維多珠單抗對(duì)活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥因子水平的影響

王小明

潰瘍性結(jié)腸炎是一種反復(fù)性的炎癥腸病, 有終身復(fù)發(fā)傾向［1］, 發(fā)病時(shí)患者病癥表現(xiàn)為腹痛、黏液膿血便、腹瀉等, 最為凸顯的就是活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎, 且病情還會(huì)持續(xù)加劇, 若發(fā)病期間未得到有效治療, 可能會(huì)出現(xiàn)大出血、腸穿孔等危害性極強(qiáng)的情況, 嚴(yán)重時(shí)甚至還會(huì)危及患者的生命安全［2］。目前, 潰瘍性結(jié)腸炎常見的治療手段是根據(jù)病癥進(jìn)行藥物治療, 但其具有終身反復(fù)性, 目前還不能徹底根治, 對(duì)癥治療法就長期來看, 缺乏前瞻性, 復(fù)發(fā)率也相對(duì)較高, 不利于長期治療［3］。維多珠單抗是一種全人源化單克隆抗體, 特異性拮抗α4β7 整合素, 抑制α4β7 整合素對(duì)腸道黏膜細(xì)胞粘附分子-1(MAdCAM-1)的結(jié)合, 適用于重度及中度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者治療的注射制劑［4］。國外學(xué)者認(rèn)為, 該藥劑用于活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎可以有效促進(jìn)腸道黏膜的愈合, 有效降低患者體內(nèi)炎癥因子水平, 且藥效時(shí)間長, 長期來看, 可以延緩疾病復(fù)發(fā)時(shí)間［5］。因此, 本文旨在研究維多珠單抗對(duì)活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥因子水平的影響, 結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象選自本院2020 年6 月～2023 年6 月收治的50 例活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者, 隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組, 每組25 例。觀察組男10 例,女15 例；年齡20～58 歲, 平均年齡(41.98±11.45)歲。對(duì)照組男12 例, 女13 例；年齡22～56 歲, 平均年齡(41.53±11.78)歲。兩組患者的一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。同時(shí)所有患者均自愿參與本次研究, 本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)完全知情且已審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)藥物治療, 美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H19980148, 規(guī)格：0.25 g) 1.0 g/次, 4 次/d；雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司, 國藥準(zhǔn)字S10950032, 規(guī)格：0.21 g) 2～4 粒/次, 2 次/d,持續(xù)用藥8 周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加維多珠單抗(日本武田制藥株式會(huì)社, 注冊(cè)證號(hào)S20200006, 規(guī)格：300 mg/支)治療, 入院第1 天及第2、6 周各注射1 次,1 支/次, 隨后調(diào)整為每8 周注射1 次。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療8 周后, 對(duì)比兩組患者治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：基本緩解：病癥基本消退, 腸道黏膜基本恢復(fù)；顯效：病癥明顯減輕, 腸道黏膜病變明顯改善；有效：病癥有所好轉(zhuǎn), 腸道黏膜病變有所改善；無效：病癥未有好轉(zhuǎn), 腸道黏膜病變未改善?？傆行?(基本緩解+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②對(duì)比兩組患者治療后炎癥因子水平, 治療后采集患者血液后送檢, 對(duì)兩組患者的IL-6、IL-8、IL-23、TNF-α 水平進(jìn)行檢測。③記錄兩組患者治療期間惡心、發(fā)熱、過敏等不良反應(yīng)發(fā)生情況, 對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。④對(duì)比兩組患者腸黏膜屏障功能,包括D-乳酸及L/M。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比 觀察組基本緩解6 例(24%)、顯效14 例(56%)、有效3 例(12%)、無效2 例(8%),治療總有效率為92%；對(duì)照組基本緩解3 例(12%)、顯效9 例(36%)、有效5 例(20%)、無效8 例(32%), 治療總有效率為68%。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組患者治療后炎癥水平對(duì)比 觀察組患者治療后IL-6、IL-8、IL-23、TNF-α 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后炎癥水平對(duì)比( x-±s, ng/L)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組發(fā)生惡心0 例、發(fā)熱0 例、過敏1 例(4%), 不良反應(yīng)發(fā)生率為4%；對(duì)照組發(fā)生惡心1 例(4%)、發(fā)熱1 例(4%)、過敏1 例(4%), 不良反應(yīng)發(fā)生率為12%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

2.4 兩組患者腸黏膜屏障功能對(duì)比 觀察組D-乳酸為(6.15±1.52)mg/L, L/M 為(0.06±0.02)；對(duì)照組D-乳酸為(7.61±2.42)mg/L, L/M 為(0.08±0.03)。觀察組D-乳酸、L/M 水平均低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者腸黏膜屏障功能對(duì)比( ±s)

表4 兩組患者腸黏膜屏障功能對(duì)比( ±s)

注：與對(duì)照組對(duì)比, aP<0.05

組別 例數(shù) D-乳酸(mg/L) L/M觀察組 25 6.15±1.52a 0.06±0.02a對(duì)照組 25 7.61±2.42 0.08±0.03 t 2.554 2.774 P 0.014 0.008

3 討論

活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎屬于慢性非特異性炎癥胃腸道疾病, 多發(fā)于結(jié)腸和直腸, 病變范圍可累及大腸黏膜及黏膜下層, 病程周期長, 且具有反復(fù)性, 發(fā)病率高,活躍性極高［6］。該病患者癥狀十分顯著, 且極為嚴(yán)重,會(huì)出現(xiàn)腹痛、黏液膿血便、腹瀉、嘔吐等癥狀, 極易導(dǎo)致腸穿孔、中毒性結(jié)腸擴(kuò)張、小腸炎及大出血等危害性極強(qiáng)的并發(fā)癥, 更為嚴(yán)重者甚至還會(huì)出現(xiàn)癌變的情況, 對(duì)患者的生命安全和生活質(zhì)量都造成了極大的威脅, 因此需要盡早治療［7］。目前其誘發(fā)原因尚不明確, 炎性腸病多數(shù)都是由外源物質(zhì)導(dǎo)致, 有人認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎是一種自身免疫性疾病, 且欠佳的心理狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致病情惡化［8］。目前, 活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎的治療手段可分為藥物治療及手術(shù)治療, 手術(shù)治療為該病重度患者的最終治療手段, 常見的治療方法為藥物治療［9］。藥物治療常使用美沙拉嗪, 美沙拉嗪又名5-氨基水楊酸, 是治療潰瘍的活性成分, 對(duì)腸壁的炎癥具有明顯的抑制作用。除此以外常用藥物還有皮質(zhì)類固醇激素、免疫抑制劑、益生菌等, 都可以緩解患者的病癥,但長期使用會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)［10］。維多珠單抗屬于靜脈滴注藥劑, 是一種全人源化單克隆抗體, 能特異性與整合素α4β7 結(jié)合, 并組織其與MAdCAM-1 相互作用,抑制記憶T 淋巴細(xì)胞穿越內(nèi)皮進(jìn)入胃腸道炎性實(shí)質(zhì)組織的遷移, 應(yīng)該盡量避免與那他珠單抗、TNF-α 阻滯劑合用, 否則會(huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn)［11］。該藥劑于2014 年5 月美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市, 通常應(yīng)用于中度、重度的活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩病患者的治療, 其有較好的抗炎效果, 對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療效果顯著, 且不良反應(yīng)較少。

據(jù)研究表明, 腸道內(nèi)由于多種因素引起炎癥因子分泌過多, 使抗炎因子與促炎因子比例失調(diào), 可能會(huì)促使胃腸道的免疫功能失效, 進(jìn)而損傷腸道屏障功能, 引起炎癥等一系列胃腸道疾病。有研究指出, 腸道黏膜屏障功能與潰瘍性結(jié)腸炎相互作用、相互影響, 由于腸道黏膜通透性會(huì)促使表面免疫細(xì)胞激活及炎癥因子生成, 加劇患者炎癥反應(yīng), 同時(shí)潰瘍性結(jié)腸炎的炎癥因子又會(huì)反作用于腸道黏膜, 加劇腸道黏膜損害程度。本次研究在常規(guī)活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎的治療中, 加入了維多珠單抗, 并對(duì)患者體內(nèi)的炎癥因子水平進(jìn)行分析研究。通過研究結(jié)果發(fā)現(xiàn), 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明在常規(guī)治療中加入維多珠單抗, 有利于提高治療效果, 提升患者的生活質(zhì)量。此外, 通過對(duì)兩組患者的IL-6、IL-8、IL-23 及TNF-α 進(jìn)行檢測并加以對(duì)比, 發(fā)現(xiàn)觀察組患者的IL-6、IL-8、IL-23、TNF-α 水平明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明使用維多珠單抗對(duì)活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者有積極影響, 在治療過程中使用維多珠單抗可以有效降低活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者體內(nèi)的炎癥因子水平, 以此達(dá)到調(diào)節(jié)患者腸道內(nèi)抗炎因子與促炎因子比例的目的, 有利于減輕患者的炎癥情況。且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明維多珠單抗應(yīng)用于活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎中, 不會(huì)加重治療期間患者的不良反應(yīng), 保障活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者治療期間的生命安全。此外,觀察組D-乳酸、L/M 水平均低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明維多珠單抗應(yīng)用于活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎治療中有利于改善患者腸黏膜屏障功能, 抑制患者體內(nèi)炎癥因子對(duì)腸道黏膜屏障的損害, 修復(fù)患者腸道內(nèi)上皮細(xì)胞, 促進(jìn)腸道黏膜愈合恢復(fù)。有研究指出, 這是由于維多珠單抗能夠與TNF-α 結(jié)合, 抑制機(jī)體炎癥反應(yīng), 減少炎癥因子對(duì)腸道黏膜屏障的損傷,有助于修復(fù)腸道上皮細(xì)胞, 促進(jìn)患者體內(nèi)的腸黏膜愈合, 進(jìn)而改善潰瘍性結(jié)腸炎患者胃腸道功能, 與本研究結(jié)果相似。因此, 通過對(duì)兩組患者治療情況進(jìn)行綜合比較, 發(fā)現(xiàn)觀察組的整體治療情況明顯較對(duì)照組更好,說明應(yīng)用維多珠單抗治療活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者效果顯著, 維多珠單抗有利于抑制患者炎癥因子產(chǎn)生, 促進(jìn)患者腸道黏膜屏障修復(fù), 且其相對(duì)常規(guī)藥物治療, 安全性更高, 可以有效減少患者不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述, 在治療活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎時(shí), 應(yīng)用維多珠單抗可以提高治療效果, 維多珠單抗可以調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的抗炎因子與促炎因子比例, 從而減輕患者的炎癥情況, 有效降低患者體內(nèi)炎癥因子水平, 對(duì)抑制患者體內(nèi)炎癥因子水平起積極影響, 有較好的抗炎效果, 還可以降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率, 從而保障患者的生命安全, 在長期治療中也可以發(fā)揮積極作用, 提升患者的生活質(zhì)量。