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    清宣止咳顆粒聯(lián)合多西環(huán)素治療兒童支原體肺炎的臨床研究

    2023-11-24 12:39:38馮長潔張曉俞白建強(qiáng)李婷婷
    現(xiàn)代藥物與臨床 2023年10期

    馮長潔,張曉俞*,白建強(qiáng),李婷婷

    1.張家口市婦幼保健院 兒五科,河北 張家口 075000

    2.張家口市婦幼保健院 兒三科,河北 張家口 075000

    支原體肺炎是兒科常見的呼吸道感染病變,臨床上以吸入激素、抗感染、降低呼吸道高反應(yīng)為主要治療原則[1]。支原體肺炎的臨床治療藥物以四環(huán)類抗生素、喹諾酮類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為主[2]。多西環(huán)素是半合成四環(huán)素類抗生素,能干擾肺炎支原體的蛋白質(zhì)的合成,改變細(xì)胞膜的通透性,抑制指脫氧核糖核酸(DNA)的復(fù)制,廣泛用于支原體肺炎的治療[3]。清宣止咳顆粒能清熱止咳、疏風(fēng)宣肺,可用于小兒支原體肺炎的治療[4]。為提高小兒支原體肺炎的臨床效果,本研究對支原體肺炎患兒在鹽酸多西環(huán)素片治療的基礎(chǔ)上使用清宣止咳顆粒治療,觀察其臨床療效。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料

    選取2020 年8 月—2023 年3 月張家口市婦幼保健院收治的116 例肺炎支原體肺炎患兒。其中男65 例,女51 例;年齡2~13 歲,平均(8.83±2.11)歲;咳嗽病程4~7 周,平均(5.13±1.09)周;體質(zhì)量14~40 kg,平均(30.22±5.22)kg。

    納入標(biāo)準(zhǔn):(1)近期明確肺炎支原體感染史;(2)滿足支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(3)患兒直系監(jiān)護(hù)人同意加入本研究,簽署知情同意書。

    排除標(biāo)準(zhǔn):(1)哮喘、上呼吸道咳嗽綜合征、肺結(jié)核、肺腫瘤等其他呼吸道病變;(2)物理、化學(xué)、藥物、胃腸道病變、耳源性等其他因素引起的咳嗽;(3)對清宣止咳顆粒、多西環(huán)素過敏過敏;(4)先天性心、肝、腎、肺等功能不全;(5)伴有其他病毒、細(xì)菌感染;(6)近7 d 內(nèi)進(jìn)行糖皮質(zhì)激素、抗生素、止咳、祛痰等治療;(7)精神異常。

    1.2 藥物

    清宣止咳顆粒由蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格10 g/袋,產(chǎn)品批號20200610、20210504、20220314、20230105。鹽酸多西環(huán)素片由廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn),規(guī)格50 mg/片,產(chǎn)品批號20200701、20210601、20220405、20230201。

    1.3 分組和治療方法

    根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將116 例患兒分為對照組和治療組,每組各58 例。對照組中男31 例,女27例;年齡2~13 歲,平均(8.94±2.07)歲;咳嗽病程4~7 周,平均(5.05±1.12)周;體質(zhì)量14~40 kg,平均(30.27±5.19)kg。治療組中男34 例,女24 例;年齡2~13 歲,平均(8.72±2.15)歲;咳嗽病程4~6 周,平均(5.21±1.06)周;體質(zhì)量14~39 kg,平均(30.17±5.25)kg。兩組患兒的基線資料無明顯差異,存在可比性。

    對照組患兒口服鹽酸多西環(huán)素片,2.2 mg/kg,1次/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上溫水沖服清宣止咳顆粒,3 次/d,2~3 歲:0.5 袋/次,4~6 歲:0.75 袋/次,7 歲及以上:1 袋/次。兩組患兒連續(xù)治療7 d。

    1.4 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]

    治愈:癥狀完全消失,體溫正常,X 線肺陰影完全吸收;好轉(zhuǎn):癥狀顯著好轉(zhuǎn),體溫正常,X 線肺陰影部分吸收;無效:未達(dá)到好轉(zhuǎn)的標(biāo)準(zhǔn)。

    總有效率=(治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)

    1.5 觀察指標(biāo)

    1.5.1 癥狀消失時間 記錄患兒主要癥狀體征的改善情況,包括咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、肺部炎癥完全吸收時間。

    1.5.2 肺功能指標(biāo) 治療前后使用健橋FGY-200型肺功能檢測儀評估患兒主要肺功能指標(biāo)的變化,包括用力肺活量(FVC)、呼氣峰值流速(PEF)、最大呼氣中期流量(MMEF)。

    1.5.3 血清炎癥因子 治療前后采集所有患兒晨起空腹肘部2 mL 靜脈血,使用盛世東唐DT-280 型全自動生化分析儀進(jìn)行檢測,記錄C 反應(yīng)蛋白(CRP)、血沉(ESR)、乳酸脫氫酶(LDH)、降鈣素(CT)水平。

    1.6 不良反應(yīng)觀察

    記錄患兒在治療期間發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)的情況,主要包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭痛。

    1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

    采用SPSS 25.0 處理數(shù)據(jù),計數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用χ2檢驗,計量資料以表示,組間、組內(nèi)比較采用獨(dú)立t檢驗、配對t檢驗。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組臨床療效比較

    治療后,治療組總有效率為94.83%,明顯高于對照組的總有效率82.76%,組間差異顯著(P<0.05),見表1。

    表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

    2.2 兩組癥狀消失時間比較

    治療后,治療組的咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、肺部炎癥完全吸收時間均明顯短于對照組(P<0.05),見表2。

    表2 兩組咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間和肺部炎癥完全吸收時間比較()Table 2 Comparison on cough disappearance time,lung rale disappearance time,and complete absorption time of lung inflammation between two groups ()

    表2 兩組咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間和肺部炎癥完全吸收時間比較()Table 2 Comparison on cough disappearance time,lung rale disappearance time,and complete absorption time of lung inflammation between two groups ()

    與對照組比較:*P<0.05*P <0.05 vs control group

    2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較

    治療后,治療組的FVC、PEF、MMEF 高于治療前(P<0.05),且治療組FVC、PEF、MMEF 高于對照組(P<0.05),見表3。

    表3 兩組FVC、PEF、MMEF 比較()Table 3 Comparison on FVC,PEF,and MMEF between two groups ()

    表3 兩組FVC、PEF、MMEF 比較()Table 3 Comparison on FVC,PEF,and MMEF between two groups ()

    與同組治療前比較:*P<0.05;與對照組治療后比較:▲P<0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

    2.4 兩組血清炎癥因子水平比較

    治療后,兩組患者的血清CRP、ESR、LDH、CT 水平顯著降低(P<0.05),且治療組的血清CRP、ESR、LDH、CT 水平明顯低于對照組(P<0.05),見表4。

    表4 兩組CRP、ESR、LDH、CT 水平比較()Table 4 Comparison on levels of CRP,ESR,LDH,and CT between two groups ()

    表4 兩組CRP、ESR、LDH、CT 水平比較()Table 4 Comparison on levels of CRP,ESR,LDH,and CT between two groups ()

    與同組治療前比較:*P<0.05;與對照組治療后比較:▲P<0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

    2.5 兩組不良反應(yīng)比較

    治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.34%,對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.62%,組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表5。

    表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

    3 討論

    支原體肺炎是小兒呼吸系統(tǒng)常見病變,病程較長,可累及多種肺外器官,其發(fā)病率呈增長趨勢[7]。兒童由于呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育完全,存在呼吸道較狹窄、肺泡較少、血管豐富、氣道纖毛功能不足、免疫系統(tǒng)不完全等缺點(diǎn),感染肺炎支原體的概率明顯高于成年人,并且肺炎支原體侵入體內(nèi)的可能性更大[8]。肺炎支原體不僅損傷患兒呼吸道系統(tǒng),對患兒心臟、腎臟可造成不同程度的損傷,易誘發(fā)腎炎、心肌炎等病變,影響患兒生長發(fā)育和身體健康[9]。小兒發(fā)生肺炎支原體感染后可出現(xiàn)持續(xù)性咳嗽癥狀,病程較長,容易發(fā)展為頑固性咳嗽、遷延性咳嗽,由于慢性咳嗽缺乏特異性臨床癥狀,臨床診治工作較困難[10-11]。

    多西環(huán)素能特異性作用于肺炎支原體核糖體30s 亞基的A 位置結(jié)合,與氨基酰RNA 聯(lián)結(jié),阻止肽鏈的延長,發(fā)揮抗肺炎支原體的作用[12]。中藥具有多靶點(diǎn)、多途徑的特點(diǎn),能發(fā)揮顯著的抗病原菌作用[13]。清宣止咳顆粒由桑葉、薄荷、苦杏仁、陳皮、白芍等組成,能疏風(fēng)散熱、止咳平喘、理氣祛痰、健脾益肺、解毒散結(jié),有助于減輕支原體肺炎患兒的臨床癥狀[14-15]。本研究結(jié)果顯示,治療組患兒的總有效率得到明顯提高,且咳嗽、肺部啰音、肺部炎癥消失時間均較對照組顯著縮短,結(jié)果表明清宣止咳顆粒聯(lián)合多西環(huán)素治療兒童支原體肺炎提高了臨床療效,改善了臨床癥狀。

    CRP 是組織損傷的標(biāo)志物,與支原體肺炎的病情呈正相關(guān)[16]。LDH 能誘導(dǎo)丙酮酸分泌乳酸,造成心肌損傷,是支原體肺炎加重的獨(dú)立危險因素[17]。CT 為感染性疾病的標(biāo)志物,常用于監(jiān)測支原體肺炎的疾病發(fā)展[18]。ESR 可反映支原體肺炎的疾病活動度和炎癥程度,隨著疾病進(jìn)展,ESR 的水平明顯升高[19]。本研究結(jié)果表明,治療組血清CRP、ESR、LDH、CT 水平較單對照組降低更明顯,提示清宣止咳顆粒聯(lián)合多西環(huán)素治療兒童支原體肺炎可能通過減輕炎癥反應(yīng),能進(jìn)一步控制兒童支原體肺炎的病情。

    肺炎支原體感染后3~8 周的肺功能檢測結(jié)果顯示肺炎支原體的感染可引起呼吸道高反應(yīng)性,引起肺功能不同程度的下降[20]。本研究結(jié)果顯示,治療后治療組的FVC、PEF、MMEF 明顯高于對照組。提示清宣止咳顆粒聯(lián)合多西環(huán)素有助于提高支原體肺炎患兒的肺通氣功能,對減輕癥狀具有積極意義。兩組在治療期間,藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均較低,且組間無明顯差異,提示清宣止咳顆粒聯(lián)合多西環(huán)素治療兒童支原體肺炎的藥物安全性良好,未增加發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險。

    綜上所述,清宣止咳顆粒聯(lián)合鹽酸多西環(huán)素片治療兒童支原體肺炎的療效良好,可改善臨床癥狀和肺通氣功能,顯著減輕炎癥反應(yīng)。

    利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

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