清宣止咳顆粒聯(lián)合多西環(huán)素治療兒童支原體肺炎的臨床研究

馮長(zhǎng)潔，張曉俞*，白建強(qiáng)，李婷婷

1.張家口市婦幼保健院 兒五科，河北 張家口 075000

2.張家口市婦幼保健院 兒三科，河北 張家口 075000

支原體肺炎是兒科常見(jiàn)的呼吸道感染病變，臨床上以吸入激素、抗感染、降低呼吸道高反應(yīng)為主要治療原則[1]。支原體肺炎的臨床治療藥物以四環(huán)類(lèi)抗生素、喹諾酮類(lèi)抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素為主[2]。多西環(huán)素是半合成四環(huán)素類(lèi)抗生素，能干擾肺炎支原體的蛋白質(zhì)的合成，改變細(xì)胞膜的通透性，抑制指脫氧核糖核酸（DNA）的復(fù)制，廣泛用于支原體肺炎的治療[3]。清宣止咳顆粒能清熱止咳、疏風(fēng)宣肺，可用于小兒支原體肺炎的治療[4]。為提高小兒支原體肺炎的臨床效果，本研究對(duì)支原體肺炎患兒在鹽酸多西環(huán)素片治療的基礎(chǔ)上使用清宣止咳顆粒治療，觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年8 月—2023 年3 月張家口市婦幼保健院收治的116 例肺炎支原體肺炎患兒。其中男65 例，女51 例；年齡2～13 歲，平均（8.83±2.11）歲；咳嗽病程4～7 周，平均（5.13±1.09）周；體質(zhì)量14～40 kg，平均（30.22±5.22）kg。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期明確肺炎支原體感染史；（2）滿(mǎn)足支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（3）患兒直系監(jiān)護(hù)人同意加入本研究，簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）哮喘、上呼吸道咳嗽綜合征、肺結(jié)核、肺腫瘤等其他呼吸道病變；（2）物理、化學(xué)、藥物、胃腸道病變、耳源性等其他因素引起的咳嗽；（3）對(duì)清宣止咳顆粒、多西環(huán)素過(guò)敏過(guò)敏；（4）先天性心、肝、腎、肺等功能不全；（5）伴有其他病毒、細(xì)菌感染；（6）近7 d 內(nèi)進(jìn)行糖皮質(zhì)激素、抗生素、止咳、祛痰等治療；（7）精神異常。

1.2 藥物

清宣止咳顆粒由蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 g/袋，產(chǎn)品批號(hào)20200610、20210504、20220314、20230105。鹽酸多西環(huán)素片由廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格50 mg/片，產(chǎn)品批號(hào)20200701、20210601、20220405、20230201。

1.3 分組和治療方法

根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將116 例患兒分為對(duì)照組和治療組，每組各58 例。對(duì)照組中男31 例，女27例；年齡2～13 歲，平均（8.94±2.07）歲；咳嗽病程4～7 周，平均（5.05±1.12）周；體質(zhì)量14～40 kg，平均（30.27±5.19）kg。治療組中男34 例，女24 例；年齡2～13 歲，平均（8.72±2.15）歲；咳嗽病程4～6 周，平均（5.21±1.06）周；體質(zhì)量14～39 kg，平均（30.17±5.25）kg。兩組患兒的基線(xiàn)資料無(wú)明顯差異，存在可比性。

對(duì)照組患兒口服鹽酸多西環(huán)素片，2.2 mg/kg，1次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上溫水沖服清宣止咳顆粒，3 次/d，2～3 歲：0.5 袋/次，4～6 歲：0.75 袋/次，7 歲及以上：1 袋/次。兩組患兒連續(xù)治療7 d。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：癥狀完全消失，體溫正常，X 線(xiàn)肺陰影完全吸收；好轉(zhuǎn)：癥狀顯著好轉(zhuǎn)，體溫正常，X 線(xiàn)肺陰影部分吸收；無(wú)效：未達(dá)到好轉(zhuǎn)的標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀消失時(shí)間 記錄患兒主要癥狀體征的改善情況，包括咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、肺部炎癥完全吸收時(shí)間。

1.5.2 肺功能指標(biāo) 治療前后使用健橋FGY-200型肺功能檢測(cè)儀評(píng)估患兒主要肺功能指標(biāo)的變化，包括用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF）、最大呼氣中期流量（MMEF）。

1.5.3 血清炎癥因子 治療前后采集所有患兒晨起空腹肘部2 mL 靜脈血，使用盛世東唐DT-280 型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，記錄C 反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）、乳酸脫氫酶（LDH）、降鈣素（CT）水平。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患兒在治療期間發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)的情況，主要包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭痛。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，組間、組內(nèi)比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)、配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為94.83%，明顯高于對(duì)照組的總有效率82.76%，組間差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組癥狀消失時(shí)間比較

治療后，治療組的咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、肺部炎癥完全吸收時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間和肺部炎癥完全吸收時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on cough disappearance time,lung rale disappearance time,and complete absorption time of lung inflammation between two groups ()

表2 兩組咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間和肺部炎癥完全吸收時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on cough disappearance time,lung rale disappearance time,and complete absorption time of lung inflammation between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療后，治療組的FVC、PEF、MMEF 高于治療前（P＜0.05），且治療組FVC、PEF、MMEF 高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組FVC、PEF、MMEF 比較（）Table 3 Comparison on FVC,PEF,and MMEF between two groups ()

表3 兩組FVC、PEF、MMEF 比較（）Table 3 Comparison on FVC,PEF,and MMEF between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清炎癥因子水平比較

治療后，兩組患者的血清CRP、ESR、LDH、CT 水平顯著降低（P＜0.05），且治療組的血清CRP、ESR、LDH、CT 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組CRP、ESR、LDH、CT 水平比較（）Table 4 Comparison on levels of CRP,ESR,LDH,and CT between two groups ()

表4 兩組CRP、ESR、LDH、CT 水平比較（）Table 4 Comparison on levels of CRP,ESR,LDH,and CT between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.34%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.62%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

支原體肺炎是小兒呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病變，病程較長(zhǎng)，可累及多種肺外器官，其發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)[7]。兒童由于呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，存在呼吸道較狹窄、肺泡較少、血管豐富、氣道纖毛功能不足、免疫系統(tǒng)不完全等缺點(diǎn)，感染肺炎支原體的概率明顯高于成年人，并且肺炎支原體侵入體內(nèi)的可能性更大[8]。肺炎支原體不僅損傷患兒呼吸道系統(tǒng)，對(duì)患兒心臟、腎臟可造成不同程度的損傷，易誘發(fā)腎炎、心肌炎等病變，影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育和身體健康[9]。小兒發(fā)生肺炎支原體感染后可出現(xiàn)持續(xù)性咳嗽癥狀，病程較長(zhǎng)，容易發(fā)展為頑固性咳嗽、遷延性咳嗽，由于慢性咳嗽缺乏特異性臨床癥狀，臨床診治工作較困難[10-11]。

多西環(huán)素能特異性作用于肺炎支原體核糖體30s 亞基的A 位置結(jié)合，與氨基酰RNA 聯(lián)結(jié)，阻止肽鏈的延長(zhǎng)，發(fā)揮抗肺炎支原體的作用[12]。中藥具有多靶點(diǎn)、多途徑的特點(diǎn)，能發(fā)揮顯著的抗病原菌作用[13]。清宣止咳顆粒由桑葉、薄荷、苦杏仁、陳皮、白芍等組成，能疏風(fēng)散熱、止咳平喘、理氣祛痰、健脾益肺、解毒散結(jié)，有助于減輕支原體肺炎患兒的臨床癥狀[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療組患兒的總有效率得到明顯提高，且咳嗽、肺部啰音、肺部炎癥消失時(shí)間均較對(duì)照組顯著縮短，結(jié)果表明清宣止咳顆粒聯(lián)合多西環(huán)素治療兒童支原體肺炎提高了臨床療效，改善了臨床癥狀。

CRP 是組織損傷的標(biāo)志物，與支原體肺炎的病情呈正相關(guān)[16]。LDH 能誘導(dǎo)丙酮酸分泌乳酸，造成心肌損傷，是支原體肺炎加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[17]。CT 為感染性疾病的標(biāo)志物，常用于監(jiān)測(cè)支原體肺炎的疾病發(fā)展[18]。ESR 可反映支原體肺炎的疾病活動(dòng)度和炎癥程度，隨著疾病進(jìn)展，ESR 的水平明顯升高[19]。本研究結(jié)果表明，治療組血清CRP、ESR、LDH、CT 水平較單對(duì)照組降低更明顯，提示清宣止咳顆粒聯(lián)合多西環(huán)素治療兒童支原體肺炎可能通過(guò)減輕炎癥反應(yīng)，能進(jìn)一步控制兒童支原體肺炎的病情。

肺炎支原體感染后3～8 周的肺功能檢測(cè)結(jié)果顯示肺炎支原體的感染可引起呼吸道高反應(yīng)性，引起肺功能不同程度的下降[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的FVC、PEF、MMEF 明顯高于對(duì)照組。提示清宣止咳顆粒聯(lián)合多西環(huán)素有助于提高支原體肺炎患兒的肺通氣功能，對(duì)減輕癥狀具有積極意義。兩組在治療期間，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且組間無(wú)明顯差異，提示清宣止咳顆粒聯(lián)合多西環(huán)素治療兒童支原體肺炎的藥物安全性良好，未增加發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，清宣止咳顆粒聯(lián)合鹽酸多西環(huán)素片治療兒童支原體肺炎的療效良好，可改善臨床癥狀和肺通氣功能，顯著減輕炎癥反應(yīng)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突