聯(lián)合檢測腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素6對結(jié)核性胸膜炎與惡性胸腔積液的鑒別診斷價(jià)值

何菁,許文芳,陳能松,馮耿飚

紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,紹興 312000

肺結(jié)核是一種慢性、高傳染性疾病,是全球公共衛(wèi)生的重大威脅。結(jié)核性胸膜炎屬于遲發(fā)型超敏反應(yīng),機(jī)體對結(jié)核分枝桿菌本身及其代謝物有持續(xù)的遲發(fā)型超敏反應(yīng),使胸膜組織出現(xiàn)炎癥,胸膜毛細(xì)血管的通透性改變,形成滲出性胸腔積液[1]。此外,臟器功能不全、腫瘤、組織感染等也會(huì)引起胸腔積液,鑒別診斷胸腔積液的性質(zhì)尤為重要。診斷胸腔積液的金標(biāo)準(zhǔn)如細(xì)胞學(xué)檢查的陽性率不高,因此,迫切需要開發(fā)一種高敏感性和高特異性的檢測方法。本研究探討胸腔積液腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-6聯(lián)合檢測在鑒別診斷結(jié)核性胸膜炎、惡性胸腔積液中的應(yīng)用價(jià)值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年6月至2021年6月紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院收治的127例結(jié)核性胸膜炎患者為結(jié)核性胸膜炎組,選取同期收治的80例惡性胸腔積液患者作為惡性胸腔積液組。(1)結(jié)核性胸膜炎組:男75例,女52例;年齡38～75(58.8±7.3)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):胸腔積液培養(yǎng)有結(jié)核分枝桿菌,或胸膜活檢示干酪樣肉芽腫,或痰涂片中發(fā)現(xiàn)抗酸桿菌,或抗結(jié)核治療6～8周后胸腔積液明顯吸收,即可診斷為結(jié)核性胸膜炎;均為首發(fā)病例;病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重肝、腎、心功能障礙;合并癲癇、腦出血等腦血管疾病;細(xì)菌性肺炎伴胸腔積液;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴胸腔積液等。(2)惡性胸腔積液組:男48例,女32例;年齡34～72(58.4±6.6)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理診斷確診為肺癌或轉(zhuǎn)移癌患者,影像學(xué)診斷提示胸腔積液,病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):合并感染患者;近3個(gè)月接受手術(shù)患者。病理類型:肺癌59例,乳腺癌轉(zhuǎn)移21例。臨床分期:Ⅱ期53例,Ⅲ期27例;合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移49例。2組患者性別、年齡比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審查,患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 檢驗(yàn)方法

1.2.1 血清標(biāo)志物檢測 收集所有入組患者空腹靜脈血3 mL,3 000 r/min離心10 min分離血清,-80 ℃保存待查。采用西門子DPC Immulite1000化學(xué)發(fā)光分析儀檢測血清降鈣素原(PCT)水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清IL-6、TNF-α水平,試劑盒購自南京建成生物研究所。

1.2.2 胸腔積液標(biāo)志物檢測 采血當(dāng)天在B超引導(dǎo)下經(jīng)胸腔穿刺取出胸腔積液,保留最后一管胸腔積液5 mL,3 500 r/min離心10 min,保留2 mL上清液送檢,檢驗(yàn)方式同1.2.1。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)核性胸膜炎組和惡性胸腔積液組血清TNF-α、IL-6和PCT水平比較 結(jié)核性胸膜炎組血清TNF-α、IL-6水平均高于惡性胸腔積液組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),2組血清PCT水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 結(jié)核性胸膜炎組和惡性胸腔積液組血清TNF-α、IL-6和PCT水平比較

2.2 結(jié)核性胸膜炎組和惡性胸腔積液組胸腔積液TNF-α、IL-6和PCT水平比較 結(jié)核性胸膜炎組胸腔積液TNF-α、IL-6水平均高于惡性胸腔積液組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),2組胸腔積液PCT水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 結(jié)核性胸膜炎組和惡性胸腔積液組胸腔積液TNF-α、IL-6和PCT水平比較

2.3 血清TNF-α、IL-6及聯(lián)合檢測鑒別診斷結(jié)核性胸膜炎、惡性胸腔積液的臨床價(jià)值 根據(jù)AUC選取血清TNF-α和IL-6的最佳診斷截點(diǎn),ROC曲線分析顯示,血清TNF-α和IL-6聯(lián)合檢測診斷結(jié)核性胸膜炎的特異度、靈敏度高于單一指標(biāo)檢測,聯(lián)合檢驗(yàn)的AUC為0.859。見表3。

表3 血清TNF-α、IL-6及聯(lián)合檢測鑒別診斷結(jié)核性胸膜炎、惡性胸腔積液的臨床價(jià)值

2.4 胸腔積液TNF-α、IL-6及聯(lián)合檢測鑒別診斷結(jié)核性胸膜炎、惡性胸腔積液的臨床價(jià)值 根據(jù)AUC選取胸腔積液TNF-α和IL-6的最佳診斷截點(diǎn),ROC曲線分析顯示,胸腔積液TNF-α和IL-6聯(lián)合檢測診斷結(jié)核性胸膜炎的特異度、靈敏度高于單一指標(biāo)檢測,聯(lián)合檢驗(yàn)的AUC為0.924。見表4。

表4 胸腔積液TNF-α、IL-6及聯(lián)合檢測鑒別診斷結(jié)核性胸膜炎、惡性胸腔積液的臨床價(jià)值

3 討論

目前通過在痰液、胸腔積液及胸膜活檢組織中發(fā)現(xiàn)或培養(yǎng)結(jié)核分枝桿菌,可診斷為結(jié)核性胸膜炎,也可通過胸膜活檢病理或胸腔鏡檢查[2]。但胸膜活檢和胸腔鏡檢查具有侵入性,不易被患者接受;而痰液和胸腔積液中結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性率較低,一方面由于痰液或胸腔積液中結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)對實(shí)驗(yàn)條件要求較高,另一方面由于肺結(jié)核病本身的特點(diǎn),人體間歇性排出結(jié)核分枝桿菌,也會(huì)導(dǎo)致檢測陽性率的下降[3-4]。血清標(biāo)志物檢測是臨床診斷中應(yīng)用廣泛的診斷工具。惡性胸腔積液為晚期腫瘤較為常見的臨床表現(xiàn)之一,其出現(xiàn)預(yù)示著癌細(xì)胞已經(jīng)發(fā)展轉(zhuǎn)移,早期明確診斷胸腔積液類型便于臨床醫(yī)師及早制定針對性治療方案。

TNF-α是一種多功能細(xì)胞因子,不僅能殺傷腫瘤細(xì)胞,而且可作為重要的調(diào)節(jié)因子參與炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)。TNF-α也可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞,誘導(dǎo)IL-1、IL-6等炎癥因子的產(chǎn)生,形成協(xié)調(diào)的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)[5]。IL-6主要由單核巨噬細(xì)胞和活化的T細(xì)胞產(chǎn)生,通過作用于多種免疫細(xì)胞,參與機(jī)體炎癥反應(yīng)和腫瘤細(xì)胞增殖[6-7]。本研究中,結(jié)核性胸膜炎組血清和胸腔積液中TNF-α、IL-6水平均高于惡性胸腔積液組。這可能是因?yàn)?(1)肺癌或轉(zhuǎn)移癌患者體內(nèi)中可能存在能抑制TNF-α表達(dá)的活性物質(zhì);(2)胸腔積液中TNF-α、IL-6和IL-8的分泌和釋放可能與胸腔局部病變直接刺激巨噬細(xì)胞和釋放大量TNF-α有關(guān),而惡性胸腔積液患者胸腔積液中IL-6、IL-8可能與肺癌或轉(zhuǎn)移癌患者細(xì)胞免疫功能紊亂有關(guān)。PCT是一種降鈣素的前肽,與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。血清中PCT用于診斷肺癌伴感染患者,胸腔積液中的PCT水平常被用于聯(lián)合檢測肺炎。本研究中,結(jié)核性胸膜炎患者和惡性胸腔積液患者血清、胸腔積液的PCT水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示PCT對結(jié)核性胸膜炎的檢出價(jià)值有限,與既往研究[7]類似。ROC曲線分析結(jié)果顯示,胸腔積液TNF-α和IL-6聯(lián)合檢測診斷結(jié)核性胸膜炎的特異度、敏感度高于單一指標(biāo)檢測,聯(lián)合檢測的AUC為0.924,同時(shí)胸腔積液中兩者聯(lián)合檢測的AUC大于血清中兩者聯(lián)合鑒別診斷的AUC,提示患者胸腔積液中IL-6、TNF-α聯(lián)合檢測對結(jié)核性胸膜炎、惡性胸腔積液的鑒別診斷效能更高。