左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療膿毒癥心肌損傷患者的療效

馬骉，王雪瑩，姚書克

（平頂山市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 平頂山 467000）

膿毒癥是臨床常見疾病之一，此類患者多存在心肌損傷情況[1]，其病理生理機(jī)制十分復(fù)雜，多因感染引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致器官功能不全。若病情加重則會導(dǎo)致全身多器官功能障礙綜合征，對患者生命造成威脅[2]。因此，需及時(shí)診斷和及早治療，有助于病情恢復(fù)。針對該病多采取藥物治療，其中左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療效果顯著，左西孟旦藥物可使得心肌細(xì)胞收縮能力得以提升[3]，而重組人腦利鈉肽可通過模擬生理性的腦肽鈉，減輕心肌細(xì)胞的耗氧量，能夠抑制心肌組織的重塑，二者聯(lián)合治療可產(chǎn)生協(xié)同性，有助于改善患者心肌功能，促進(jìn)疾病恢復(fù)。本研究主要探討左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療膿毒癥心肌損傷的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年3 月—2020 年3 月就診的膿毒癥心肌損傷患者80 例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合膿毒癥心肌損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者精神意識正常；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有自身免疫性疾病者；②凝血功能異常；③肝、腎功能不全；④患有冠心病、心肌梗死和急性肺心病等；⑤既往存在胸部創(chuàng)傷或心臟手術(shù)者；⑥孕婦或哺乳期女性。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組及觀察組，均40 例。對照組男18 例，女22 例；年齡56～78 歲，平均年齡（62.67±3.56）歲；NYHA 分級：Ⅰ級14 例、Ⅱ級18 例、Ⅲ級8 例；觀察組男23 例，女17 例；年齡54～76 歲，平均年齡（62.14±3.45）歲；NYHA分級：Ⅰ級16 例、Ⅱ級17 例、Ⅲ級7 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)執(zhí)行，且患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組予以重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20050033）治療，將0.5 mg 本品加入50 ml 的生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，其初始劑量為1.0 μg/kg，給予0.0075 μg/（kg·min）靜脈泵入維持24 h；觀察組則予以左西孟旦（齊魯制藥＜海南＞有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20213498）+重組人腦利鈉肽治療，其中重組人腦利鈉肽靜脈滴注方法和對照組一致，將12 μg/kg 左西孟旦進(jìn)行靜脈滴注，依據(jù)患者耐受情況，選擇0.2 μg/（kg·min）靜脈泵進(jìn)行維持24 h。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：若患者臨床癥狀消失，且心電圖檢查顯示室性早搏減少＞90%則為顯效；若患者臨床癥狀有所緩解，且心電圖檢查顯示室性早搏減少＞60%則為有效，反之臨床癥狀無明顯改善，未及以上標(biāo)準(zhǔn)者則視為無效；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②血清指標(biāo)：空腹靜脈血抽取8 ml，通過3500 r/min 離心10 min 分離血清，將其置于-80 ℃的冰箱待測，遵循EILSA 進(jìn)行操作，試劑盒為上海將來實(shí)業(yè)股份有限公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行；采用EILSA 法測定sTREM-1、HMGB1 水平；采取全自動熒光免疫分析儀測定cTnI 水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定CK-MB 水平；采用微粒子免疫法測定NT-proBNP 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清sTREM-1、HMGB1 水平比較

治療后，觀察組sTREM-1、HMGB1 水平均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清sTREM-1、HMGB1 比較[（±s），ng/ml]

表1 兩組血清sTREM-1、HMGB1 比較[（±s），ng/ml]

組別 例數(shù) sTREM-1 HMGB1治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 121.46±13.15 69.92±9.86 5.16±1.42 3.68±0.56觀察組 40 121.34±12.46 91.13±9.51 5.45±1.14 2.34±0.91 t 值 0.394 9.792 1.007 7.932 P 值 0.695 0.000 0.317 0.000

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組心肌損傷水平比較

治療后，觀察組CK-MB、cTnI 水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心肌損傷水平比較（±s）

表3 兩組心肌損傷水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) CK-MB（U/L） cTnI（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 56.24±6.12 35.12±6.94a 0.56±0.14 0.39±0.08a觀察組 40 56.56±5.88 20.17±6.86a 0.58±0.09 0.31±0.12a t 值 0.238 9.689 1.284 3.508 P 值 0.812 0.000 0.203 0.001

3 討論

3.1 對sTREM-1、HMGB1 水平的影響

治療后，兩組sTREM-1、HMGB1 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），可見左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽可有效降低sTREM-1、HMGB1 水平，促進(jìn)疾病恢復(fù)。分析原因如下：重組人腦利鈉肽為一種新型血管擴(kuò)張劑藥物，其藥物可與血管內(nèi)表面的鳥苷酸環(huán)化酶耦聯(lián)受體相結(jié)合，松弛血管平滑肌，減少血管外周阻力，從而降低心臟收縮負(fù)荷，并調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌，改善患者心功能，起到抗炎作用，而sTREM-1、HMGB1 屬于炎癥介質(zhì)，與膿毒癥心肌損傷關(guān)系密切，通過藥物治療可降低上述指標(biāo)水平[4]。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合左西孟旦，該藥通過刺激血管平滑肌鉀離子通道開放，可抑制鈣離子內(nèi)流，將鈣離子排出，從而達(dá)到擴(kuò)張血管的作用，充分發(fā)揮正性肌力，可減輕心臟負(fù)荷，另外此藥物還可以控制NO 合成，降低炎性因子，起到抗炎、抗氧化的作用，從而更有效降低sTREM-1、HMGB1 水平，因此觀察組指標(biāo)改善效果優(yōu)于對照組。

3.2 對治療效果的影響

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），說明藥物治療效果更好。分析原因在于，重組人腦利鈉肽藥物能夠模擬生理性的腦鈉肽，可降低心肌耗氧量，使得交感腎上腺素系統(tǒng)的激活程度下降，從而起到輔助治療膿毒癥心肌損傷作用[5]。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合左西孟旦藥物可產(chǎn)生協(xié)同性，此種藥物為正性肌力藥物，可與cTnC 相結(jié)合，起到穩(wěn)定心肌鈣腱效果，并增強(qiáng)心肌細(xì)胞對Ca2+的敏感性，并對心肌收縮反應(yīng)起到穩(wěn)定作用，從而增加其心肌收縮力，促進(jìn)心臟泵血功能的改善，提高治療效果。

3.3 對心功能的影響

目前臨床常用的心肌標(biāo)記物主要有cTnI、CKMB，前者對心肌具有高度特異性，在心肌細(xì)胞受損后可迅速進(jìn)入血液循環(huán)；后者主要存在于需要大量能量供應(yīng)的組織中，如發(fā)生心肌缺血性損傷可表現(xiàn)出較高水平的CK-MB。二者數(shù)值高低與心功能關(guān)系密切，若數(shù)值上升則說明其心功能受損。本研究中觀察組治療后CK-MB、cTnI 水平低于對照組（P＜0.05），表明左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽還可改善患者心肌損傷。重組人腦利鈉肽的作用機(jī)制在于抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)興奮[6]，可發(fā)揮擴(kuò)張全身經(jīng)脈和肺動脈、利尿的作用，改善患者心臟負(fù)荷。左西孟旦屬于鈣離子增敏劑，可與肌鈣離子相結(jié)合，從而起到增強(qiáng)心肌收縮力的作用；另外，該藥物擴(kuò)血管作用明顯，針對外周血管擴(kuò)張效果較好，可降低心臟負(fù)荷[7]，改善膿毒癥心肌損傷的情況。而上述兩種藥物聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同增效的作用，因此可有效改善膿毒癥患者心肌損傷，有利于疾病恢復(fù)。

綜上所述，左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽可降低膿毒癥心肌損傷患者血清sTREM-1、HMGB1 及心肌鈣蛋白水平，改善心肌功能，提升治療效果，值得臨床應(yīng)用。