強肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療代謝相關(guān)脂肪性肝病的臨床研究

劉美，侯鳳英，王麥，胡文凈，張秀云

1.石家莊市第二醫(yī)院 內(nèi)分泌科，石家莊 050000

2.石家莊市第二醫(yī)院 糖尿病管理中心，石家莊 050000

3.石家莊市第二醫(yī)院 營養(yǎng)科，石家莊 050000

代謝相關(guān)脂肪性肝病曾用名為非酒精性脂肪肝，是由于肝臟脂質(zhì)代謝紊亂引起肝細(xì)胞脂肪變性或脂肪貯積的臨床綜合征，是導(dǎo)致肝硬化的重要原因之一[1]。代謝相關(guān)脂肪性肝病的常用治療藥物包括降脂藥物、雙環(huán)醇類藥物、水飛薊素等[2]。多烯磷脂酰膽堿是臨床常用的降脂藥物，可迅速補充機體內(nèi)源性多烯磷脂酰膽堿的水平，進(jìn)而調(diào)節(jié)機體血脂，顯著延緩代謝相關(guān)脂肪性肝病的病情進(jìn)展[3]。強肝膠囊由多種中藥精制而成，能疏肝健脾、調(diào)脾和胃、行氣活血、清熱燥濕，臨床用于代謝相關(guān)脂肪性肝病的治療[4]。為提高代謝相關(guān)脂肪性肝病的臨床療效，本研究使用強肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療，分析治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2023 年3 月石家莊市第二醫(yī)院收治的96 例代謝相關(guān)脂肪性肝病患者。男80例，女16 例；年齡41～77 歲，平均（61.22±6.21）歲；病程3～17 年，平均（9.26±2.43）年；病情程度輕度49 例、中度47 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合代謝相關(guān)脂肪性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）近1 個月未進(jìn)行相關(guān)治療；（3）知情并簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對強肝膠囊、多烯磷脂酰膽堿明確過敏；（2）主要器官嚴(yán)重病變；（3）病毒性肝炎引起的脂肪肝；（4）精神疾患；（5）內(nèi)分泌、自身免疫的病變；（6）參與其他研究；（7）無法定期隨訪；（8）血液系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)病變；（9）藥物、酒精、病毒等引起肝損傷。

1.2 藥物

強肝膠囊由石家莊東方藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.4 g/粒，產(chǎn)品批號20201207、20210813、20220514。多烯磷脂酰膽堿膠囊由賽諾菲（北京）制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格228 mg/粒，產(chǎn)品批號20201113、20210906、20220817。

1.3 分組和治療方法

按照隨機數(shù)字表法將96 例患者分為對照組和治療組，每組各48 例。對照組中男39 例，女9 例；年齡42～77 歲，平均（61.38±6.09）歲；病程3～17 年，平均（9.42±2.31）年；病情程度輕度23 例、中度25 例。治療組中男41 例，女7 例；年齡41～76 歲，平均（61.06±6.33）歲；病程3～16 年，平均（9.10±2.55）年；病情程度輕度26 例、中度22例。兩組資料未見明顯差異，存在可比性。

對照組患者口服多烯磷脂酰膽堿膠囊，2 粒/次，3 次/d。治療組患者在對照組基礎(chǔ)上口服強肝膠囊，5 粒/次，2 次/d，連續(xù)治療6 d 后停1 d。兩組患者連續(xù)治療8 周。

1.4 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：癥狀體征消退，影像學(xué)檢查、肝功能正常；好轉(zhuǎn)：癥狀、體征、實驗室檢查均好轉(zhuǎn)；無效：未達(dá)到好轉(zhuǎn)有關(guān)。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 體征指標(biāo) 在治療前后對患者的身高、體質(zhì)量、腰圍進(jìn)行常規(guī)檢測，計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（BMI＝體質(zhì)量/身高2）。經(jīng)診AquilionTsx-10 型號CT 對患者的肝脾進(jìn)行檢測，計算肝/脾CT 比值。

1.5.2 肝功能和血清炎癥指標(biāo) 治療前后患者在檢驗科進(jìn)行靜脈血采集，經(jīng)離心處理后，經(jīng)貝克曼AU5800 型全自動生化儀進(jìn)行肝功能常規(guī)檢測，包括γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平；在ADC ELISA 600 型全自動酶聯(lián)免疫分析儀上采用酶聯(lián)免疫法檢測血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血清鐵蛋白（SF）水平，試劑盒均由賽默飛公司生產(chǎn)。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患者出現(xiàn)燒心、胃部不適、皮疹、瘙癢等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0 分析處理，采用χ2檢驗比較計數(shù)資料，計量資料以表示，行t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組的總有效率為93.75%，對照組的總有效率為79.17%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組體征指標(biāo)比較

治療后，兩組的BMI、腰圍顯著降低，肝/脾CT比值顯著升高（P＜0.05），且治療組的BMI、腰圍低于對照組，肝/脾CT 比值高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組BMI、腰圍、肝/脾CT 比值比較（）Table 2 Comparison on BMI,waist circumference,and liver/spleen CT ratio between two groups ()

表2 兩組BMI、腰圍、肝/脾CT 比值比較（）Table 2 Comparison on BMI,waist circumference,and liver/spleen CT ratio between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組肝功能指標(biāo)比較

治療后，兩組的γ-GT、AST、ALT 水平顯著降低（P＜0.05），且治療組的γ-GT、AST、ALT 水平明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組γ-GT、AST、ALT 水平比較（）Table 3 Comparison on levels of γ-GT,AST,and ALT between two groups ()

表3 兩組γ-GT、AST、ALT 水平比較（）Table 3 Comparison on levels of γ-GT,AST,and ALT between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清炎癥指標(biāo)比較

治療后，兩組血清TGF-β、TNF-α、SF 水平顯著降低（P＜0.05），且治療組的血清TGF-β、TNFα、SF 水平低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清TGF-β、TNF-α、SF 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of TGF-β,TNF-α,and SF between two groups ()

表4 兩組血清TGF-β、TNF-α、SF 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of TGF-β,TNF-α,and SF between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

代謝相關(guān)脂肪性肝病是消化內(nèi)科常見病，發(fā)病率為15%～20%，主要以肝細(xì)胞脂肪變性、肝脂淤積為主要病理特征，主要癥狀包括腹脹、肝區(qū)疼痛、食欲不振等[7]。

多烯磷脂酰膽堿是臨床治療代謝相關(guān)脂肪性肝病的常用藥物，可促使肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)修復(fù)，維持肝細(xì)胞穩(wěn)定性，減輕機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)肝功能恢復(fù)[8]。中醫(yī)將代謝相關(guān)脂肪性肝病歸為“積聚”“痞滿”的病癥范疇，其主要病機為過食肥甘厚味，或情志不舒，導(dǎo)致肝失疏泄，肝氣郁滯，進(jìn)而引起脾失健運，濕濁內(nèi)生，導(dǎo)致氣機阻滯，血行不暢，濕瘀互阻于肝絡(luò)，形成代謝相關(guān)脂肪性肝病[9]。強肝膠囊是由丹參、黃芪、黨參、山藥、黃精、澤瀉等組成的復(fù)方制劑，能健脾益氣、祛濕解毒、養(yǎng)陰清熱、疏肝活血，符合該病的病機[10]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率高于對照組，且BMI、腰圍低于對照組，肝/脾CT 比值高于對照組。結(jié)果提示，強肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可提高代謝相關(guān)脂肪性肝病的療效，有助于降低患者的BMI、脂肪肝嚴(yán)重程度，減輕患者的肥胖體征。

代謝相關(guān)脂肪性肝病可導(dǎo)致機體鐵代謝紊亂，進(jìn)而促使肝臟SF 的分泌，炎癥刺激可上調(diào)SF 的水平，其水平與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[11]。TGF-β參與肝細(xì)胞纖維化進(jìn)程，能促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)沉積，引起肝功能損傷[12]。TNF-α 是常見的炎癥因子，可促使機體胰島素抵抗增強，參與代謝相關(guān)脂肪性肝病的發(fā)生、發(fā)展[13]。本研究結(jié)果顯示，治療組的血清TGF-β、TNF-α、SF 水平明顯低于對照組，提示強肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可有效降低代謝相關(guān)脂肪性肝病的炎癥反應(yīng)，有助于延緩肝纖維化進(jìn)程。

γ-GT、AST、ALT 是反映肝細(xì)胞損傷的常用酶學(xué)檢測指標(biāo)，肝細(xì)胞長期損傷可引起上述指標(biāo)水平顯著升高，與患者預(yù)后密切相關(guān)[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的γ-GT、AST、ALT 低于對照組，提示強肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對代謝相關(guān)脂肪性肝病患者的肝功能具有保護(hù)作用。兩組的不良反應(yīng)未見明顯差異，提示代謝相關(guān)脂肪性肝病患者使用強肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿的藥物安全性良好，未增加患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險。

綜上所述，強肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊可提高代謝相關(guān)脂肪性肝病的療效，有助于改善肝功能，降低肥胖體征，減輕炎癥反應(yīng)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突