連續(xù)監(jiān)測降鈣素原對細菌性肺炎患兒合理使用抗菌藥物的影響*

程利恒，汪文娟，吳雪芬，吳杰敏**，洪莉敏，呂曉丹，王歡，潘曉敏

（1.江西省婺源縣人民醫(yī)院檢驗科，江西 婺源 333200；2.江西省婺源縣婦幼保健院檢驗科，江西 婺源 333200）

細菌性肺炎（Bacterial pneumonia，BP）是兒科較為常見的下呼吸道感染性疾病，以咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難為典型臨床癥狀[1]。目前臨床上將抗菌藥物治療作為BP 患兒的主要治療方式，但由于抗菌藥物的選擇主要取決于臨床經(jīng)驗和流行病學相關(guān)數(shù)據(jù)，加之不同病原菌引起的BP 患兒大多沒有特異性的臨床癥狀，導致抗菌藥物的濫用和不合理使用現(xiàn)象較為普遍[2]。故找到一種能對患兒病情予以快速判斷且能對抗菌藥物的使用進行有效指導的血清標志物是目前臨床熱議的焦點話題。其中降鈣素原（procalcitonin，PCT）是近年來一種新型的炎性反應(yīng)和細菌感染標志物，在診斷患兒感染性疾病方面具有十分重要的意義。有學者指出[3]，對BP 患兒給予PCT 的連續(xù)監(jiān)測能為早期預(yù)測感染病原菌類型提供依據(jù)，且能對抗菌藥物的合理應(yīng)用起到一定的指導作用。但臨床上有關(guān)連續(xù)監(jiān)測PCT 在BP 患兒抗菌藥物使用指導中的應(yīng)用的相關(guān)研究報道較少。因此本研究采用臨床對照研究分析連續(xù)監(jiān)測PCT 對BP患兒抗菌藥物治療的指導價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020 年5 月—2021 年12 月婺源縣人民醫(yī)院和婺源縣婦幼保健院收治的110 例BP 患兒為研究對象。納入標準：①均符合《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019 年版）》[4]中BP 的診斷標準；②年齡＜18 歲；③對本次實驗使用的抗菌藥物無過敏現(xiàn)象。排除標準：①心、肝、腎等臟器有嚴重的器質(zhì)性病變；②入院前已經(jīng)使用過抗菌類藥物；③長期使用糖皮質(zhì)激素或免疫制劑；④由于支氣管異物等其他原因所導致的肺炎；⑤合并惡性腫瘤或其他感染性疾病。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組55 例。其中對照組男34 例，女21 例，年齡1～13 歲，平均年齡（7.11±1.06）歲，觀察組男32 例，女23 例，年齡1～12 歲，平均年齡（6.78±1.01）歲。兩組患兒一般資料差異不大（P＞0.05）。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準執(zhí)行，且研究已征得患者家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患兒入院后均施以常規(guī)的吸氧、補液、止咳化痰等對癥治療。

觀察組：抽取靜脈血3 ml，3000 r/min 離心10 min 后取上清液，并置于-80 ℃的冰箱內(nèi)保存待檢。隨后采用Leandia AFS2000A 免疫熒光定量分析儀及配套試劑對患兒的血清PCT 水平進行檢測。依據(jù)成人下呼吸道感染臨床試驗結(jié)果研究和國內(nèi)外文獻，制定指導抗菌藥物使用的PCT 臨界值范圍：①血清PCT ≥0.25 μg/L 則施以抗菌藥物治療，一旦患兒PCT＜0.25 μg/L 則停止抗菌藥物的使用；②PCT＜0.25 μg/L 且患兒生命體征平穩(wěn)則不予使用抗菌藥物；③0.1 μg/L＜PCT＜0.25 μg/L，24 h 后需對患兒進行復查，按照結(jié)果據(jù)決定是否使用抗菌藥物；在患兒治療期間，每隔3 天對PCT 水平進行檢測，其中治療第5 天后可繼續(xù)使用抗菌類藥物的臨界值范圍：①PCT＜0.25 μg/L，則停止使用抗菌藥物；②0.25 μg/L ≤PCT＜0.50 μg/L，繼續(xù)使用抗菌藥物3天；③0.50 μg/L ≤PCT＜1.00 μg/L，繼續(xù)使用抗菌藥物5 天；④PCT ≥1.00 μg/L，繼續(xù)使用抗菌藥物7 天。

對照組：參考《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導原則》[5]和《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》[6]以及患兒的白細胞計數(shù)、血清淀粉樣蛋白A 水平以及血、痰培養(yǎng)結(jié)果對患兒進行經(jīng)驗性的抗菌藥物的治療。若患兒無其他合并癥狀，則給予7～10 d 的抗菌藥物治療，若患兒合并胸腔膿腫等合并癥，則施以≥14 d 的抗菌藥物治療，當患兒臨床癥狀得到顯著改善后3～5 d后則停止使用抗菌類藥物。

1.3 觀察指標

1.3.1 抗菌藥物使用情況

比較兩組患兒抗菌藥物使用情況，主要包括抗菌藥物使用例數(shù)、雙聯(lián)抗菌藥物使用率、抗菌藥物使用時間和抗菌藥物費用。

1.3.2 臨床療效和住院情況

評估兩組患兒的臨床療效和住院情況，其中療效指標主要包括患兒退熱時間、氣管插管率，住院情況包含住院時間和費用。

1.3.3 血清指標

分別抽取兩組患兒治療前和治療后7 d 的空腹靜脈血5ml，3000r/min，離心10min 后取上清液，分別采用酶聯(lián)免疫吸附法和膠體金法檢測C 反應(yīng)蛋白（CRP）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）、白細胞計數(shù)（WBC）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

評估兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率，主要包括惡心嘔吐、腹瀉腹痛、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計學方法

本研究采用統(tǒng)計學軟件SPSS 22.0 進行處理，計量資料用（±s）表示，選擇t檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，選擇χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組抗菌藥物使用情況比較

觀察組抗菌藥物使用例數(shù)、雙聯(lián)抗菌藥物使用率、抗菌藥物使用時間以及抗菌藥物費用低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組抗菌藥物使用情況比較[n（%），（±s）]

表1 兩組抗菌藥物使用情況比較[n（%），（±s）]

組別 n 抗菌藥物使用例數(shù)（n） 雙聯(lián)抗菌藥物使用率（%） 抗菌藥物使用時間（d） 抗菌藥物費用（元）觀察組 55 35（63.63） 17（30.90） 4.87±0.73 597.68±89.65對照組 55 47（85.45） 6（10.90） 6.64±0.99 853.74±128.06 χ2/t 值 6.899 6.651 10.671 12.147 P 值 0.008 0.009 0.000 0.000

2.2 兩組臨床療效和住院情況比較

觀察組退熱時間、住院時間以及住院費用均低于對照組（P＜0.05），但兩組在氣管插管率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效和住院情況比較[n（%），（±s）]

表2 兩組臨床療效和住院情況比較[n（%），（±s）]

組別 n 退熱時間（d） 氣管插管率（%） 住院時間（d） 住院費用（元）觀察組 55 2.05±0.30 4（7.27） 7.07±1.06 4116.33±617.44對照組 55 3.38±0.50 6（10.90） 9.38±1.40 5485.42±822.81 χ2/t 值 16.915 0.440 9.755 9.870 P 值 0.000 0.507 0.000 0.000

2.3 兩組治療前后血清指標比較

治療后，兩組WBC、CRP、SAA 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清指標比較（±s）

表3 兩組治療前后血清指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 n WBC（×109/L） CRP（mg/L） SAA（mg/L）治療前 治療后7d 治療前 治療后7d 治療前 治療后7d觀察組 55 14.28±2.14 8.41±1.26a 54.52±8.17 5.68±0.85a 66.38±9.95 4.57±0.68a對照組 55 14.36±2.15 10.11±1.51a 54.66±8.19 12.57±1.88a 67.12±10.06 9.68±1.45a t 值 0.195 6.410 0.089 24.765 0.387 23.662 P 值 0.845 0.000 0.928 0.000 0.698 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 對患兒抗菌藥物使用情況的影響

本研究結(jié)果顯示，觀察組抗菌藥物使用例數(shù)、雙聯(lián)抗菌藥物使用率、抗菌藥物使用時間以及抗菌藥物費用低于對照組（P＜0.05），分析原因可能是因為PCT 水平能有效且特異性對BP 患兒的病情發(fā)展和嚴重程度予以客觀反應(yīng)，同時以血清PCT ≥0.25 μg/L應(yīng)用抗菌藥物治療，PCT＜0.25 μg/L 則停止抗菌藥物的使用作為臨床應(yīng)用指征，在一定程度上降低了抗菌藥物的使用率和使用時間、費用，且PCT 水平能對BP 患兒不同類別的細菌感染進行有效鑒別，因此在提高抗菌藥物正確使用率方面具有積極意義[7]。

3.2 對患兒臨床療效和住院情況的影響

本研究結(jié)果顯示，觀察組退熱時間、住院時間以及住院費用均低于對照組（P＜0.05），但兩組在氣管插管率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），考慮原因可能是因為按照患兒PCT 水平的變化情況以此來降低抗菌藥物的使用率并能縮短抗菌藥物的使用時間，同時對患兒PCT 水平變化情況進行連續(xù)監(jiān)測，能有效評估病情的發(fā)展和患兒預(yù)后，有利于醫(yī)師對抗菌藥物的使用時間和種類以及抗菌譜進行及時調(diào)整，做到對癥治療，使臨床療效得到一定的提高并縮短患兒的住院時間[8]。此外，抗菌藥物使用比例的降低，也在一定程度上節(jié)約了醫(yī)療資源和醫(yī)療成本，在降低患兒住院費用方面具有積極意義。

3.3 對患兒WBC、CRP、SAA 水平的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后WBC、CRP、SAA 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），分析原因可能是因為采用連續(xù)監(jiān)測PCT水平對抗菌藥物的使用進行指導，根據(jù)PCT 水平的檢測結(jié)果有針對性的合理使用抗菌藥物，使治療方案得到優(yōu)化，有利于改善患兒炎性因子水平，提高治療效果，在降低WBC、CRP、SAA 水平方面具有積極意義。

3.4 對患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的影響

本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），究其原因可能是因為以連續(xù)監(jiān)測PCT 水平為指導的抗菌藥物使用方法，能有效降低抗生素濫用的風險并使臨床抗生素藥物的使用療程得到縮短，有利于減輕抗菌藥物對人體產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

綜上所述，采用連續(xù)監(jiān)測PCT 水平指導BP 患兒抗菌藥物使用能有效降低抗菌藥物的使用率和治療時間，縮短患兒住院時間且減少醫(yī)療費用，且在提高臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率方面具有積極意義，值得臨床應(yīng)用。