丁苯酞軟膠囊聯(lián)合胞磷膽堿治療腦梗死后血管性癡呆患者的療效

王勝，李文濤

（焦作市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二區(qū)，河南 焦作 454000）

血管性癡呆（Vascular dementia，VD）為一種獲得性損害綜合征，腦梗死后發(fā)病率較高，患者主要表現(xiàn)為記憶力下降、認(rèn)知功能缺損等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前該疾病發(fā)病機(jī)制尚未明確，無徹底根治方法，因此探索治療VD 的有效、安全藥物成為臨床研究重點(diǎn)。胞磷膽堿常被臨床用于治療VD，屬于腦代謝激活劑，具有促進(jìn)腦細(xì)胞呼吸，改善腦循環(huán)，緩解意識(shí)障礙等功能[2]。丁苯酞軟膠囊對(duì)腦梗死具有明顯改善作用，可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)功能，抗腦血栓形成，具有較強(qiáng)抗腦缺血作用[3]。本研究主要探討丁苯酞軟膠囊聯(lián)合胞磷膽堿治療腦梗死后VD 患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年5 月—2021 年10 月收治的腦梗死后VD 患者90 例，按照不同治療方案分為對(duì)照組和聯(lián)合組，各45 例。對(duì)照組男25 例，女20 例；年齡50～85 歲，平均年齡（67.68±8.49）歲，腦梗死病程1～15 個(gè)月，平均病程（8.15±3.37）個(gè)月。聯(lián)合組男23 例，女22 例；年齡50～83 歲，平均年齡（66.79±8.02）歲；腦梗死病程1～14 個(gè)月，平均病程（7.73±3.05）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②均存在認(rèn)知功能下降現(xiàn)象；③對(duì)本研究所用藥物無過敏現(xiàn)象；④依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有阿爾茨海默??；②存在精神障礙類疾?。虎蹏?yán)重血液系統(tǒng)疾?。虎苄锞苹?yàn)E用藥物。

1.3 方法

兩組均予以常規(guī)對(duì)癥治療，包括抗血小板聚集、營養(yǎng)神經(jīng)、降糖、降壓等。對(duì)照組采用胞磷膽堿（規(guī)格：0.1 g；國藥準(zhǔn)字：H20080745；生產(chǎn)廠家：華潤雙鶴利民藥業(yè)）治療，口服0.2mg/次，3 次/d。聯(lián)合組采用胞磷膽堿+丁苯酞軟膠囊（規(guī)格：0.1g；國藥準(zhǔn)字：H20050299；生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)）治療，口服0.2 g/次，3 次/d。兩組均連續(xù)用藥6 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療效果：臨床痊愈為神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）評(píng)分[5]降低＞90%，精神狀態(tài)、生活能力恢復(fù)至正常水平；顯著進(jìn)步為NIHSS 評(píng)分降低＞45%但≤90%，精神狀態(tài)、生活能力顯著改善；好轉(zhuǎn)為NIHSS 評(píng)分降低＞18%但≤45%，精神狀態(tài)、生活能力有所提高；無效為NIHSS 評(píng)分降低≤18%，精神狀態(tài)、生活能力無改善；治療總有效率=臨床痊愈率+顯著進(jìn)步率+好轉(zhuǎn)率。②日常生活能力：采用日常生活能力評(píng)價(jià)量表（BI）[6]評(píng)估兩組日常生活能力，分值范圍為0～100 分，低于40分（含40 分）為重度功能障礙，41～60 分為中度功能障礙，61～99 分為輕度功能障礙，100 分為生活自理，得分越高表示日常生活能力越強(qiáng)。③精神狀態(tài)：采用簡(jiǎn)易精神狀況檢查量表（MMSE）[7]評(píng)價(jià)兩組精神狀態(tài)，共包括7 項(xiàng)內(nèi)容，分值0～30 分，得分越高表明患者精神狀態(tài)越好。④腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)、血管內(nèi)皮功能：經(jīng)彩色顱多普勒檢測(cè)患者平均血流量、平均血流速，以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患者血清基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α（SDF-1α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組日常生活能力、精神狀態(tài)比較

聯(lián)合組治療后Barthel 評(píng)分、MMSE 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組日常生活能力、精神狀態(tài)比較[（±s），分]

表2 兩組日常生活能力、精神狀態(tài)比較[（±s），分]

組別 例數(shù)Barthel MMSE治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 45 53.17±5.69 75.49±6.35 17.50±3.14 24.60±4.82對(duì)照組 45 54.20±5.99 68.56±5.07 17.96±3.35 21.72±3.01 t 值 0.836 5.721 0.672 3.400 P 值 0.405 0.000 0.503 0.000

2.3 兩組腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)、血管內(nèi)皮功能比較

聯(lián)合組治療后平均血流量、平均血流速度、VEGF 數(shù)值及SDF-1α 數(shù)值高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)、血管內(nèi)皮功能比較（±s）

表3 兩組腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)、血管內(nèi)皮功能比較（±s）

平均血流量（ml/min） 平均血流速度（cm/s） VEGF（ng/L） SDF-1α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 45 13.45±2.69 19.57±3.49 73.45±6.81 91.06±5.43 248.61±10.81 283.42±12.57 983.42±436.71 1652.20±452.07對(duì)照組 45 13.82±2.81 15.78±2.62 74.20±6.22 84.39±4.25 250.67±10.99 260.15±11.34 1016.59±441.28 1163.45±439.76 t 值 0.638 5.826 0.546 6.489 0.896 9.221 0.358 5.199 P 值 0.525 0.000 0.587 0.000 0.373 0.000 0.721 0.000組別 例數(shù)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 治療效果及安全性分析

本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示丁苯酞軟膠囊聯(lián)合胞磷膽堿治療腦梗死后VD 效果顯著。分析原因，胞磷膽堿是由膽堿、胞嘧啶、核糖、焦磷酸鹽共同組成的單核苷酸，可有效提高卵磷脂生成效率，減少血清脂質(zhì)，降低血管阻力，加快機(jī)體修復(fù)受損線粒體膜及細(xì)胞膜，維持神經(jīng)元膜功能及結(jié)構(gòu)，清除氧自由基，加速腦代謝速率，改善血液微循環(huán)，從而發(fā)揮恢復(fù)患者認(rèn)知，強(qiáng)化腦功能作用[8]。丁苯酞軟膠囊是我國自主研發(fā)治療腦血管疾病的新藥，源于芹菜籽提取物，具有良好脂溶性，可清除自由基，抗血小板聚集，改善神經(jīng)功能受損情況，同時(shí)丁苯酞還能增強(qiáng)缺血性腦組織能量供應(yīng)，刺激前列環(huán)素和一氧化氮水平升高，抑制機(jī)體釋放谷氨酸，可有效解除血管痙攣，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)及脂代謝，增加腦血流灌注，阻礙神經(jīng)元凋亡，繼而改善腦組織損傷，促進(jìn)患者認(rèn)知及記憶力恢復(fù)[9]。另外本研究中兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明兩種藥物聯(lián)合治療安全性良好。

3.2 對(duì)日常生活能力、精神狀態(tài)的影響

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后Barthel 評(píng)分、MMSE 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），說明丁苯酞軟膠囊聯(lián)合胞磷膽堿治療腦梗死后VD 可顯著提高日常生活能力，改善精神狀態(tài)，考慮其原因是由于丁苯酞軟膠囊與胞磷膽堿都具有促進(jìn)腦組織損傷修復(fù)、強(qiáng)化腦功能、改善認(rèn)知功能的作用，因此兩者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可發(fā)揮協(xié)同增效作用，明顯促進(jìn)患者精神狀態(tài)、日常生活能力改善。

3.3 對(duì)腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)、血管內(nèi)皮功能的影響

本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組治療后平均血流量、平均血流速度、VEGF 數(shù)值及SDF-1α 數(shù)值高于對(duì)照組（P＜0.05）。血管內(nèi)皮損傷與VD 具有密切聯(lián)系，VEGF、SDF-1α 的大量表達(dá)可誘導(dǎo)新血管生成，其中VEGF 還能調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖效果，保證血管完整性[10]。丁苯酞藥理研究分析表明，此藥物可調(diào)節(jié)缺血區(qū)微循環(huán)，保護(hù)腦細(xì)胞線粒體，可通過改善血管內(nèi)皮細(xì)胞水平重構(gòu)腦部微循環(huán)，修復(fù)腦神經(jīng)損傷[11]。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊與胞磷膽堿聯(lián)合治療腦梗死后VD 患者的效果確切，不僅能提升患者精神狀態(tài)和日常生活能力，還能改善患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和腦部循環(huán)，同時(shí)具有較高安全性。