王紅陽院士：我的科學(xué)創(chuàng)業(yè)之路

林峰　肖鑫

腫瘤學(xué)、分子生物學(xué)專家王紅陽院士。

11月6日在上海舉行的第六屆世界頂尖女科學(xué)家論壇上，王紅陽院士與諾貝爾獎(jiǎng)得主梅-布萊特·莫索爾擔(dān)任聯(lián)合主席共同主持會(huì)議。此次論壇以樹立“她”榜樣，激發(fā)新活力為主題，聚焦女性科學(xué)家的創(chuàng)造力、領(lǐng)導(dǎo)力，激勵(lì)更多女科研工作者積極投身科學(xué)事業(yè)。

不久前，2023世界女科學(xué)家大會(huì)在浙江省紹興市盛大開幕。來自俄羅斯、美國、英國、南非等30多個(gè)國家的600余名科學(xué)家出席。王紅陽院士代表中國女科技工作者協(xié)會(huì)在大會(huì)開幕式上致辭。

王紅陽，中國工程院院士、國家肝癌科學(xué)中心創(chuàng)始主任、中國女科技工作者協(xié)會(huì)會(huì)長、海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院（東方肝膽外科醫(yī)院）腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心主任、國際合作生物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究中心主任。她以睿智優(yōu)雅、美麗自信的形象，一次次在全球舞臺(tái)上展示中國女醫(yī)學(xué)科學(xué)家的風(fēng)采。

“天地存肝膽，江山閱鬢華”。幾十年來，王紅陽把個(gè)人的追求和理想緊密地融入國家和民族復(fù)興的偉業(yè)之中，她把對(duì)國家和軍隊(duì)的熱愛之情融匯在工作崗位上。無論是擔(dān)任醫(yī)院科室主任，還是兼任國家自然科學(xué)基金委醫(yī)學(xué)科學(xué)部主任，科技部傳染病重大專項(xiàng)副總師，以及連續(xù)履任三屆全國政協(xié)委員，她都始終堅(jiān)持人民至上、生命至上，把國家和患者的需求作為她事業(yè)的出發(fā)點(diǎn)和落腳點(diǎn)。她堅(jiān)持面向人民健康和臨床重大需求，著力解決我國肝膽腫瘤臨床診療瓶頸問題，形成了機(jī)制研究和診療新技術(shù)研發(fā)、轉(zhuǎn)化兩大特色，為提升我國肝膽腫瘤診療水平做出重要貢獻(xiàn)。

東方肝膽外科醫(yī)院3號(hào)樓6樓辦公室，在簡單的寒暄后，王紅陽院士與筆者聊起了她的科研人生。

1987年，第二軍醫(yī)大學(xué)舉辦“中德醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)”年會(huì)，王紅陽在會(huì)上做秘書工作。她的優(yōu)異表現(xiàn)吸引了兩位業(yè)內(nèi)泰斗的注意。會(huì)議結(jié)束后，大會(huì)中方主席吳孟超找到王紅陽，說他和裘法祖院士愿意聯(lián)名推薦她去德國留學(xué)。在兩位大家的支持下，王紅陽的人生轉(zhuǎn)了一個(gè)彎。

王紅陽在德國一待就是8年，從一個(gè)完全不懂德文的內(nèi)科醫(yī)生，變身為德國科學(xué)院馬普學(xué)會(huì)分子生物學(xué)研究所客座研究人員和獨(dú)立研究組長。

1996年的一個(gè)大雪天，王紅陽突然接到吳孟超院士的電話，說他在德國剛開完會(huì)要去看看她。回憶起20多年前的情景，王紅陽至今難掩感動(dòng)?！皻鉁匾训偷搅阆?0多度，大風(fēng)呼嘯，路上都是冰雪。吳老從下午4點(diǎn)出發(fā)，一直到晚上10點(diǎn)才趕到慕尼黑我的辦公室。我看到他的時(shí)候，他不停地搓著凍僵的手?！?/p>

吳老一見王紅陽就表示，希望她回國為學(xué)校和新建的醫(yī)院做工作。“吳老邀請(qǐng)我回國做肝癌的基礎(chǔ)研究。對(duì)我來說，回國是最有價(jià)值的，也是最能夠發(fā)揮作用的。從消化科醫(yī)生的角度來看，我也發(fā)現(xiàn)還有很多臨床問題沒有解決，需要用到我當(dāng)時(shí)正在從事的前沿理論科技的研究方法和思維?！?/p>

1997年，王紅陽謝絕了德國導(dǎo)師的挽留，帶著籌措的和德國老師贈(zèng)送的整整一個(gè)集裝箱的科研儀器和30萬馬克科研基金回到上海?！爸袊几伟┑娜颂?，太需要攻克肝癌的技術(shù)和設(shè)備。我有責(zé)任為中國的肝癌患者們做些事情，中國也應(yīng)當(dāng)在國際肝病研究領(lǐng)域占有一席之地?！?/p>

創(chuàng)業(yè)之路異常艱辛，醫(yī)院和研究所都是剛成立不久，“院所合一”的模式也沒有現(xiàn)成的經(jīng)驗(yàn)可循。研究中心成立之初資金和設(shè)備極其匱乏，同時(shí)王紅陽還面臨研究所缺編制缺人員、科研缺經(jīng)費(fèi)、機(jī)制運(yùn)行難等四大難題?！盀榱耸″X，我們到病房撿廢舊葡萄糖瓶子，回來洗洗烘干裝實(shí)驗(yàn)試劑；沒有基因測(cè)序儀，我們就純手工測(cè)，實(shí)驗(yàn)難度非常大?！?/p>

正是憑著這種永不服輸、永不言敗的精神，在學(xué)校和醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)，特別是在吳老大力支持下，王紅陽著手創(chuàng)建“第二軍醫(yī)大學(xué)國際合作生物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究中心”，在不到兩年的時(shí)間里，建成近千平方米的實(shí)驗(yàn)空間，特批20人的編制，獲得包括國家重點(diǎn)科研課題在內(nèi)的14個(gè)科研項(xiàng)目，累計(jì)科研基金達(dá)400萬元，同時(shí)還招收11個(gè)研究生，其中4人被推薦出國留學(xué)。實(shí)驗(yàn)室組建當(dāng)年就被評(píng)為軍隊(duì)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。

回首走過的創(chuàng)業(yè)之路，王紅陽仍滿懷感慨：“東方肝膽外科醫(yī)院與東方肝膽外科研究所的‘院所合一’是吳老的偉大創(chuàng)舉，這種模式就是將臨床與基礎(chǔ)科研融為一體，其精髓來源于基礎(chǔ)與臨床相結(jié)合的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)嘗試。幸運(yùn)的是，我是這個(gè)創(chuàng)新模式的踐行者、見證者和推動(dòng)者。”

如今，王紅陽和她的團(tuán)隊(duì)已成為全球肝癌研究領(lǐng)域一支重要科研力量，她的團(tuán)隊(duì)成為國家自然科學(xué)基金委連續(xù)9年支持的國家級(jí)“創(chuàng)新研究群體”。該中心已建設(shè)成為國家教育部和上海市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，并拓展成國家科學(xué)中心，形成基礎(chǔ)與臨床結(jié)合的國際創(chuàng)新轉(zhuǎn)化基地，躋身國內(nèi)外有影響力的科創(chuàng)團(tuán)隊(duì)。王紅陽以第一完成人先后榮獲國家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)獎(jiǎng)、國家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)、軍隊(duì)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)和上海市醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)等高水平科研獎(jiǎng)項(xiàng)十余項(xiàng)，她個(gè)人榮膺全國創(chuàng)新爭(zhēng)先獎(jiǎng)（獎(jiǎng)?wù)拢请A平醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、何梁何利獎(jiǎng)和首屆女醫(yī)師獎(jiǎng)等榮譽(yù)，獲得全國三八紅旗手標(biāo)兵、上海市“十大科技精英”等稱號(hào)。

這些年，王紅陽院士團(tuán)隊(duì)科研成果頻頻發(fā)表在國際權(quán)威學(xué)術(shù)雜志上。

王紅陽團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京大學(xué)研究人員，以共同通訊作者在國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Cell發(fā)表有創(chuàng)見的研究論文，并研發(fā)了新的獲批應(yīng)用的新冠檢測(cè)技術(shù)。今年該團(tuán)隊(duì)又在2020年發(fā)表《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》基礎(chǔ)上再次發(fā)表論文《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》，報(bào)道了對(duì)膽管癌的研究新發(fā)現(xiàn)和治療新方法。相關(guān)的創(chuàng)新發(fā)明專利向企業(yè)轉(zhuǎn)化，使許多病人獲益。

“我是臨床醫(yī)生出身，特別能體會(huì)病人的疾苦，幫助病人一直是我的初衷?！蓖跫t陽始終堅(jiān)持科學(xué)研究應(yīng)當(dāng)立足于國家需要和解決病人的實(shí)際問題。

中國是世界肝病大國，“要降低肝癌的發(fā)病率和病死率，一定要把防控和早診早篩做好”。王紅陽團(tuán)隊(duì)前期從研究炎癥和癌前病變?nèi)胧?，就阻斷炎—癌轉(zhuǎn)化展開攻關(guān)，取得了一批基礎(chǔ)性成果。

王紅陽說，肝膽腫瘤很難纏，容易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、耐藥，過去用一種藥治療一類腫瘤的辦法已完全不能奏效。這幾年，她帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)通過基礎(chǔ)和臨床研究，發(fā)現(xiàn)國外一款治療骨髓瘤的藥物“硼替佐米”對(duì)膽管癌有效。相關(guān)研究成果發(fā)表在國際權(quán)威期刊上，國際同行評(píng)價(jià)：“這項(xiàng)工作在膽管癌堅(jiān)硬的盔甲上打開了裂隙，提供了一種新的治療策略?！?/p>

“其他一些發(fā)明專利也開始向企業(yè)轉(zhuǎn)化，希望老藥新用，造?；颊撸瑫r(shí)也將進(jìn)一步研發(fā)新藥?！蓖跫t陽表示。

王紅陽最大愿望是希望用原創(chuàng)科研創(chuàng)新成果不斷造福廣大患者。肝癌早期診斷難是病死率高的主要原因，目前應(yīng)用甲胎蛋白診斷肝癌存在近半數(shù)的假陰性和假陽性，亟需新的診斷方法。為此，王紅陽聚焦腫瘤早防早治，主持研發(fā)多項(xiàng)肝癌診療新技術(shù)新產(chǎn)品并臨床推廣應(yīng)用。

2018年，王紅陽在國際上較早開展肝癌診斷新標(biāo)志物的篩選鑒定，發(fā)現(xiàn)一批可用于肝癌早期診斷與指導(dǎo)治療分型的標(biāo)志物，在國際上首次制備一種特異單克隆抗體，完成病理診斷，至今超76萬多人次臨床應(yīng)用，成為我國第一個(gè)具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)并得到廣泛應(yīng)用的肝癌診斷試劑盒。

早年吳孟超院士（左）與王紅陽（右）一起工作。

同時(shí)，團(tuán)隊(duì)還建立肝癌早篩新策略，可提前12—18個(gè)月早期預(yù)警肝癌發(fā)生，提出“金字塔式肝癌高危人群分層篩查體系”已應(yīng)用于多家三甲醫(yī)院，并被納入1部專家共識(shí)和4部篩查指南，創(chuàng)建肝癌早期發(fā)現(xiàn)的中國標(biāo)準(zhǔn)和中國方案，使我國位居國際肝癌早診的領(lǐng)先地位。

由于遺傳性、生活環(huán)境、致病和驅(qū)動(dòng)基因等不同，東、西方人的肝臟腫瘤呈現(xiàn)巨大差異。缺乏標(biāo)準(zhǔn)化大型腫瘤模型資源庫極大限制了腫瘤的精準(zhǔn)診療。近年來，王紅陽主持國家傳染病重大專項(xiàng)、重大新藥創(chuàng)制課題、國家自然科學(xué)基金人體類器官和腫瘤可視化重點(diǎn)項(xiàng)目，建立了我國最早的有重要國際影響的規(guī)范化肝癌生物樣品庫和人體類器官庫，并以此為基礎(chǔ)系統(tǒng)開展了腫瘤分子分型和個(gè)體化精準(zhǔn)治療的聯(lián)合攻關(guān)，取得國際公認(rèn)重要成果，已在國際著名學(xué)術(shù)期刊發(fā)表SCI論文300余篇，多篇論文被評(píng)為“中國百篇最具國際影響論文”，獲國內(nèi)外發(fā)明專利授權(quán)15項(xiàng)。

2017年，王紅陽團(tuán)隊(duì)成功破解了功能性肝臟細(xì)胞體外培養(yǎng)和擴(kuò)增的難題，在國際上與日本科學(xué)家同步實(shí)現(xiàn)了肝再生領(lǐng)域技術(shù)突破，為終末期肝病治療奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

王紅陽的系列原創(chuàng)性科學(xué)發(fā)現(xiàn)和臨床轉(zhuǎn)化成果促進(jìn)了我國肝膽腫瘤診斷治療新技術(shù)和新策略研發(fā)，大大提高了對(duì)腫瘤新的認(rèn)知與靶向和精準(zhǔn)治療水平。

王紅陽是一位具有深厚科學(xué)素養(yǎng)的醫(yī)學(xué)科學(xué)家，她既能深入專業(yè)探幽微，又能把握國家戰(zhàn)略需求。

2006年初，由王紅陽執(zhí)筆聯(lián)合吳孟超、湯釗猷、楊勝利、顧健人、聞?dòng)衩贰⑧崢渖辉菏?，向國家提交了“集成式開展肝癌研究”的報(bào)告，也就是醫(yī)學(xué)界泛稱的“七君子上書”。 2010年12月，國家發(fā)改委正式批復(fù)立項(xiàng)。

2011年10月，國家肝癌科學(xué)中心在上海嘉定舉行奠基典禮?！案伟┛茖W(xué)研究中心絕不能脫離臨床，所以國家肝癌科學(xué)中心必須要與我國唯一的肝膽?？漆t(yī)院緊密結(jié)合，這種結(jié)合就是要從臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)和凝煉科學(xué)問題，通過基礎(chǔ)研究去找到解決問題的方法，再把這些基礎(chǔ)與理論研究的成果轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用上?！?王紅陽說，“這是一個(gè)閉合環(huán)，也是一條完整的‘研以致用’不斷質(zhì)疑不斷創(chuàng)新的環(huán)鏈，其最終目標(biāo)是要解決中國的肝癌問題，減少發(fā)病率，降低病死率，讓病患獲益?！?/p>

王紅陽認(rèn)為，越是基礎(chǔ)的，越具有前瞻性和戰(zhàn)略性。

作為國家自然科學(xué)基金委醫(yī)學(xué)科學(xué)部首任和第二屆主任，她超前設(shè)計(jì)、倡導(dǎo)力推與國際同步啟動(dòng)的重大研究計(jì)劃“非可控性炎癥惡性轉(zhuǎn)化的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及其分子機(jī)制研究”。她擔(dān)任專家組長，創(chuàng)新集成式的課題組織實(shí)施形式，為我國培養(yǎng)一批從事炎癌轉(zhuǎn)化基礎(chǔ)與臨床研究的優(yōu)秀中青年人才和專業(yè)團(tuán)隊(duì)。通過八年的縝密實(shí)施，這項(xiàng)重大研究計(jì)劃取得系列豐碩成果，并迅速引領(lǐng)了國內(nèi)外特色腫瘤防控學(xué)科發(fā)展。

計(jì)劃實(shí)施過程中，中國學(xué)者先后在Cell、Nature、Nature Medicine等國際知名期刊發(fā)表SCI論文1300余篇，獲國家一等獎(jiǎng)、二等獎(jiǎng)科技獎(jiǎng)項(xiàng)9項(xiàng)，研發(fā)的17種創(chuàng)新藥物進(jìn)入臨床前和臨床研究。同時(shí)還建立了炎—癌轉(zhuǎn)化研究的網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)、共享資源和研發(fā)平臺(tái)，得到國內(nèi)外學(xué)術(shù)界很高的評(píng)價(jià)。該領(lǐng)域的開拓者、美國科學(xué)院院士Michael Karin教授專程赴上海參加“炎—癌轉(zhuǎn)化項(xiàng)目”研討會(huì)，并在報(bào)告中高度評(píng)價(jià)該項(xiàng)目的實(shí)施對(duì)炎癥向癌癥轉(zhuǎn)化領(lǐng)域的重要引領(lǐng)作用和貢獻(xiàn)。

面對(duì)榮譽(yù)王紅陽說：“感謝這個(gè)時(shí)代，給了我成長和施展才華的機(jī)會(huì)，唯有盡我所能回饋社會(huì)，才能回報(bào)國家和軍隊(duì)的培養(yǎng)。”

作為科技部傳染病重大專項(xiàng)副總師和肝癌研究專項(xiàng)負(fù)責(zé)人，王紅陽牽頭組織優(yōu)勢(shì)團(tuán)隊(duì)確定攻克肝癌的國家戰(zhàn)略方向，為獲得我國精準(zhǔn)的肝病基準(zhǔn)數(shù)據(jù)，控制乙肝向肝癌的惡性轉(zhuǎn)化，降低肝癌發(fā)病率、病死率做出了突出的貢獻(xiàn)。王紅陽還帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)組織實(shí)施了一系列規(guī)?；?、規(guī)范化臨床研究和新技術(shù)研發(fā)，努力實(shí)現(xiàn)將肝癌診斷準(zhǔn)確性提高15%，總體生存率提高10%的預(yù)定目標(biāo)。

基于她對(duì)醫(yī)學(xué)研究的貢獻(xiàn)和在項(xiàng)目實(shí)施過程中發(fā)揮的關(guān)鍵作用，王紅陽榮獲“國家科技計(jì)劃執(zhí)行突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)”，以表彰她在推進(jìn)我國高發(fā)腫瘤防控和健康中國建設(shè)中的引領(lǐng)作用，后來又相繼獲得吳階平醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，孫思邈腫瘤研究杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)等。

面對(duì)榮譽(yù)王紅陽說：“感謝這個(gè)時(shí)代，給了我成長和施展才華的機(jī)會(huì)，唯有盡我所能回饋社會(huì)，才能回報(bào)國家和軍隊(duì)的培養(yǎng)?！?/p>

自2003年3月，王紅陽當(dāng)選第十屆全國政協(xié)委員以來，她連續(xù)三屆當(dāng)選全國政協(xié)委員，其間，她始終注重履職能力建設(shè)，關(guān)心國家社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和軍隊(duì)建設(shè)，堅(jiān)持每年參加考察調(diào)研，提交20多篇高質(zhì)量調(diào)研報(bào)告和建議案。

“中國科學(xué)家精神的核心就是家國情懷，就是為國家和民族的復(fù)興偉業(yè)貢獻(xiàn)自己的心血和智慧。”王紅陽說。

王紅陽，中國工程院院士，發(fā)展中國家科學(xué)院院士。腫瘤學(xué)、分子生物學(xué)專家，主任醫(yī)師，教育部長江特聘教授，博導(dǎo)。國家肝癌科學(xué)中心主任、海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院（東方肝膽外科醫(yī)院）腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心主任，國際合作生物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究中心主任。

王紅陽院士兼任中國女科技工作者協(xié)會(huì)會(huì)長，中國抗癌協(xié)會(huì)名譽(yù)副理事長，曾任國家自然科學(xué)基金委醫(yī)學(xué)科學(xué)部主任。以第一完成人獲國家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)獎(jiǎng)、國家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)、軍隊(duì)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)等，是全國創(chuàng)新爭(zhēng)先獎(jiǎng)（獎(jiǎng)?wù)拢┇@得者、獲“腫瘤研究孫思邈學(xué)者”稱號(hào)。

王紅陽長期從事腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究，著力解決我國肝膽腫瘤早診精治的瓶頸問題，為提升腫瘤診療水平做出了重要貢獻(xiàn)。自主研發(fā)了肝癌診斷試劑，規(guī)?；_展我國肝癌早篩和新技術(shù)研發(fā)，解決了肝膽腫瘤高危人群預(yù)警監(jiān)測(cè)、早診分型和耐藥監(jiān)測(cè)技術(shù)問題，并研發(fā)了老藥新用等治療新策略，引領(lǐng)了肝膽腫瘤防治研究的前沿學(xué)科發(fā)展。