達(dá)格列凈聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療冠心病合并慢性心力衰竭的臨床研究

陸洋，顧順忠，顏永進(jìn)，繆雄

海安市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇海安 226600

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê?jiǎn)稱冠心病）是老年人群中常見的心血管疾病，冠狀動(dòng)脈血管出現(xiàn)粥樣硬化是其致病原因，動(dòng)脈血管也會(huì)隨之出現(xiàn)狹窄和堵塞，影響心肌的正常供血和供氧，最終導(dǎo)致心肌出現(xiàn)壞死[1-3]。冠心病最為嚴(yán)重的并發(fā)癥便是慢性心力衰竭，同時(shí)慢性心力衰竭也是各種心臟病發(fā)展至終末期的臨床表現(xiàn)。此外，慢性心力衰竭也是導(dǎo)致心臟疾病患者死亡的重要因素[4-6]。藥物治療是冠心病合并心力衰竭的主要方式治療。沙庫(kù)巴曲纈沙坦（沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片）可有效將患者血管擴(kuò)張，減輕心臟負(fù)荷，同時(shí)將心室重構(gòu)予以改善，是血管緊張素受體腦咖啡肽酶抑制劑，在冠心病患者中應(yīng)用較為廣泛[7-9]。達(dá)格列凈主要用于糖尿病的治療，有研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈同時(shí)具有降低心血管風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生事件的作用。本文現(xiàn)將沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片與達(dá)格列凈進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，探究?jī)伤幝?lián)用在冠心病合并心力衰竭患者中的臨床效果。基于此，方便選取2021年6月—2023年2月海安市人民醫(yī)院接診的冠心病合并慢性心力衰竭患者78例進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院接診的冠心病合并慢性心力衰竭患者78例，利用隨機(jī)數(shù)表法分成對(duì)照組和觀察組，各39例。對(duì)照組男30例，女9例，年齡35～84歲，平均（68.52±3.42）歲；病程3～10年，平均（8.62±0.31）年。觀察組男29例，女10例，年齡36～85歲，平均（68.71±3.34）歲；病程4～12年，平均（8.51±0.39）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本次研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查后，為冠心病確診患者；心力衰竭癥狀符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》[10]中診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；意識(shí)清晰，可正常交流和溝通患者；有完整資料和病史患者；對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意，且自愿加入研究患者；可接受隨訪患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤患者；肺源性心臟病或甲亢性心臟病患者；有既往藥物過敏患者；免疫系統(tǒng)有疾病患者；重要臟器功能衰竭患者；中途失訪患者。

1.3 方法

對(duì)照組采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片單獨(dú)治療。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002，規(guī)格：100 mg×14片）。用法用量：口服。100 mg/次，1次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈片治療。達(dá)格列凈片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg×30 s）。用法用量：口服。10 mg/次，1次/d，兩組患者連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比治療有效率。顯效：心功能改善超過2級(jí)，臨床癥狀明顯改善；有效：心功能改善超過1級(jí)，癥狀緩解；無效：癥狀無變化。有效率=顯效率+有效率。

對(duì)比心功能指標(biāo)。將兩組患者治療前后左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic inner diameter, LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter, LVEDD）、心臟射血分?jǐn)?shù)（cardiac ejection fraction, LVEF）在內(nèi)的心功能指標(biāo)，利用彩超診斷儀進(jìn)行測(cè)定。

對(duì)比心衰標(biāo)志物。抽取患者空腹靜脈血，離心處理后，利用全自動(dòng)生化分析儀和全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測(cè)，主要檢測(cè)患者血清中B型腦鈉肽（type B brain sodium peptide, BNP）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I, cTnI）、可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（soluble growth-stimulated expressed gene 2 protein, sST2）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率對(duì)比

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較

治療前兩組心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組指標(biāo)均改善，觀察組心功能指標(biāo)改善程度更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

表2 兩組患者心功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別觀察組（n=39）對(duì)照組（n=39）t值P值LVESD（mm）治療前65.46±8.50 62.32±8.54 1.627 0.108治療后46.44±6.77 55.38±8.17 5.262＜0.001 LVEDD（mm）治療前70.22±6.28 70.17±6.17 0.036 0.972治療后39.27±7.20 45.76±6.77 4.101＜0.001 LVEF（%）治療前30.27±4.26 30.70±4.12 0.453 0.652治療后45.80±6.64 39.27±4.50 5.084＜0.001

2.3 兩組患者心衰標(biāo)志物指標(biāo)比較

治療前，兩組心衰標(biāo)志物水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者心衰標(biāo)志物水平降低程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心衰標(biāo)志物水平對(duì)比(±s)

表3 兩組患者心衰標(biāo)志物水平對(duì)比(±s)

組別觀察組（n=39）對(duì)照組（n=39）t值P值BNP（pg/mL）治療前926.83±45.44 925.39±45.25 0.140 0.889治療后544.48±28.41 718.84±36.90 23.382＜0.001 cTnI（μg/L）治療前0.61±0.16 0.60±0.15 0.285 0.777治療后0.36±0.07 0.49±0.10 6.651＜0.001 sST2（μg/L）治療前54.73±4.45 54.69±4.41 0.039 0.968治療后39.24±2.77 47.75±3.71 11.478＜0.001

3 討論

各種老年疾病的發(fā)生率隨著我國(guó)居民老齡化人口的增加而加劇，嚴(yán)重的冠心病會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生心力衰竭。而冠心病合并慢性心力衰竭因其心臟收縮功能和心臟舒張功能下降，進(jìn)而減弱了血液攜氧能力，導(dǎo)致患者病情嚴(yán)重[11-12]。冠心病合并慢性心力衰竭臨床中典型癥狀表現(xiàn)為心臟房室壓力過大或者心臟房室容積負(fù)荷過重，降低了心排出量以及心肌收縮能力。因此，臨床中在治療冠心病合并慢性心力衰竭時(shí)，在改善患者血流動(dòng)力學(xué)的同時(shí)，更加注重患者心室重構(gòu)，以達(dá)到更加快速安全地緩解患者臨床癥狀和體征的目的，提高治療效果[13-14]。

心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展與交感神經(jīng)系統(tǒng)以及腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)之間關(guān)系密切，因此將上述兩個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行拮抗，通過將神經(jīng)內(nèi)分泌素激活進(jìn)行阻滯以達(dá)到將心室重構(gòu)進(jìn)行緩解和逆轉(zhuǎn)的目的，可有效降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉（沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片）中的纈沙坦鈉可以有效將血管緊張素2的受體進(jìn)行阻斷，而沙庫(kù)巴曲通過代謝，可轉(zhuǎn)變成腦咖啡肽酶活性抑制劑，降低腦鈉肽水平。因此，通過沙庫(kù)巴曲和纈沙坦兩條通路，可有效抑制神經(jīng)內(nèi)分泌的活性。降低醛固酮以及腎素的分泌，血管擴(kuò)張后防止心肌肥厚的發(fā)生，緩解和改善心臟負(fù)荷以及心室重構(gòu)[15-17]。達(dá)格列凈作為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(sodiumdependent glucose transporters 2, SGLT-2)抑制劑，具有高選擇性以及高抑制性，可有效將患者體內(nèi)葡萄糖經(jīng)患者尿液排出，起到降糖作用。達(dá)格列凈除減輕胰島素抵抗外，還可將患者血管內(nèi)皮功能予以改善。達(dá)格列凈在冠心病合并慢性心力衰竭中也有較好效果，其作用機(jī)制表現(xiàn)為，將患者心肌舒張功能進(jìn)行恢復(fù)，緩解心室肥大等癥狀。同時(shí)有效抑制心肌纖維化以及心肌細(xì)胞凋零。由于心肌收縮功能的減退是由心肌過度纖維化引起的，而達(dá)格列凈可有效抑制心肌纖維化的發(fā)生和發(fā)展[18-19]。因此達(dá)格列凈用于冠心病合并心力衰竭治療中可將患者血清中心衰標(biāo)志物水平進(jìn)行有效降低。在本文研究中，采取沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合達(dá)格列凈治療的觀察組患者，其治療后有效率為97.44%，明顯高于采取沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片單獨(dú)治療的對(duì)照組患者（P＜0.05）。本文研究結(jié)果與張相杰等[20]研究結(jié)果一致，但較張相杰研究結(jié)果中的96.71%的治療有效率更高，主要原因在于，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片和達(dá)格列凈聯(lián)合使用后可起到協(xié)同作用，對(duì)于提高冠心病合并心力衰竭患者的治療效果有重要意義，通過兩種藥物的相互作用，可以將心室肥大程度進(jìn)行降低，進(jìn)而抑制心肌細(xì)胞凋零和纖維化的發(fā)生，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，進(jìn)而改善心功能。因此，觀察組心功能指標(biāo)在治療后更優(yōu)（P＜0.05）。除此之外，觀察組患者治療后心衰標(biāo)志物水平顯著下降，說兩藥聯(lián)用后療效增加，可有效逆轉(zhuǎn)心肌損傷，減少心衰標(biāo)志物的釋放量。文中數(shù)據(jù)可有效驗(yàn)證達(dá)格列凈聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片在冠心病合并慢性心力衰竭中的有效性。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片在冠心病合并慢性心力衰竭治療中效果更好，可降低心衰標(biāo)志物水平，改善患者臨床癥狀，可在臨床中廣泛應(yīng)用。