血壓變異性對老年高血壓合并腦小血管病患者認(rèn)知功能的影響

劉霞,張雪蓮,劉巧玲

連云港市第一人民醫(yī)院 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬連云港醫(yī)院 南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老年科,連云港 222000

腦小血管病(CSVD)是指累及顱內(nèi)微小動靜脈及毛細(xì)血管的一組疾病,早期易被忽視[1]。血壓變異性(BPV)是指人體在一定時間范圍內(nèi)血壓波動的程度,與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)動態(tài)調(diào)節(jié)相關(guān)。老年患者心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險的一個重要因素為BPV,血壓的異常波動導(dǎo)致老年患者心腦血管疾病的發(fā)病率升高[2];BPV水平與認(rèn)知功能下降相關(guān)[3]。在臨床實踐中,人們對血壓及BPV與認(rèn)知功能關(guān)系的重視程度還不夠,降壓治療的目標(biāo)更傾向于強(qiáng)調(diào)血壓的早期達(dá)標(biāo),而忽略了患者的BPV水平。本研究旨在通過研究BPV對老年高血壓合并CSVD 患者認(rèn)知功能的影響,為早期發(fā)現(xiàn)、早期防治老年認(rèn)知功能障礙提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年6月至2022年2月連云港市第一人民醫(yī)院收治的老年高血壓患者289例,根據(jù)頭顱磁共振成像(MRI)結(jié)果將老年高血壓患者分為單純高血壓組和高血壓合并CSVD組。再根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA),高血壓合并CSVD組患者被分為認(rèn)知功能障礙組(MoCA<26分)和認(rèn)知功能正常組(MoCA≥26分),CSVD的診斷參照2021年腦小血管病診治專家共識的CSVD診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在診斷為認(rèn)知功能障礙的其他疾病(已明確診斷為阿爾茨海默病、帕金森病、腦卒中、癡呆等);(2)合并嚴(yán)重感染或嚴(yán)重全身疾病者(心肺功能不全、肝腎功能不全、免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病等);(3)經(jīng)顱多普勒彩色多普勒超聲提示有中-重度血管狹窄的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 記錄受試者的一般資料,包括人口統(tǒng)計學(xué)信息,既往史,婚育史、吸煙史、飲酒史等。

1.2.2 生化指標(biāo) 所有研究對象均空腹8 h以上,于次日晨抽取靜脈血,測定同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。

1.2.3 認(rèn)知功能評定 采用MoCA量表對所有受試者進(jìn)行評估,總分共30分,教育年限小于12年加1分,總分≥26分為正常,總分<26分提示患者存在認(rèn)知功能障礙。所有量表由同一位經(jīng)驗豐富的醫(yī)師評估完成。

1.2.4 動態(tài)血壓監(jiān)測 在受試者入院后72 h內(nèi)采用便攜式無創(chuàng)動態(tài)血壓監(jiān)測儀對其進(jìn)行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測,監(jiān)測期間高血壓患者繼續(xù)服用日常降壓藥。血壓儀袖帶安置在患者非優(yōu)勢側(cè)或非偏癱側(cè)上臂,設(shè)置日間血壓每30 min測1次,夜間血壓每1 h測1次,時間設(shè)定日間為6∶00—22∶00,夜間為22∶00—6∶00,24 h血壓的監(jiān)測次數(shù)大于應(yīng)獲次數(shù)的80%為有效數(shù)據(jù)。記錄全天收縮壓、舒張壓、平均動脈壓數(shù)值,計算各時段收縮壓的血壓變異標(biāo)準(zhǔn)差、舒張壓的血壓變異標(biāo)準(zhǔn)差及平均動脈壓的血壓變異標(biāo)準(zhǔn)差。

2 結(jié)果

2.1 3組患者一般資料比較 本研究共納入老年高血壓患者289例,其中單純高血壓組76例,高血壓合并CSVD組213例,將高血壓合并CSVD組再分為認(rèn)知功能正常組(98例)與認(rèn)知功能障礙組(115例),3組間患者年齡、性別、教育年限等資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組老年高血壓患者一般資料比較

2.2 認(rèn)知功能正常組與障礙組患者實驗室指標(biāo)比較 認(rèn)知功能障礙組的Hcy 水平和Cys C水平明顯高于認(rèn)知功能正常組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 認(rèn)知功能正常組與認(rèn)知功能障礙組老年高血壓患者實驗室指標(biāo)比較

2.3 認(rèn)知功能正常組與認(rèn)知功能障礙組BPV參數(shù)比較 認(rèn)知功能障礙組24 h平均收縮壓、24 h平均收縮壓變異系數(shù)、24 h平均脈壓、日間平均收縮壓、日間平均脈壓、夜間平均收縮壓、夜間平均脈壓高于認(rèn)知功能正常組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其余24 h動態(tài)血壓監(jiān)測指標(biāo),2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 認(rèn)知功能正常組與認(rèn)知功能障礙組老年高血壓患者血壓變異性相關(guān)指標(biāo)的比較

2.4 老年高血壓合并CSVD患者認(rèn)知功能障礙的多因素分析 根據(jù)單因素分析結(jié)果,將患者血壓水平等可疑危險因素作為自變量,認(rèn)知功能障礙組與認(rèn)知功能正常組作為因變量,進(jìn)行多因素logistic回歸分析。研究表明24 h平均收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差、24 h平均收縮壓變異系數(shù)是CSVD的主要危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 老年高血壓合并CSVD患者認(rèn)知功能障礙的多因素logistic回歸分析

3 討論

隨著人口老齡化發(fā)展,高血壓的發(fā)病率逐年升高,65歲以上老年人中60%患有高血壓,85歲以上者可達(dá)80%[4]。高血壓可引起動脈粥樣硬化,導(dǎo)致動脈內(nèi)膜中層平滑肌細(xì)胞丟失,纖維樣物質(zhì)沉積,血管壁增厚,引起管腔狹窄,從而導(dǎo)致CSVD[5]。研究表明,CSVD是引起老年人血管性認(rèn)知功能障礙的主要原因[6],給社會帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前人們已經(jīng)意識到高血壓對CSVD的危害,但對BPV關(guān)注甚少,而BPV是心腦血管疾病獨立危險因素[7-8]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),認(rèn)知功能障礙組的血漿Hcy、Cys C水平均明顯高于認(rèn)知功能正常組 (P<0.05),這與Chen等[9]的研究結(jié)果一致。Hcy對血管和神經(jīng)系統(tǒng)有直接毒性作用,是老年人認(rèn)知能力下降的獨立危險因素[10]。Hcy通過破壞血管基質(zhì)導(dǎo)致血腦屏障損傷,同時,Hcy可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,增加血小板黏附性,進(jìn)一步促進(jìn) CSVD 的發(fā)展,最終導(dǎo)致認(rèn)知功能下降。同樣,在老年人群中,Cys C作為卒中的一個獨立影響因素,可以作為CSVD的一個標(biāo)志物,其濃度不受年齡、性別、種族和營養(yǎng)的影響[11]。Yang等[12]發(fā)現(xiàn),Cys C是急性缺血性腦卒中的獨立危險標(biāo)志物。因此,做好高血壓合并CSVD患者Hcy及Cys C水平的監(jiān)測,有利于患者認(rèn)知功能障礙的早期發(fā)現(xiàn),降低認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率。

本研究發(fā)現(xiàn),認(rèn)知功能障礙組24 h平均收縮壓、24 h平均收縮壓變異系數(shù)、24 h平均脈壓、日間平均收縮壓、日間平均脈壓、夜間平均收縮壓、夜間平均脈壓高于認(rèn)知功能正常組(P<0.05)。Chokesuwattanaskul等[13]認(rèn)為:隨著BPV的增大,腔隙性腦梗死的發(fā)病率明顯升高;Tully等[14]通過薈萃分析發(fā)現(xiàn):收縮期BPV越高,發(fā)生CSVD的概率越高,與平均收縮壓無關(guān),并且BPV與CSVD的相關(guān)性不依賴于平均血壓。本研究通過logistic分析發(fā)現(xiàn):24 h平均收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差、24 h平均收縮壓變異系數(shù)是CSVD的主要危險因素(P<0.05)。范洋溢等[15]也發(fā)現(xiàn):24 h平均收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差是CSVD的獨立危險因素,CSVD進(jìn)展的患者BPV較高,收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差預(yù)測CSVD進(jìn)展有一定的意義。Yamaguchi等[16]發(fā)現(xiàn),收縮壓變異性是患者認(rèn)知功能下降的獨立危險因素,老年人CSVD患者在MRI上的進(jìn)展與收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差及舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差有關(guān)。隨著影像技術(shù)在CSVD中的應(yīng)用及發(fā)展,識別血壓變化與CSVD影像學(xué)表現(xiàn)的關(guān)系,包括腦白質(zhì)病變、腔隙性梗死和微出血,可以發(fā)現(xiàn)早期病變,從而可以用于預(yù)防腦卒中和癡呆[17-18]。本研究存在一定局限性,樣本量偏小,未能對CSVD的數(shù)量、體積和解剖位置與認(rèn)知障礙之間的關(guān)系進(jìn)行評估,未來需要更多數(shù)據(jù)來進(jìn)一步闡明BPV對CSVD的影響。