硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂對(duì)子癇前期患者血壓及妊娠結(jié)局的影響

李玲

妊娠期高血壓是妊娠期常見并發(fā)癥,發(fā)生率較高,以全身小血管痙攣、血壓升高為病理基礎(chǔ),于妊娠20周至產(chǎn)后12周均可發(fā)病。妊娠期高血壓占妊娠的6%～10%,其定義為SBP＞140 mm Hg和(或)DBP＞90 mm Hg,分為輕度 ［SBP 140～149 mm Hg 和(或)DBP 90～99 mm Hg］、中度 ［SBP 150～159 mm Hg和(或)DBP 100～109 mm Hg］和重度 ［SBP≥160 mm Hg和(或)DBP≥110 mm Hg］［1］。妊娠期高血壓是全世界孕產(chǎn)婦和圍生期死亡的主要原因之一。據(jù)估計(jì),全球2%～8%的妊娠會(huì)出現(xiàn)子癇前期并發(fā)癥［2,3］。作為妊娠期高血壓嚴(yán)重階段,子癇前期患者以水腫、蛋白尿、高血壓為典型癥狀,若病情持續(xù)進(jìn)展,可引發(fā)抽搐、意識(shí)障礙、視力下降、多臟器功能損害等不良后果［4］。目前認(rèn)為,子癇前期的發(fā)生,與子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄不足、炎癥免疫過度激活、胎盤血管結(jié)構(gòu)異常等因素有關(guān)。對(duì)于患者來說,子癇前期可使血液處于高凝狀態(tài),全身小動(dòng)脈痙攣,會(huì)對(duì)機(jī)體各組織造成損傷,從而引發(fā)不良預(yù)后；對(duì)于胎兒來說,受胎盤血管痙攣、血供減少等因素影響,胎兒生長(zhǎng)發(fā)育直接受限,容易引發(fā)胎膜早破、胎兒宮內(nèi)窘迫等現(xiàn)象［5］。針對(duì)子癇前期患者,在早發(fā)現(xiàn)、早診斷的基礎(chǔ)上,還應(yīng)合理選用治療藥物,以此保障母嬰安全,改善臨床預(yù)后。硫酸鎂可起到改善微循環(huán)、減輕小血管痙攣、降低血壓的作用,常用于子癇前期治療,但過量使用該藥,容易引發(fā)鎂中毒,且部分患者療效欠佳［6］。硝苯地平為鈣通道阻滯劑,可抑制子宮平滑肌收縮,對(duì)血管起到擴(kuò)張作用,降壓效果顯著?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年1 月～2022 年9 月本院收治的72 例子癇前期患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各36 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合子癇前期診斷；②年齡20～40 歲；③尿蛋白檢驗(yàn)陽性；④單胎頭位妊娠；⑤無其他妊娠并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有慢性腎炎；②重要臟器功能不全；③原發(fā)性高血壓；④對(duì)治療藥物過敏；⑤存在血液傳染性疾??；⑥合并語言、聽力、視力障礙或精神疾??；⑦治療前出現(xiàn)早產(chǎn)、陰道出血、胎膜早破等異常表現(xiàn)。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(,n)

表1 兩組一般資料比較(,n)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 予以兩組基礎(chǔ)治療,指導(dǎo)患者臥床休息,進(jìn)行常規(guī)吸氧,有指征使用利尿、解痙、鎮(zhèn)靜藥物,強(qiáng)化病情觀察力度。

對(duì)照組：應(yīng)用硫酸鎂注射液治療,5%葡萄糖溶液100 ml+5 g 硫酸鎂,靜脈滴注給藥,時(shí)間 30 min 內(nèi)滴完；5%葡萄糖溶液500 ml+15 g 硫酸鎂,緩慢靜脈泵注,速度為1～2 g/h,硫酸鎂24 h 內(nèi)總用量不超過25 g,連續(xù)治療7 d,治療期間應(yīng)做好血清鎂監(jiān)測(cè)。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用硝苯地平片(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H13021315,規(guī)格：10 mg×100 片)治療,3 次/d,初始劑量10 mg/次,依據(jù)患者血壓水平調(diào)節(jié)藥量,最大劑量為120 mg/d,連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況(妊娠終止、胎盤早剝、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血、新生兒窒息)以及治療前后血壓(SBP、DBP)水平、24 h 尿蛋白定量、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)(血漿粘度、紅細(xì)胞比容、RI、S/D)水平。

患者血壓水平選用經(jīng)計(jì)量審核的電子血壓計(jì)測(cè)量,使用大小適宜的袖帶,分別測(cè)量患者左臂、右臂SBP、DBP,各測(cè)量3 次,取平均值。24 h 尿蛋白定量檢驗(yàn)：依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)流程采集尿液,以≥150 mg/24 h 為陽性標(biāo)準(zhǔn)。血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)流程,采集患者空腹靜脈血,對(duì)血漿粘度、紅細(xì)胞比容進(jìn)行測(cè)定,工具選用血細(xì)胞分析儀；實(shí)施彩色多普勒超聲檢查,測(cè)定S/D、RI 水平。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：24 h 尿蛋白定量陰性,血壓水平正常,臨床癥狀消失；有效：24 h 尿蛋白定量陰性,SBP 下降≥20 mm Hg、DBP 下降≥10 mm Hg,臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率97.22%高于對(duì)照組的80.56%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后血壓及24 h 尿蛋白定量水平比較 治療前,兩組SBP、DBP、24 h 尿蛋白定量比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組SBP(126.45±4.31)mm Hg、DBP(84.33±3.76)mm Hg、24 h 尿蛋白定量(0.13±0.02)g/24 h 均低于對(duì)照組的(132.92±4.70)mm Hg、(89.25±3.04)mm Hg、(0.17±0.03)g/24 h,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血壓及24 h 尿蛋白定量水平比較()

表3 兩組患者治療前后血壓及24 h 尿蛋白定量水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后各項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較治療前,兩組患者血漿粘度、紅細(xì)胞比容、RI、S/D 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組患者血漿粘度(1.52±0.19)mPa·s、紅細(xì)胞比容(34.06±3.02)%、RI(0.28±0.07)、S/D(1.65±0.22) 均 低于對(duì)照組的(1.87±0.22)mPa·s、(39.65±3.11)%、(0.41±0.08)、(2.13±0.29),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后各項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較()

表4 兩組患者治療前后各項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較 觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率8.33%低于對(duì)照組的27.78%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

作為產(chǎn)科重點(diǎn)防治疾病之一,子癇前期病情相對(duì)嚴(yán)重,一般于妊娠20 周后發(fā)病［7］,隨著產(chǎn)檢的普及,當(dāng)前子癇前期檢出率較高,大多能夠在早期發(fā)現(xiàn)［8］,患者以水腫、蛋白尿、血壓增高為典型癥狀及體征,病理表現(xiàn)為全身小動(dòng)脈痙攣,該病對(duì)于患者機(jī)體重要臟器功能、胎兒健康均具有不良影響,可引發(fā)昏迷、抽搐、重要臟器功能衰竭等并發(fā)癥,還可能引發(fā)胎兒宮內(nèi)缺氧、胎盤血流灌注不足等表現(xiàn)［9］。病理研究證實(shí)［10］,子癇前期發(fā)生后,患者全身小動(dòng)脈痙攣,導(dǎo)致血管阻力增加、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、血管通透性升高、動(dòng)脈管腔狹窄,會(huì)使得器官血液灌注不足,從而引發(fā)靶器官損傷,最終引發(fā)腎功能衰竭、肺水腫、腦水腫等嚴(yán)重并發(fā)癥；母體并發(fā)癥的發(fā)生,對(duì)胎兒健康危害嚴(yán)重,可引發(fā)胎盤早剝、胎盤絨毛退行性變等不良后果,直接危及母嬰安全。目前,臨床針對(duì)子癇前期患者,多選擇藥物治療,以實(shí)現(xiàn)改善小血管痙攣、穩(wěn)定降低血壓的目標(biāo)。在藥物選擇方面,應(yīng)對(duì)藥物藥理作用、藥物類型、安全性等做出綜合分析,科學(xué)、合理地選用藥物,制定個(gè)體化用藥方案,從而快速改善患者機(jī)體不適,減少母嬰不良事件,確保良好分娩結(jié)局［11-13］。在子癇前期治療中,硫酸鎂屬于基礎(chǔ)用藥,利用鎂離子在體內(nèi)發(fā)揮作用,阻斷神經(jīng)、肌肉傳導(dǎo),有效實(shí)現(xiàn)血管擴(kuò)張,抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞,松弛外周血管,解除骨骼肌痙攣狀態(tài),同時(shí),在利尿、改善腎功能、增加子宮血流量等方面,硫酸鎂也能起到顯著效果。經(jīng)大量臨床實(shí)踐證實(shí),單純應(yīng)用硫酸鎂治療子癇前期,緩解患者自覺癥狀、降低血壓水平的效果欠佳,過量用藥容易引發(fā)中毒反應(yīng),若用藥劑量過于保守,則很難起到治療效果［14,15］。硝苯地平可在不影響血漿鈣離子濃度的前提下,選擇性抑制跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的鈣離子,抑制鈣離子通道,從而改善血管痙攣癥狀,增加冠脈血流量,松弛血管平滑肌,降低外周血管阻力,降低尿蛋白水平,適用于各類高血壓疾病治療,在子癇前期治療中的應(yīng)用日益廣泛［16］。本研究中,觀察組治療總有效率97.22%高于對(duì)照組的80.56%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組SBP(126.45±4.31)mm Hg、DBP(84.33±3.76)mm Hg、24 h 尿蛋白定量(0.13±0.02)g/24 h 均低于對(duì)照組的(132.92±4.70)mm Hg、(89.25±3.04)mm Hg、(0.17±0.03)g/24 h,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組患者血漿粘度(1.52±0.19)mPa·s、紅細(xì)胞比容(34.06±3.02)%、RI(0.28±0.07)、S/D(1.65±0.22) 均低于對(duì)照組的(1.87±0.22)mPa·s、(39.65±3.11)%、(0.41±0.08)、(2.13±0.29),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率8.33%低于對(duì)照組的27.78%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

分析原因如下：作為子癇前期治療一線用藥,硫酸鎂可抑制子癇發(fā)生,可對(duì)乙酰膽堿的釋放及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢產(chǎn)生抑制,阻斷神經(jīng)肌肉間細(xì)胞傳遞,松弛血管平滑肌,解除平滑肌、骨骼肌痙攣狀態(tài),達(dá)到降低血壓、擴(kuò)張血管的作用。同時(shí),通過阻斷谷氨酸通道,促進(jìn)前列環(huán)素形成,可抑制鈣離子內(nèi)流,抑制內(nèi)皮素合成,減輕血管內(nèi)皮損傷及血管痙攣程度。有研究證實(shí)［17］,硫酸鎂與子宮平滑肌細(xì)胞表面β2受體結(jié)合,可降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,干擾鎂離子對(duì)肌細(xì)胞去極化影響,促使血管擴(kuò)張,改善胎盤及組織器官血流灌注,足量的硫酸鎂能夠有效預(yù)防抽搐發(fā)生,改善腦組織供氧供血,將血壓維持在正常狀態(tài)。但在臨床實(shí)踐中,對(duì)硫酸鎂使用劑量把握較為嚴(yán)格,超劑量用藥易引發(fā)中毒反應(yīng),甚至導(dǎo)致心臟停搏,這就使得硫酸鎂用藥受限,使用劑量較為謹(jǐn)慎,單獨(dú)用藥難以達(dá)到預(yù)期效果。作為常用降壓藥物,硝苯地平具有降低血壓、擴(kuò)張血管、抑制動(dòng)脈痙攣等藥理作用,其屬于鈣離子通道阻斷劑,為二氫吡啶類藥物,通過抑制鈣離子通道,阻斷細(xì)胞器內(nèi)鈣內(nèi)流及鈣釋放,可降低全身血管、子宮平滑肌、心肌細(xì)胞興奮性,抑制子宮平滑肌的興奮-收縮耦聯(lián),從而松弛子宮平滑肌、擴(kuò)張血管、改善子宮及胎盤血供、降低血壓、改善微循環(huán)［18］。同時(shí),該藥能夠抑制血管緊張素-腎素系統(tǒng),提高機(jī)體抗氧化能力,抑制血小板活化,提升機(jī)體自由基清除率,保護(hù)血管內(nèi)皮功能,最大限度減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)機(jī)體、胎兒的影響,在預(yù)防先兆流產(chǎn)、預(yù)防抽搐等方面優(yōu)勢(shì)顯著。此外,該藥不良反應(yīng)少、藥效作用持久。血漿粘度、紅細(xì)胞比容在預(yù)防彌漫性凝血方面作用顯著,可反映機(jī)體是否處于高凝狀態(tài)；胎盤RI、S/D 可直接反映胎盤血供情況；在子癇前期治療中,24 h 尿蛋白定量可反映腎功能損傷情況,是重要的監(jiān)測(cè)指標(biāo)［19］。本研究證實(shí),硝苯地平、硫酸鎂聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮血管內(nèi)皮保護(hù)作用,增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力,有效改善全身血管痙攣,提高血壓控制效果,改善血液流變學(xué)指標(biāo),減輕高血壓所致的病理損傷,緩解胎盤及組織器官灌注水平,降低胎兒宮內(nèi)缺氧發(fā)生率,從而改善妊娠結(jié)局。有研究指出［20］,予以子癇前期患者硝苯地平、硫酸鎂聯(lián)合治療,總體有效率可達(dá)97.50%,高于單一用藥患者的85.00%,且患者血液流變學(xué)指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)等改善更明顯,與本研究結(jié)果相似。但在臨床實(shí)踐中,應(yīng)注意監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng),警惕低血壓、心悸、咳嗽、潮紅、惡心嘔吐等常見不良反應(yīng),嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血清鎂水平、血壓水平等,及時(shí)對(duì)藥物用量進(jìn)行調(diào)整［21］。

綜上所述,予以子癇前期患者硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療效果顯著,在改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、改善胎盤血供情況、提高血壓控制效果、降低尿蛋白含量、減少不良妊娠結(jié)局等方面作用積極,可提高子癇前期整體治療效果。