茵陳蒿湯外洗輔助枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療新生兒黃疸的效果

劉麗丹，陳雷，李滟

（1.漢沽街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心兒?？疲旖?300480；2.天津?qū)幒訁^(qū)中醫(yī)院中醫(yī)科，天津 301500；3.天津市濱海新區(qū)漢沽中醫(yī)院兒科，天津 300480）

研究發(fā)現(xiàn)，新生兒黃疸的發(fā)生與新生兒出生1 min 的Apgar 評分、胎糞排泄延遲、羊水污染、胎齡、宮內(nèi)窘迫、出生體質(zhì)量、喂養(yǎng)不當(dāng)、入院日齡（3 d 內(nèi)）、母親初產(chǎn)年齡、感染因素、低蛋白血癥、胎膜早破、妊娠并發(fā)癥、溶血因素、血清總膽紅素峰值以及頭顱血腫等緊密相關(guān)[1]。在早產(chǎn)兒中，新生兒黃疸的發(fā)病率可高達80%，在足月兒中的發(fā)病率約為50%～70%，如未及時治療，會損傷患兒的免疫系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、臟器功能和血液系統(tǒng)，極易發(fā)生膽紅素腦病，甚至出現(xiàn)不可逆的神經(jīng)后遺癥，威脅新生兒的生命安全[2]?？莶輻U菌二聯(lián)活菌顆粒作為臨床常用的一種微生態(tài)制劑，可使機體內(nèi)正常的生理性細菌得到補充，有效調(diào)節(jié)腸道菌群。茵陳蒿湯具有清熱、退黃和利濕的效果，對新生兒黃疸有較好的療效。但目前關(guān)于二者聯(lián)用的報道較少，基于此，本研究旨在分析茵陳蒿湯外洗輔助枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療新生兒黃疸的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1 月—2018 年12 月漢沽街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的90 例新生兒黃疸患兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：Apgar 評分≥8分，且均符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：由于患有肝炎綜合征或者膽道先天性疾病而引發(fā)的黃疸患兒；先天畸形患兒；對枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒和茵陳蒿湯過敏的患兒；患有血液性疾病、代謝系統(tǒng)疾病和免疫性疾病的患兒。采用抽簽法隨機分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組：男24 例，女21 例；日齡1～15d，平均日齡（4.79±0.54）d；胎齡37～42周，平均胎齡（40.35±0.72）周；體 重2.75～3.92 kg， 平 均 體 重（3.34±0.47）kg。對照組：男25 例，女20 例；日齡1～15d，平均日齡（4.83±0.67）d；胎齡37～42 周，平均胎齡（40.29±0.75）周；體 重2.75～3.92 kg，平 均 體 重（3.38±0.65）kg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組：采用溫水沖服0.5 g 的枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（國藥準(zhǔn)字S20020037，北京韓美藥品有限公司），2 次/d。觀察組聯(lián)合采用茵陳蒿湯外洗治療，組成如下：金銀花15 g、柴胡15 g、熟大黃15 g、茵陳20 g、生梔子15 g，加250 ml 水進行常規(guī)煎制，然后往藥液中兌入5000 ml 的溫開水對黃疸患兒進行熏洗治療，每次大約15 min，每天熏洗2 次。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效標(biāo)準(zhǔn)[3]：治愈為患兒的發(fā)熱、皮膚黃染、便秘和腹脹癥狀基本消除，血清總膽紅素水平降低為正常范圍，皮膚黏膜基本恢復(fù)紅潤；有效為患兒的發(fā)熱、皮膚黃染、便秘和腹脹癥狀有所減輕但是依然存在，血清總膽紅素水平明顯降低；無效為患兒的發(fā)熱、皮膚黃染、便秘、腹脹癥狀和血清總膽紅素水平無改變。（2）血清指標(biāo)：采取全自動生化儀檢測血清總膽紅素（TSB）、總膽汁酸（TBA）、經(jīng)皮黃疸指數(shù)（TCB）及直接膽紅素（DB）水平；采用ELISA 法檢測血清白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）和白細胞介素-6（IL-6）水平，試劑盒均購自北京易科生物公司。（3）觀察兩組新生兒黃疸患兒的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組TSB、TBA、TCB 及DB 水平比較

治療后，兩組TSB、TBA、TCB 及DB 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組TSB、TBA、TCB 及DB 水平比較（±s）

表2 兩組TSB、TBA、TCB 及DB 水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 n TSB（μmol/L） TBA（μmol/L） TCB（μmol/dl） DB（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 162.14±13.29 51.38±6.15# 33.82±4.59 24.25±3.89# 19.26±2.14 11.14±1.29# 79.28±13.57 32.27±4.39#觀察組 45 161.36±12.47 23.36±2.47*# 34.33±5.62 12.34±1.57*# 19.57±1.32 5.36±1.47*# 80.34±12.56 8.58±1.36*#t 值 0.287 28.361 0.471 19.046 0.827 19.825 0.385 34.579 P 值 0.775 0.000 0.636 0.000 0.410 0.000 0.701 0.000

2.3 兩組血清IL-8、TNF-α、PCT、CRP 和IL-6 水平比較

治療后，兩組血清IL-8、TNF-α、PCT、CRP和IL-6 水平低于對照組，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清IL-8、TNF-α、PCT、CRP 和IL-6 水平比較（±s）

表3 兩組血清IL-8、TNF-α、PCT、CRP 和IL-6 水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 n IL-8（μg/L） TNF-α（ng/L） PCT（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 38.49±4.17 24.46±3.39# 32.76±3.58 21.57±2.42# 2.93±0.45 2.14±0.36#觀察組 45 39.52±5.38 13.55±2.14*# 31.42±4.39 12.13±1.57*# 2.97±0.43 1.38±0.17*#t 值 1.015 18.256 1.587 21.952 0.431 12.806 P 值 0.313 0.000 0.116 0.000 0.668 0.000組別 n CRP（mg/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 15.83±2.42 10.38±1.54# 21.36±2.25 16.53±1.28#觀察組 45 16.25±2.76 7.49±1.17*# 21.44±2.76 10.36±1.24*#t 值 0.902 10.024 0.151 23.225 P 值 0.369 0.000 0.880 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組發(fā)生惡心2 例、皮疹1 例、顏面潮紅2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%；觀察組發(fā)生惡心2例，皮疹1 例，顏面潮紅3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.104，P=0.748）。

3 討論

3.1 對治療效果的影響

本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率高于對照組（P＜0.05），表明茵陳蒿湯外洗聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒可提高治療效果。分析可知：枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒包括腸球菌以及枯草桿菌2 種活菌，可以保持患兒腸道的生態(tài)平衡，有效改善胃腸的吸收功能和消化功能，增強免疫功能[4]。中醫(yī)認為，該病的發(fā)生是因為小兒的臟腑比較嬌嫩，容易受到外邪，如寒、熱、濕和邪毒的侵襲，使患兒的脾、胃、肝和膽功能受到損傷，氣機逆亂，臟腑功能失去有效的調(diào)節(jié)，導(dǎo)致膽汁不斷瘀積在患兒機體中，從引起黃疸的發(fā)生[5]。茵陳蒿湯原方出自《傷寒論》，為治療陽黃的代表方，方中茵陳為君藥，清熱利濕退黃、疏肝利膽；生梔子為臣藥，瀉熱降火，清利三焦?jié)駸?；佐以金銀花清熱解毒，芳香透達；熟大黃瀉熱利濕，通利大便；柴胡為使藥，疏肝理氣、解肌退熱、調(diào)和諸藥。諸藥合用，利濕與瀉熱并進，黃疸自退[6]。二者聯(lián)合使用可提高治療效果。

3.2 對血清膽紅素水平的影響

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后TSB、TBA、TCB 及DB 水平低于對照組（P＜0.05），表明茵陳蒿湯外洗聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒能明顯降低血清膽紅素水平。分子可知：枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒散劑在沖服后不但能在短時間控制住腸道內(nèi)的菌群，還能抑制直接膽紅素向間接膽紅素的轉(zhuǎn)變，并以尿液的形式把結(jié)合膽紅素排出體外，降低腸肝內(nèi)的膽紅素水平[7]。茵陳蒿湯中的茵陳包括β-蒎烯和茵陳酮等有效成分，具有提高膽紅素的排泄速度、抗溶血和降低丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的效果[8]。二者聯(lián)合使用可改善血清膽紅素水平。

3.3 對血清炎癥因子的影響

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清IL-8、TNF-α、PCT、CRP 和IL-6 水平低于對照組（P＜0.05），表明茵陳蒿湯外洗聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒能明顯減輕患兒的炎癥反應(yīng)。其原因可能為：枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒可直接補充腸球菌和枯草桿菌含量，提高有益菌群占比，同時可改善腸道菌群平衡情況，改善機體內(nèi)循環(huán)，進而降低炎癥因子表達[9]。茵陳蒿湯中的生梔子具有清利三焦?jié)駸岷蜑a熱降火的效果；茵陳具有疏肝利膽和清熱利濕退黃的效果；金銀花具有芳香透達和清熱解毒的效果；熟大黃具有通利大便和瀉熱利濕的效果；柴胡具有疏肝理氣、調(diào)和諸藥和解肌退熱。諸藥合用，能有效發(fā)揮瀉熱和利濕之功效，降低炎癥反應(yīng)[10]。

3.4 不良反應(yīng)分析

本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)用茵陳蒿湯不會增加不良反應(yīng)，具有較高的安全性。分析認為：新生兒的體表面積大，皮膚嫩薄，采取外洗法治療，藥物很容易透過皮膚進入到毛細血管中，可以改善血液循環(huán)，發(fā)揮利濕退黃的效果，還能促進排便，加快胃腸道蠕動。此外，茵陳蒿湯中熟大黃是經(jīng)加工后保留了清熱瀉火解毒的作用，可減少對腸胃的刺激，進而降低患者發(fā)生惡心的情況；金銀花性寒，過量柴胡可造成肝臟損傷，但是在此湯劑中用量適中，無毒副作用。單獨的生梔子存在一定的肝毒性，但茵陳蒿湯中諸藥的配伍卻有效地削弱了梔子對于SOD 活性的抑制，在提高藥效的同時也抑制了梔子、引起的肝細胞凋亡以及肝毒。此外，茵陳會導(dǎo)致部分患者面色潮紅、頭暈胸悶等癥狀，這也是為何觀察組不良反應(yīng)較高于對照組的原因。

綜上所述，茵陳蒿湯外洗聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療新生兒黃疸的療效良好，能明顯減輕炎癥反應(yīng)和降低膽紅素水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生概率。