沙庫巴曲纈沙坦鈉治療頑固性心力衰竭的療效分析

孫輝 張晶

心力衰竭(heart failure, HF)患者機體組織正常的代謝由于其心臟的泵血功能受到損傷而減少心排血量,進而對其需求不能滿足, 臨床以活動受限、體液潴留、呼吸困難等為主要表現(xiàn), 使患者的日常生活能力顯著降低［1］?，F(xiàn)階段, 大部分的HF 患者通過限制水鈉攝入、強心、利尿等傳統(tǒng)的綜合治療可以改善病情, 抑制心功能降低, 但是有些患者仍存在病情不斷惡化的情況,進而變成頑固性HF, 使患者長時間反復(fù)住院, 讓臨床治療難度顯著增加［2］?？驳厣程辊ナ强笻F 中的常見藥物, 可使機體的靜脈以及動脈有效擴張, 血管阻力降低, 進而將機體血液循環(huán)有效改善, 讓患者的心排血量顯著增加, 進而提升其運動耐力, 加快疾病的好轉(zhuǎn)［3］。然而該藥物存在比較單一的作用機制, 很難獲得滿意的臨床效果。沙庫巴曲纈沙坦鈉是神經(jīng)激素的雙效調(diào)節(jié)劑, 可對腦啡肽酶、血管緊張素受體產(chǎn)生雙重抑制作用, 便于血管的舒張, 加快其鈉尿的排泄, 對心室重構(gòu)產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)作用, 進而使其心功能改善, 加速臨床癥狀消失［4］。所以, 本研究對35 例頑固性HF 患者采取沙庫巴曲纈沙坦鈉治療, 獲得良好效果, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年6 月～2022 年6 月收治的70 例頑固性HF 患者作為研究對象, 按照入院先后順序分為對照組(先入院)和觀察組(后入院), 每組35 例。對照組中男21 例, 女14 例；年齡49～70 歲, 平均年齡(57.54±4.32)歲。觀察組中男20 例, 女15 例；年齡48～68 歲, 平均年齡(56.39±4.16)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采取綜合治療, 包括強心劑、血管擴張劑、利尿劑等。

對照組口服坎地沙坦酯片(湖南天地恒一制藥有限公司, 國藥準字H20143260)治療, 4 mg/次, 1 次/d。觀察組口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司, 國藥準字HJ20170363)治療, 50 mg/次, 2 次/d；后增加為200 mg/次, 2 次/d。

兩組均治療3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后心功能指標、血清指標、心肌損傷指標、氧化應(yīng)激反應(yīng)指標、6 min 步行距離、MLHFQ 評分及治療效果。①心功能指標：SV、LVEF、LVESD、LVEDD。②血清指標：ALD、NT-proBNP、ICAM-1。③心肌損傷指標：cTnI、CK-MB、LDH、H-FABP。④氧化應(yīng)激反應(yīng)指標：MDA、TAC、LPO。⑤6 min 步行距離指的是患者6 min 步行最遠距離, 距離越遠表示患者心功能越好［5］；采用MLHFQ 評分對患者的生活質(zhì)量進行評價,21 個條目、0～5 分, 共計105 分, 分數(shù)越高表示患者生活質(zhì)量越差［6］。⑥治療效果判定標準：臨床治愈：心功能等級為1 級, HF 癥狀或體征已經(jīng)基本或者全部緩解；好轉(zhuǎn)：HF 體征和癥狀明顯減輕；無效：心功能改善等級<1 級, HF 癥狀及體征未改善［7］。總有效率=臨床治愈率+好轉(zhuǎn)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能指標比較 治療前, 兩組患者SV、LVEF、LVESD、LVEDD 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 觀察組患者SV、LVEF 高于對照組,LVESD、LVEDD 小于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者心功能指標比較( x-±s)

2.2 兩組患者血清指標比較 治療前, 兩組患者ALD、NT-proBNP、ICAM-1 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 觀察組患者ALD 水平(31.14±5.75)pg/ml、NT-proBNP 水平(409.55±21.37)pg/ml、ICAM-1 水平(31.41±3.17)μg/L 均低于對照組的(37.93±5.79)pg/ml、(459.63±22.01)pg/ml、(39.64±3.26)μg/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清指標比較( ±s)

注：與對照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) ALD(pg/ml) NT-proBNP(pg/ml) ICAM-1(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 243.83±19.66 31.14±5.75a 734.17±36.04 409.55±21.37a 73.35±5.18 31.41±3.17a對照組 35 244.08±20.15 37.93±5.79 730.55±37.40 459.63±22.01 72.01±5.35 39.64±3.26 t 0.053 4.923 0.412 9.658 1.065 10.656 P 0.958 0.000 0.681 0.000 0.291 0.000

2.3 兩組患者心肌損傷指標比較 治療前, 兩組患者cTnI、CK-MB、LDH、H-FABP 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 觀察組患者cTnI 水平(0.16±0.05)μg/L、CK-MB 水平(18.30±2.12) U/L、LDH水平(183.43±18.36)U/L、H-FABP 水平(2.32±0.31)ng/ml 均低于對照組的(0.68±0.08)μg/L、(31.25±3.12) U/L、(245.55±24.30)U/L、(4.50±0.55)ng/ml, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者心肌損傷指標比較( ±s)

表3 兩組患者心肌損傷指標比較( ±s)

注：與對照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) cTnI(μg/L) CK-MB(U/L) LDH(U/L) H-FABP(ng/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 1.18±0.30 0.16±0.05a 45.57±4.61 18.30±2.12a 338.53±34.16 183.43±18.36a 6.41±0.78 2.32±0.31a對照組 35 1.17±0.33 0.68±0.08 45.46±4.51 31.25±3.12 339.41±34.24 245.55±24.30 6.41±0.76 4.50±0.55 t 0.133 32.609 0.101 20.310 0.107 15.100 0 20.428 P 0.895 0.000 0.920 0.000 0.915 0.000 1 0.000

2.4 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標比較 治療前, 兩組患者MDA、TAC、LPO 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 觀察組患者MDA 水平(3.26±0.40)nmol/ml、LPO 水平(3.46±0.47)nmol/L 均低于對照組的(4.64±0.58)nmol/ml、(4.28±0.55)nmol/L, TAC 水平(16.14±1.88)U/ml 高于對照組的(12.74±1.83)U/ml,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標比較( ±s)

表4 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標比較( ±s)

注：與對照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) MDA(nmol/ml) TAC(U/ml) LPO(nmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 7.23±0.91 3.26±0.40a 8.41±1.27 16.14±1.88a 6.57±0.81 3.46±0.47a對照組 35 7.17±0.93 4.64±0.58 8.30±1.24 12.74±1.83 6.64±0.77 4.28±0.55 t 0.723 11.588 0.367 7.667 0.371 6.705 P 0.786 0.000 0.715 0.000 0.712 0.000

2.5 兩組患者6 min 步行距離、MLHFQ 評分比較治療前, 兩組患者6 min 步行距離、MLHFQ 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 觀察組患者6 min 步行距離(352.20±34.14)m 長于對照組的(332.86±30.05)m, MLHFQ 評分(51.47±3.28)分低于對照組的(62.06±3.60)分, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者6 min 步行距離、MLHFQ 評分比較( x-±s)

2.6 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為94.29%(33/35), 高于對照組的77.14%(27/35), 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者治療效果比較［n(%), %］

3 討論

頑固性HF 因為治療難度較大、預(yù)后效果不佳,現(xiàn)階段已經(jīng)成為了全球性的一個重大公共衛(wèi)生問題,患者因為病情反復(fù)發(fā)作, 且控制難度較大, 同時表現(xiàn)為病情持續(xù)惡化, 存在較高的病死率［8］?，F(xiàn)階段, 臨床對于HF 的發(fā)生、發(fā)展普遍認為以心室重構(gòu)為基本機制,并且發(fā)展期間分泌系統(tǒng)存在異常、心肌細胞凋亡、交感神經(jīng)激活等也具有重要作用, 在治療時, 需要以發(fā)病機制為著手點, 對其發(fā)病基礎(chǔ)進行有效阻斷［9］。現(xiàn)階段, 臨床對于HF 的治療以去除病因、改善水鈉潴留等藥物為主, 并沒有將發(fā)病的生理機制根除, 所以未獲得滿意療效［10］。如果病情進一步發(fā)展、惡化, 患者需要利用心臟再同步化治療、心臟移植等非藥物方案治療,不但存在較大的經(jīng)濟壓力, 同時技術(shù)非常復(fù)雜, 對于某些基層醫(yī)院不適宜開展［11,12］。研究表示［13］, 對于HF患者來講, 對其利用常規(guī)藥物治療效果不理想者可采用正性肌力藥物治療, 具有重要作用, 例如現(xiàn)階段指南推薦的兒茶酚胺類藥物、磷酸二酯酶抑制劑, 短時間應(yīng)用可在不同程度上對患者的臨床癥狀減輕, 對其血流動力學(xué)進行有效穩(wěn)定, 但是長時間應(yīng)用極有可能導(dǎo)致心功能惡化而使死亡風(fēng)險增加。

臨床對HF 的監(jiān)測指標中, NT-proBNP、ALD、ICAM-1 為比較常用的幾種血清學(xué)指標, 其中心室分泌NT-proBNP, 在心肌細胞被牽拉時, 該物質(zhì)會被分泌出來且進入血液中, 日常體位、活動等因素不會對物質(zhì)水平產(chǎn)生影響, 可將患者心肌受損情況準確的反映出來, 是診斷以及評估HF 預(yù)后的重要指標；ALD 為一種激素, 其半衰期較短, 代謝清除率較高, 對于水分子以及鈉離子的再吸收存在促進作用, 在腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)過度激活時, 該指標的水平會出現(xiàn)異常升高；ICAM-1 會將炎癥細胞、內(nèi)皮細胞以及血小板等黏附性作用顯著增加, 并且對于血栓的形成產(chǎn)生促進作用, 進而使心肌存在的血液循環(huán)障礙明顯加重, 其水平越高表示HF 越嚴重［14-17］。本研究結(jié)果中, 治療后, 觀察組NT-proBNP、ALD、ICAM-1水平均低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 表示沙庫巴曲纈沙坦鈉可以將上述指標水平降低, 對心功能惡化產(chǎn)生阻礙作用。沙庫巴曲纈沙坦鈉為一種復(fù)方制劑, 其中的沙庫巴曲為一種腦啡肽酶抑制劑, 可對降解內(nèi)源性血管活性肽蛋白產(chǎn)生阻止作用, 繼而確保腦鈉肽在體內(nèi)處在較高水平, 腦鈉肽存在多種作用, 如對血壓調(diào)節(jié)、利尿、糾正鹽水平衡等, 同時對于RAAS過度激活產(chǎn)生對抗作用, 進而將全身血管舒張。纈沙坦為一種阻滯血管緊張素受體的藥劑, 可對血管緊張素Ⅱ受體1 型(AT1)產(chǎn)生選擇性的阻斷, 對RAAS 產(chǎn)生抑制其過度激活的效果, 進而對ALD 的釋放產(chǎn)生切斷效果；同時此藥物可以將血管平滑肌敏感一氧化氮水平提升, 對血管內(nèi)皮功能產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用, 進而舒張動脈血管, 最終減輕體循環(huán)壓力［18-20］。

本研究結(jié)果中, 治療后, 觀察組患者SV、LVEF 高于對照組, LVESD、LVEDD 小于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者6 min 步行距離長于對照組, MLHFQ 評分低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 表示沙庫巴曲纈沙坦鈉可使患者心功能恢復(fù),提升生活質(zhì)量。原因為：沙庫巴曲纈沙坦鈉服用后可對RAAS 系統(tǒng)產(chǎn)生作用, 增加鈉和尿的排泄速度, 使心臟負荷減輕, 從而保護心肌功能, 并且該藥物會利用生物活性過程減輕對機體產(chǎn)生的不良影響, 限制心肌、小血管重塑, 進而發(fā)揮心肌保護功能, 延緩疾病發(fā)展進程。

本研究結(jié)果中, 觀察組患者治療總有效率為94.29%(33/35), 高于對照組的77.14%(27/35), 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后, 觀察組患者cTnI 水平(0.16±0.05)μg/L、CK-MB水平(18.30±2.12) U/L、LDH水平(183.43±18.36)U/L、H-FABP 水平(2.32±0.31)ng/ml均低于對照組的(0.68±0.08)μg/L、(31.25±3.12)U/L、(245.55±24.30)U/L、(4.50±0.55)ng/ml, 差 異 具 有 統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后, 觀察組患者MDA 水平(3.26±0.40)nmol/ml、LPO 水平(3.46±0.47)nmol/L 均低于 對照組的(4.64±0.58)nmol/ml、(4.28±0.55)nmol/L,TAC 水 平(16.14±1.88)U/ml 高 于 對 照 組 的(12.74±1.83)U/ml, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明沙庫巴曲纈沙坦鈉在對頑固性HF 治療時可以將其心肌損傷有效減輕, 同時顯著改善體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng),從而顯著提升患者的生活質(zhì)量以及治療效果。LDH、CK-MB、cTnI 等心肌蛋白、心肌酶是生化標志物中有效反映心肌缺氧缺血損傷的主要指標；H-FABP 在心臟細胞中是脂肪酸載體重要的蛋白, 存在的特異性以及敏感性較高, 可將心肌損傷程度有效的反映出來。MDA、LPO 都是脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物, TAC 可對機體的總氧化能力反映出來, 上述三種物質(zhì)的變化情況同機體氧化應(yīng)激程度息息相關(guān)。沙庫巴曲纈沙坦鈉可以顯著減輕患者的心肌損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)程度, 進而顯著改善患者的HF 癥狀, 促使其心臟功能提升, 最終實現(xiàn)生活質(zhì)量提升的目的。

綜上所述, 頑固性HF 患者采用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療可有效改善其心功能, 減輕心肌損傷和氧化應(yīng)激反應(yīng), 提升生活質(zhì)量, 療效顯著。