫(yī)院精神心理科,河北 衡水 053000; 4.衡水市人民醫(yī)院/哈勵遜國際和平醫(yī)院中醫(yī)科,河北 衡水053000)

糖尿病患者是冠心病等心血管疾病的高發(fā)群體,也是經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)圍手術(shù)期并發(fā)癥較高的群體,以圍手術(shù)期焦慮、抑郁常見。調(diào)查結(jié)果顯示,擇期PCI患者術(shù)前焦慮、抑郁發(fā)生率為15%～20%,術(shù)后第1周患者抑郁患病率高達67%[1-2]。目前,臨床更多關(guān)注PCI患者術(shù)后發(fā)生焦慮、抑郁的對癥治療,而對圍手術(shù)期預防焦慮、抑郁的關(guān)注較少。研究結(jié)果顯示,圍手術(shù)期焦慮、抑郁是PCI術(shù)后遠期和近期病死率升高及主要不良心血管事件(MACE)發(fā)生的獨立危險因素[3]。因此,早期預防圍手術(shù)期焦慮、抑郁對提高PCI患者療效和改善預后同樣重要。棗仁安神膠囊屬于養(yǎng)血安神類中藥制劑,對心血不足所致情緒障礙具有較好的調(diào)節(jié)作用,現(xiàn)已被臨床用于冠心病伴焦慮、抑郁患者的輔助治療,取得了較好的臨床療效,且用藥安全性較好[4-5]。理論上而言,棗仁安神膠囊對于心血管疾病患者PCI圍手術(shù)期的焦慮、抑郁也具有防治作用?；诖?本研究采用病例對照研究,探討早期給予棗仁安神膠囊對老年心絞痛伴糖尿病患者PCI圍手術(shù)期焦慮、抑郁的防治作用,為該類患者的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2019年5月至2022年5月我院心內(nèi)科收治的老年心絞痛伴糖尿病擬行PCI治療的患者142例,其中男性81例,女性61例;年齡62～84歲,平均年齡(67.32±3.22)歲。納入標準:年齡≥60歲;經(jīng)冠狀動脈造影確診為心絞痛;有行PCI治療指征;糖尿病診斷符合《中國糖尿病診治專家共識(2017年版)》[6]相關(guān)標準;臨床資料完整,用藥依從性好。排除標準:合并慢性精神病史或認知功能障礙者;本次入院治療前6個月內(nèi)有嚴重心力衰竭、心律失常及感染性心內(nèi)膜炎等患者;本次術(shù)前3個月內(nèi)有外科手術(shù)史者;惡性腫瘤、嚴重免疫功能低下、血液系統(tǒng)疾病者;合并嚴重出血、凝血功能障礙和血小板減少癥者;對本研究藥物過敏者。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審查通過,患者知情均簽署知情同意書(No.HSSRMYY-2019-0110)。將患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組71例。兩組患者一般資料具有可比性,見表1。所有患者均完成本次住院治療和外院隨訪。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組患者予以抗血小板聚集、抗凝、擴張血管、調(diào)脂和胰島素控制血糖等常規(guī)治療。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,術(shù)前12 h開始口服棗仁安神膠囊(規(guī)格:每粒裝0.45 g),1次5粒,1日1次,療程為4周。

1.3 觀察指標

(1)焦慮、抑郁:于兩組患者入院時,術(shù)前第1日,術(shù)后第3、7、14和28日,采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)進行焦慮、抑郁程度量化評分,評分越高,說明焦慮抑、郁程度越嚴重,HAMA評分和HAMD評分≥8分,表示存在明顯焦慮和抑郁[7]。(2)血清髓過氧化物酶(MPO)、5-羥色胺(5-HT):治療前后,采集患者外周靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清MPO、5-HT水平。(3)MACE:隨訪所有患者3個月內(nèi)再次靶血管重建、再發(fā)非致死性心絞痛或心肌梗死、支架內(nèi)血栓、心力衰竭及心源性休克再入院等MACE的發(fā)生情況。(4)社會功能狀態(tài)和生活質(zhì)量:治療前后,采用社會功能缺陷篩選量表(SDSS)進行社會功能狀態(tài)評價,得分范圍為0～20分,得分越高表示社會功能缺陷越嚴重;采用健康調(diào)查簡表(SF-36)進行生活質(zhì)量評價,從軀體功能、心理功能、社會功能、物質(zhì)生活狀態(tài)及總體生活質(zhì)量角度進行評定,得分范圍為0～100分,得分越高表明生活質(zhì)量越好[8]。(5)用藥安全性:觀察兩組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 焦慮、抑郁程度比較

術(shù)后28 d內(nèi),對照組分別有19、14例患者出現(xiàn)焦慮、抑郁癥狀,發(fā)生率分別為26.76%、19.72%;觀察組分別有5、2例患者出現(xiàn)焦慮、抑郁癥狀,發(fā)生率分別為7.04%、2.82%;觀察組患者焦慮、抑郁的發(fā)生率明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。觀察組患者的HAMA評分、HAMD評分在術(shù)前第1日、術(shù)后第3日、術(shù)后第7日、術(shù)后第14日和術(shù)后第28日均顯著低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表2。

表2 兩組患者不同時間HAMA評分和HAMD評分比較分)

2.2 5-HT、MPO水平比較

治療后,兩組患者5-HT水平均較治療前明顯升高,且觀察組患者明顯高于對照組;兩組患者MPO水平均較治療前明顯降低,且觀察組患者明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表3。

表3 兩組患者治療前后5-HT水平和MPO水平比較

2.3 術(shù)后MACE發(fā)生率比較

術(shù)后3個月內(nèi),對照組患者發(fā)生MACE 20例,發(fā)生率為28.17%;觀察組患者發(fā)生MACE 7例,發(fā)生率為9.86%;觀察組患者MACE發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.005),見表4。

表4 兩組患者術(shù)后主要MACE發(fā)生情況比較(例)

2.4 社會功能狀態(tài)和生活質(zhì)量比較

治療前,兩組患者SDSS評分、SF-36評分比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,觀察組患者SDSS評分顯著低于對照組,SF-36評分顯著高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表5。

表5 兩組患者治療前后SDSS評分和SF-36評分比較分)

2.5 用藥安全性

兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)與研究藥物相關(guān)的不良反應(yīng),用藥安全性較好。

3 討論

PCI存在手術(shù)風險高、費用貴和術(shù)后并發(fā)癥多等特點,冠心病患者在手術(shù)前后普遍存在焦慮、抑郁等負性情緒。而糖尿病患者除對PCI術(shù)后并發(fā)癥易產(chǎn)生焦慮、抑郁外,也對糖尿病后遺癥及發(fā)生低血糖產(chǎn)生焦慮、抑郁等,因此,糖尿病患者比非糖尿病患者更易在PCI圍手術(shù)期出現(xiàn)焦慮、抑郁等負性情緒[9]。卜學琴等[10]研究發(fā)現(xiàn),有糖尿病基礎(chǔ)疾病的患者PCI術(shù)后新發(fā)焦慮、抑郁情況明顯多于無糖尿病基礎(chǔ)疾病的患者。周洪舟等[11]研究發(fā)現(xiàn),糖尿病是冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生焦慮、抑郁的獨立危險因素,相關(guān)性強度為2.60。理論上,對于有PCI術(shù)后發(fā)生焦慮、抑郁高危因素的患者,早期予以抗焦慮、抑郁干預措施,不僅能減輕圍手術(shù)期焦慮、抑郁癥狀,也能降低MACE發(fā)生率。目前,臨床應(yīng)用廣泛的抗焦慮、抑郁藥物雖然能有效改善患者的焦慮、抑郁癥狀,但其成癮性及不良反應(yīng)一直被臨床所忌憚,一般不用于非嚴重焦慮、抑郁的患者[12]。棗仁安神膠囊為純中藥制劑。研究結(jié)果顯示,棗仁安神膠囊通過抑制MPO水平和促進5-HT的釋放,從而減輕焦慮、抑郁癥狀,且不良反應(yīng)發(fā)生率低于舍曲林、地西泮等化學藥[4-5]。動物研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),棗仁安神膠囊給藥2 h后,焦慮樣小鼠模型非快速眼動睡眠量增加1.4倍,但未改變正常小鼠的睡眠覺醒行為[13]。臨床研究結(jié)果顯示,棗仁安神膠囊能改善抑郁癥患者的睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量,有效調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞因子,降低化學藥的不良反應(yīng)發(fā)生率[14]。

本研究中,觀察組擇期行PCI的老年心絞痛伴糖尿病患者在術(shù)前12 h開始口服棗仁安神膠囊,結(jié)果顯示,觀察組患者PCI術(shù)后焦慮發(fā)生率和抑郁發(fā)生率均顯著低于對照組,HAMA評分和HAMD評分在術(shù)前第1日以及術(shù)后第3、7、14、28日均顯著低于對照組,5-HT水平明顯高于對照組,MPO水平明顯低于對照組。MPO是影響內(nèi)分泌系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)功能的標志物,其大量分泌會引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生;5-HT是吲哚胺類神經(jīng)遞質(zhì),其水平降低可促進患者焦慮、抑郁情況發(fā)生,MPO和5-HT是臨床衡量焦慮、抑郁的重要生物標志物[15]。本研究結(jié)果表明,棗仁安神膠囊能顯著減輕PCI患者圍手術(shù)期焦慮、抑郁癥狀,降低焦慮、抑郁發(fā)生率。藥理學研究結(jié)果顯示,棗仁安神膠囊配方中,酸棗仁具有良好的抗焦慮和抗抑郁效果,尤其對失眠伴焦慮、抑郁患者效果良好;五味子的有效成分能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),具有鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮作用[16]。

MACE是PCI術(shù)后最常見的并發(fā)癥,減少MACE發(fā)生、降低MACE嚴重程度、提高術(shù)后社會功能狀態(tài)和生活質(zhì)量是PCI的臨床療效和預后的主要評價指標。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者術(shù)后3個月內(nèi)MACE發(fā)生率顯著低于對照組,SDSS評分顯著低于對照組,SF-36評分顯著高于對照組,說明棗仁安神膠囊能顯著降低老年心絞痛伴糖尿病患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生率,改善社會功能狀態(tài)和生活質(zhì)量。這與觀察組患者圍手術(shù)期焦慮、抑郁發(fā)生率較低有關(guān)。Pedersen等[17]研究發(fā)現(xiàn),焦慮、抑郁等負性情緒使PCI患者術(shù)后的死亡和心肌梗死風險增加了4.75倍。蔡雅靜等[18]的研究結(jié)果表明,擇期行PCI患者術(shù)前第3日和第1日的HAMA評分、HAMD評分每提高1分,MACE發(fā)生率分別提高2.29、2.08倍。劉俊飛等[19]和陳思宇等[20]也報道,PCI術(shù)后并發(fā)焦慮、抑郁阻礙患者康復,影響患者社會功能狀態(tài),降低患者生活質(zhì)量,同時會導致患者術(shù)后MACE發(fā)生的可能性增加;反之,良好的心理狀態(tài)有利于患者康復,提高患者日常生活、工作能力和積極性,使MACE發(fā)生率降低。

綜上所述,棗仁安神膠囊能顯著減輕老年心絞痛伴糖尿病患者PCI圍手術(shù)期焦慮、抑郁癥狀,降低術(shù)后MACE發(fā)生率,提高社會功能狀態(tài)和生活質(zhì)量。但鑒于本研究存在納入樣本量較少,未開展遠期MACE發(fā)生率、社會功能狀態(tài)和生活質(zhì)量等研究的局限性,尚不能得出棗仁安神膠囊能改善老年心絞痛伴糖尿病患者PCI遠期預后的作用。