奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合硝苯地平治療高血壓的臨床效果

孟玲，馮欣煜

（1.濮陽油田總醫(yī)院/天運(yùn)醫(yī)院，河南 濮陽 457001；2.濮陽油田總醫(yī)院藥械科，河南 濮陽 457001）

據(jù)報(bào)道，我國高血壓發(fā)病人數(shù)超過1 億，為社區(qū)常見慢性病之一。高血壓無典型臨床癥狀，主要表現(xiàn)為全身動(dòng)脈壓力升高，常于體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，若血壓未得到有效控制，可并發(fā)高血壓腎病、腦卒中等一系列嚴(yán)重并發(fā)癥，增加患者死亡率及致殘率風(fēng)險(xiǎn)[1]。藥物為控制血壓的重要方式之一，硝苯地平為治療高血壓的重要藥物之一，但單獨(dú)使用效果不佳。奧美沙坦酯氫氯噻嗪片是奧美沙坦酯和氫氯噻嗪兩者的復(fù)合制劑，可阻斷血管緊張素受體Ⅰ與血管緊張素Ⅱ的結(jié)合，抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性，可改善高血壓患者的大動(dòng)脈彈性、低動(dòng)態(tài)動(dòng)脈僵硬度指數(shù)，抑制血管收縮，從而發(fā)揮持續(xù)性的降壓作用[2]。本研究旨在探討奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合硝苯地平治療高血壓的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年12 月—2022 年12 月于濮陽市油田總醫(yī)院/天運(yùn)醫(yī)院診治的88 例高血壓患者納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡20～75 歲；（3）患者依從性良好；（4）具有完整的臨床資料；（5）具有藥物治療的指征；（6）具有正常認(rèn)知功能，無軀體殘疾情況；（7）病程大于3 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他嚴(yán)重疾病者；（2）妊娠與哺乳期婦女；（3）繼發(fā)性高血壓者；（4）需長期臥床者。根據(jù)1∶1 隨機(jī)擲硬幣原則將患者分為研究組與傳統(tǒng)組，各44 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對比，見表1。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[n，（±s）]

表1 兩組一般資料比較[n，（±s）]

注：1 級高血壓：收縮壓140～159mmHg，舒張壓90～99mmHg；2 級高血壓：收縮壓160～179mmHg，舒張壓100～109mmHg；3 級高血壓：收縮壓≥180mmHg，舒張壓≥110mmHg

組別 n 受教育年限（年） 體重指數(shù)（kg/m2） 病程（月） 性別（男/女） 年齡（歲） 病情（1 級/2 級/3 級）研究組 44 16.25±1.21 25.82±0.48 9.17±0.21 24/20 54.43±1.54 24/10/10傳統(tǒng)組 44 16.33±1.42 25.87±0.43 9.22±0.13 25/19 54.55±2.14 24/12/8 χ2/t 值 0.284 0.515 1.343 0.046 0.302 0.404 P 值 0.777 0.608 0.183 0.830 0.763 0.817

1.2 方法

傳統(tǒng)組：給予硝苯地平緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20133022，天津太平洋制藥有限公司）治療，20mg/次，1 次/d。研究組：在傳統(tǒng)組治療基礎(chǔ)上給予奧美沙坦酯氫氯噻嗪片[國藥準(zhǔn)字H20100035，第一三共制藥（上海）有限公司，規(guī)格：每片含奧美沙坦酯20mg 與氫氯噻嗪12.5mg]，1 片/次，1 次/d。兩組均治療觀察4 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）脂蛋白相關(guān)磷脂酶2、同型半胱氨酸水平：所有患者在治療前與治療4 個(gè)月后抽取靜脈血2～3ml，低溫離心后分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶2、同型半胱氨酸含量。（2）血壓：在治療前后采用電子血壓計(jì)測定與記錄患者的收縮壓與舒張壓，血壓取連續(xù)3 次測量的平均值。（3）血管內(nèi)皮舒張功能：在治療前后采用超聲測定患者的血管內(nèi)皮依賴性舒張功能，指標(biāo)包括動(dòng)脈內(nèi)徑變化率、非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能動(dòng)脈內(nèi)徑變化率。（4）頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度：在治療前后采用超聲測定患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，左右側(cè)頸動(dòng)脈各測量3 次，取平均值即為最終值。上述所有測定都嚴(yán)格質(zhì)量控制管理，在各種指標(biāo)測定中要進(jìn)行室內(nèi)與室間質(zhì)控。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 24.00 軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組收縮壓與舒張壓變化比較

兩組治療4 個(gè)月后收縮壓及舒張壓低于治療前，且研究組低于傳統(tǒng)組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組收縮壓與舒張壓變化比較[（±s），mmHg]

表2 兩組收縮壓與舒張壓變化比較[（±s），mmHg]

組別 n 收縮壓 舒張壓治療前 治療4 個(gè)月后 治療前 治療4 個(gè)月后研究組 44 154.22±4.68 124.59±9.78 98.14±4.59 72.43±3.18傳統(tǒng)組 44 154.09±5.56 131.09±9.15 98.32±3.00 79.47±3.13 t 值 0.119 3.219 0.218 10.466 P 值 0.906 0.002 0.828 0.000

2.2 兩組血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶2、同型半胱氨酸水平變化比較

兩組治療4 個(gè)月后血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶2、同型半胱氨酸水平低于治療前，且研究組低于傳統(tǒng)組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶2、同型半胱氨酸水平變化比較（±s）

表3 兩組血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶2、同型半胱氨酸水平變化比較（±s）

組別 n 脂蛋白相關(guān)磷脂酶2（μg/L） 同型半胱氨酸（μmol/L）治療前 治療4 個(gè)月后 治療前 治療4 個(gè)月后研究組 44 313.26±12.68 165.20±12.46 18.37±0.67 7.19±0.13傳統(tǒng)組 44 313.14±15.09 223.09±13.44 18.27±0.82 13.20±0.78 t 值 0.040 20.952 0.626 50.415 P 值 0.968 0.000 0.533 0.000

2.3 兩組血管內(nèi)皮舒張功能變化比較

兩組治療4 個(gè)月后動(dòng)脈內(nèi)徑變化率、非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能動(dòng)脈內(nèi)徑變化率高于治療前，且研究組高于傳統(tǒng)組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血管內(nèi)皮舒張功能比較[（±s），%]

表4 兩組血管內(nèi)皮舒張功能比較[（±s），%]

組別 n 動(dòng)脈內(nèi)徑變化率 非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能動(dòng)脈內(nèi)徑變化率治療前 治療4 個(gè)月后 治療前 治療4 個(gè)月后研究組 44 7.89±0.47 11.38±0.32 11.47±1.44 15.35±0.32傳統(tǒng)組 44 7.87±0.35 9.17±0.55 11.98±1.43 13.29±0.53 t 值 0.226 33.038 1.667 22.071 P 值 0.822 0.000 0.099 0.000

2.4 兩組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度變化比較

兩組治療4 個(gè)月后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度低于治療前，且研究組低于傳統(tǒng)組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度變化比較[（±s），mm]

表5 兩組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度變化比較[（±s），mm]

組別 n 治療前 治療4 個(gè)月后研究組 44 1.33±0.15 0.92±0.13傳統(tǒng)組 44 1.35±0.17 1.12±0.13 t 值 0.585 7.216 P 值 0.560 0.000

3 討論

3.1 可降低患者血壓

本研究結(jié)果顯示，兩組治療4 個(gè)月后收縮壓及舒張壓低于治療前，且研究組低于傳統(tǒng)組（P＜0.05），表明奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合硝苯地平治療高血壓能促進(jìn)降低患者的血壓。分析可知，硝苯地平能抑制患者體內(nèi)的鈣離子活性，防止患者血管纖維化及痙攣，增加其血管內(nèi)徑，從而發(fā)揮降壓效果[3]。奧美沙坦酯氫氯噻嗪聯(lián)合硝苯地平緩釋片具有協(xié)同作用，可影響腎小管對電解質(zhì)的重吸收，抑制血壓變化對器官的損傷，通過抑制鈉離子的吸收，促進(jìn)鈉離子與氯離子的排泄，加大醛固酮的分泌，減少血容量，從而持續(xù)發(fā)揮降壓作用[4]。

3.2 可降低患者血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶2、同型半胱氨酸水平

本研究結(jié)果顯示，兩組治療4 個(gè)月后血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶2、同型半胱氨酸水平低于治療前，且研究組低于傳統(tǒng)組（P＜0.05），表明奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合硝苯地平治療高血壓能降低患者的血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶2、同型半胱氨酸水平。分析可知，硝苯地平可特異性作用于心肌細(xì)胞、冠狀動(dòng)脈以及外周阻力血管的平滑肌細(xì)胞，能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，尤其是大血管，甚至能擴(kuò)張不完全阻塞區(qū)的健全血管，降低機(jī)體炎癥，改善代謝途徑，進(jìn)而降低血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶2、同型半胱氨酸[5]。奧美沙坦酯氫氯噻嗪片能改善患者的水鈉潴留，提升機(jī)體排鈉量，促使腎臟對鈉重吸收，促進(jìn)收縮血管并增加醛固酮合成，對心臟產(chǎn)生良性刺激作用，從而有利于抑制血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶2、同型半胱氨酸的釋放[6]。二者聯(lián)合使用可協(xié)同改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境，降低血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶2、同型半胱氨酸表達(dá)。

3.3 可改善患者血管內(nèi)皮舒張功能

本研究結(jié)果顯示，兩組治療4 個(gè)月后動(dòng)脈內(nèi)徑變化率、非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能動(dòng)脈內(nèi)徑變化率高于治療前，且研究組高于傳統(tǒng)組（P＜0.05），表明奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合硝苯地平治療高血壓能改善患者的血管內(nèi)皮舒張功能。分析可知，硝苯地平能調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞對脂蛋白的攝取，抑制單核細(xì)胞浸潤及在內(nèi)皮的黏附等，改善血管內(nèi)皮功能[7]。奧美沙坦酯氫氯噻嗪片具有藥物起效快、藥物效果持久等優(yōu)勢，能夠使高密度脂蛋白水平升高，可以增加患者血管順應(yīng)性，改善血管內(nèi)皮功能[8]。二者聯(lián)合使用可協(xié)同改善血管內(nèi)皮舒張功能。

3.4 可降低患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

本研究結(jié)果顯示，兩組治療4 個(gè)月后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度低于治療前，且研究組低于傳統(tǒng)組（P＜0.05），表明奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合硝苯地平治療高血壓能降低患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度。分析可知，硝苯地平可抑制生長因子促血管平滑肌細(xì)胞增生，減少血管平滑肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度[9]；奧美沙坦酯氫氯噻嗪片可改善高血壓病患者的血管內(nèi)皮舒張功能及粥樣硬化情況，改善并增加肌肉力量與心臟功能，促進(jìn)肝臟與其他器官或細(xì)胞間進(jìn)行物質(zhì)交流，降擴(kuò)張外周動(dòng)脈與冠狀動(dòng)脈，減少外周血管阻力，從而有利于降低患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度[10]。

綜上所述，奧美沙坦酯氫氯噻嗪片聯(lián)合硝苯地平治療高血壓能有效控制患者的血壓，降低患者血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶2、同型半胱氨酸水平，改善血管內(nèi)皮舒張功能，降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度。