新生兒甲狀腺功能減退癥發(fā)病的危險因素分析

黃小玲，周冰新，黃倩，張玉貴

福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院新生兒科，福建漳州 363000

甲狀腺功能減退癥是一種常見的先天性內(nèi)分泌疾病，患兒如果不及時治療，可能會導(dǎo)致生長發(fā)育遲緩和智力障礙[1-3]。近年來，國內(nèi)外研究表明，甲狀腺功能減退癥的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢[4-5]。因此，找尋甲狀腺功能減退癥發(fā)病的危險因素有助于及早干預(yù)，從而降低甲狀腺功能減退癥發(fā)病率，相關(guān)研究顯示，孕母懷孕期間疾病狀態(tài)、所處環(huán)境及新生兒體質(zhì)量均與甲狀腺功能減退癥有一定的相關(guān)性[6]，本文回顧性選取2019年12月—2022年12月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院住院且診斷為甲狀腺功能減退癥的患兒50例為研究組，通過對照分析，探討甲狀腺功能減退癥發(fā)病的相關(guān)的危險因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取在本院住院且診斷為新生兒甲狀腺功能減退癥的患兒50例為研究組，按相同比例選取同一時期住院的甲狀腺功能正常的新生兒50例為參照組。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組研究對象一般資料比較（n）

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組患兒均符合《甲狀腺功能減退癥共識指南》[7]中甲狀腺功能減退癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照組新生兒血清促甲狀腺素（thyroid stimulating hormone, TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine, FT3）、游離甲狀腺素（thyroxine, FT4）值在正常范圍內(nèi)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：孕母有惡性疾病（腫瘤、血液系統(tǒng)或自身免疫性疾?。?、長期口服糖皮質(zhì)激素類藥物、長期口服免疫抑制藥物；存在疾病或畸形、多臟器功能損害患兒。

1.3 方法

通過分析兩組新生兒胎齡、出生窒息、感染、新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）及母親年齡、甲狀腺疾病家族史、母孕產(chǎn)史、妊娠期合并癥等，然后對相關(guān)因素（差異有統(tǒng)計學(xué)意義）進行Logistic多因素回歸分析。兩組新生兒均于生后1～2周采集2 mL外周靜脈血送檢甲狀腺功能3項TSH、FT3、FT4。

1.4 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗；對相關(guān)因素進行單因素分析及多因素Logistic回歸分析，得出影響因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新生兒發(fā)生甲狀腺功能減退癥單因素分析

兩組患兒出生窒息、感染、NRDS以及母親有甲狀腺疾病家族史、妊娠合并甲狀腺疾病比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組新生兒發(fā)生甲狀腺功能減退癥單因素分析

2.2 新生兒發(fā)生甲狀腺功能減退癥多因素logistic回歸分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變量設(shè)為自變量，以是否患新生兒甲狀腺功能減退癥為因變量，多因素Logistic回歸分析可見：孕母有甲狀腺疾病家族史、妊娠期合并甲狀腺疾病、出生窒息、感染、NRDS、是新生兒甲狀腺功能減退癥患病的獨立危險因素（P＜0.05）。見表3。

3 討論

隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，新生兒的救治成功率大幅度提高，新生兒的生存質(zhì)量也越來越受重視，甲狀腺激素在新生兒發(fā)育過程中起重要作用，影響新生兒神經(jīng)系統(tǒng)的早期發(fā)育及機體代謝，如未及早干預(yù)可導(dǎo)致新生兒重要器官系統(tǒng)發(fā)育落后，可出現(xiàn)較嚴(yán)重的并發(fā)癥，如智力低下或神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[8]，增加病死率，因此，新生兒甲狀腺功能越來越受關(guān)注。有相關(guān)研究顯示，新生兒甲狀腺功能減退癥與孕母圍生期情況及新生兒出生情況有一定的相關(guān)性[9-12]，本文圍繞孕母情況及新生兒情況探討新生兒甲狀腺功能減退癥發(fā)生的主要危險因素，為該病的早期預(yù)防提供有力的臨床依據(jù)。

本研究顯示，孕母有甲狀腺疾病家族史、妊娠期合并甲狀腺疾病、出生窒息、感染、NRDS是新生兒甲狀腺功能減退癥患病的獨立危險因素（OR=2.447、2.542、3.193、2.507、4.836，P＜0.05）。相關(guān)研究顯示甲狀腺功能減退癥有遺傳學(xué)病因，亦與妊娠期合并甲狀腺疾病及NRDS相關(guān)（OR=3.413、4.522、5.233，P＜0.05）[13-15]，與本研究結(jié)果相一致。甲狀腺疾病家族史、妊娠期合并甲狀腺疾病為目前公認(rèn)新生兒發(fā)生甲狀腺功能減退的危險因素；與此同時，血清中的甲狀腺素都是由甲狀腺分泌而來，而血清中三碘甲狀腺原氨酸只有極小一部分由甲狀腺分泌，極大部分是由T4在外周轉(zhuǎn)變而成，新生兒發(fā)生出生窒息時機體多處于缺氧、低氧血癥狀態(tài)，這種狀態(tài)阻礙血清中T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3，導(dǎo)致血清T3水平降低，從而發(fā)生甲狀腺功能減退癥；新生兒發(fā)生NRDS時機體往往處于缺氧狀態(tài)，一方面缺氧導(dǎo)致血清T3水平下降，另一方面NRDS的發(fā)生往往與胎齡小、孕母自身存在內(nèi)分泌性疾病、胎盤早剝等因素相關(guān)，而這些因素均可導(dǎo)致血清T3水平下降，從而導(dǎo)出現(xiàn)甲狀腺功能減退癥；新生兒時期因機體免疫系統(tǒng)未健全、重要臟器發(fā)育未完全，機體抵抗力差、臟器功能不成熟，故發(fā)生新生兒感染時，容易損害重要臟器，如甲狀腺，從而導(dǎo)致甲狀腺功能紊亂發(fā)生甲狀腺功能減退癥。

綜上所述，當(dāng)孕母存在甲狀腺疾病家族史或合并甲狀腺疾病，新生兒出生時存在窒息、NRDS、感染，新生兒發(fā)生甲狀腺功能減退癥的發(fā)病率升高，對于存在以上危險因素新生兒，應(yīng)及時進行甲狀腺功能的動態(tài)檢測。本文為單中心研究，今后將開展多中心研究。更好地為臨床提供參考依據(jù)。