沙利度胺與奧氮平用于預(yù)防高度致吐風(fēng)險(xiǎn)靜脈注射抗腫瘤藥物所致惡心嘔吐的療效對比

趙建國，史紅軍

南京市高淳人民醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇南京 211300

抗腫瘤藥物治療引起的惡心和嘔吐是化療的常見不良反應(yīng)之一。惡心和嘔吐會導(dǎo)致患者食欲減退，從而引發(fā)營養(yǎng)不良和體質(zhì)量減輕[1]。除了對身體健康的影響，這些不適感受可能導(dǎo)致患者情緒低落、焦慮和抑郁，影響其心理健康和生活質(zhì)量。惡心和嘔吐也可能成為患者對化療治療的恐懼和依從性降低的重要原因之一[2-3]。目前國內(nèi)外指南[4]推薦用于高度致吐風(fēng)險(xiǎn)靜脈抗腫瘤藥物的所致惡心嘔吐的主要方案為：神經(jīng)激肽-1（neurokinkin-1, NK-1）受體拮抗劑+5-羥色氨酸（5-hydroxytryptophan, 5-HT）3受體拮抗劑+地塞米松±奧氮平、帕洛諾司瓊+奧氮平+地塞米松、帕洛諾司瓊+沙利度胺+地塞米松。目前已有多項(xiàng)研究證實(shí)沙利度胺三聯(lián)止吐方案（沙利度胺+地塞米松+托烷司瓊）及奧氮平三聯(lián)止吐方案（奧氮平+地塞米松+托烷司瓊）均可用于高致吐化療方案所致延遲性化療相關(guān)性惡心嘔吐，然而，尚未有研究對上述兩種止吐方案的效果及安全性進(jìn)行直接比較。本研究方便選取2021年1—12月在南京市高淳人民醫(yī)院腫瘤科住院抗腫瘤治療的患者62例為研究對象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在本院腫瘤科住院抗腫瘤治療的患者62例為研究對象，均為同一化療方案，以隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，其中使用奧氮平+托烷司瓊+地塞米松聯(lián)合治療的患者32例作為對照組，使用沙利度胺+托烷司瓊+地塞米松聯(lián)合治療的患者30例作為研究組。對照組32例患者中男17例，女15例；年齡43～87歲，平均（66.14±2.85）歲；腫瘤患者體力狀況評分（Propensity Score, PS）：0分3例，1分29例；食管癌有6例，肺癌有8例，乳腺癌有3例，宮頸癌有6例，鼻咽癌有2例，淋巴癌有3例，子宮癌有1例，骨肉癌有1例，黑色素癌有1例，神經(jīng)內(nèi)分泌癌有1例。研究組30例患者中男18例，女12例；年齡42～86歲，平均（63.54±3.33）歲；腫瘤患者PS評分，0分3例，1分27例；胃癌有2例，食管癌有5例，肺癌有8例，乳腺癌有5例，宮頸癌有3例，腮腺癌有1例，鼻咽癌有5例，膽管癌有1例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得南京市高淳人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞病理學(xué)檢查確診的腫瘤患者需行含順鉑方案或蒽環(huán)類聯(lián)合環(huán)磷酰胺方案（AC方案）化療；②PS評分為0～2分；③患者的生存期預(yù)計(jì)在3個月以上；④均可化療，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)無異常；⑤在接收化療前患者未接受過其他方案治療；⑥沒有處于妊娠期，且化療后6個月后禁忌妊娠。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在預(yù)期性嘔吐患者；②機(jī)械性腸梗阻患者；③需長期使用激素患者；④腦血管疾病患者；⑤伴有其他因素導(dǎo)致嘔吐癥狀患者；⑥有血栓栓塞史患者（深靜脈置管、外周靜脈置入中心靜脈導(dǎo)管及輸液引起的血栓除外）；⑦Ⅱ級以上重要臟器功能不全患者；⑧已知對托烷司瓊、地塞米松、奧氮平及沙利度胺任意藥物過敏患者；⑨血糖控制不佳的糖尿病患者；⑩有前庭功能障礙患者；?使用其他可能導(dǎo)致惡心嘔吐藥物的患者；?焦慮障礙患者。

1.3 方法

對照組：地塞米松注射液（國藥準(zhǔn)字H14022567；規(guī)格：1 mL∶5 mg）5 mg，每天化療前0.5 h靜脈注射給藥，注射用托烷司瓊（國藥準(zhǔn)字H20060460；規(guī)格：5 mg）5 mg，每天化療前0.5 h靜脈滴注給藥，奧氮平片（國藥準(zhǔn)字H20010799；規(guī)格：10 mg×7片）5 mg，化療當(dāng)晚開始口服給藥直至化療結(jié)束后3 d。研究組：地塞米松注射液5 mg，每天化療前0.5 h靜脈注射給藥，注射用托烷司瓊5 mg，每天化療前0.5 h靜脈滴注給藥，沙利度胺片（國藥準(zhǔn)字H32026129；規(guī)格：25 mg）100 mg，化療當(dāng)晚開始口服給藥直至化療結(jié)束后3 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效評價(jià) 參考腫瘤藥物治療相關(guān)惡心嘔吐防治中國專家共識（2019年）標(biāo)準(zhǔn)[4]，惡心分為0～Ⅲ級。0級：沒有惡心癥狀；Ⅰ級：輕微的惡心癥狀，對其進(jìn)食無影響；Ⅱ級：中度惡心，對患者進(jìn)食有一定的影響；Ⅲ級：惡心癥狀為重度，發(fā)生頻發(fā)，影響進(jìn)食甚至無法進(jìn)食；嘔吐分為0～Ⅲ級。0級：沒有嘔吐的癥狀；Ⅰ級：發(fā)生嘔吐1～2次/d；Ⅱ級：嘔吐發(fā)生次數(shù)在3～5次/d；Ⅲ級：發(fā)生的嘔吐次數(shù)＞5次/d。以化療結(jié)束24～120 h出現(xiàn)的惡心嘔吐作為延遲性惡心嘔吐預(yù)防效果評估。0級［無惡心、嘔吐為完全緩解（complete remission, CR）］和Ⅰ級［輕度惡心嘔吐為部分緩解（partial remission, PR）］定為有效，Ⅱ～Ⅲ級為無效（no connection, NC）。有效率（response rate, RR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 安全性指標(biāo) 鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力、便秘、血栓、頭暈和皮疹等。

1.4.3 治療前后的KPS得分對比 對于患者體能情況以卡式評分（Karnofsky, KPS）評分進(jìn)行評價(jià)，參考Karnofsky功能狀態(tài)評分表進(jìn)行評價(jià)。分為0～100分，若分值＜40分，說明治療反應(yīng)不佳，患者不宜進(jìn)行化療，分值越高說明活動狀態(tài)越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，以t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者止吐效果比較

對照組和研究組預(yù)防延遲性嘔吐的有效率分別為96.88%和100.00%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者延遲性惡心嘔吐的預(yù)防效果比較

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對照組不良反應(yīng)的發(fā)生率為0，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.3 兩組患者治療前后KPS得分比較

治療前，兩組KPS得分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組KPS得分均降低，且對照組低于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后KPS得分比較[(±s)，分]

表3 兩組患者治療前后KPS得分比較[(±s)，分]

組別對照組（n=32）研究組（n=30）t值P值治療前84.35±4.77 84.38±5.24 0.024 0.981治療后71.36±4.29 78.46±2.45 8.130＜0.001 t值10.876 6.054 P值＜0.001＜0.001

3 討論

因化療藥物所引起的惡性嘔吐（chemotherapy induced nausea and vomiting, CINV）是最為常見的不良反應(yīng)，如果不提前給予止吐預(yù)防給藥，70%以上的患者會出現(xiàn)惡心、嘔吐，而順鉑或蒽環(huán)類聯(lián)合環(huán)磷酰胺化療方案更是具有高度催吐性，嘔吐發(fā)生率超過90%[5-6]。CINV可能導(dǎo)致代謝紊亂、營養(yǎng)失衡，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量、降低患者的依從性，從而影響療效。因此，預(yù)防和減輕CINV的發(fā)生，是保證化療順利進(jìn)行的重要支持。其中，常用地塞米松+5-HT3受體拮抗劑+阿瑞匹坦的方案進(jìn)行防治。然而，阿瑞匹坦雖然有較好的止吐作用，但是價(jià)格昂貴且未進(jìn)入醫(yī)保，限制了其在臨床上的應(yīng)用[7]。

沙利度胺是一種谷氨酸的衍生物，早在1950年代就因其鎮(zhèn)靜和止吐等作用而在歐洲問世。在早孕反應(yīng)中，每天使用50～300 mg的沙利度胺可以有效控制孕婦的惡心和嘔吐等癥狀。由于沙利度胺對早孕反應(yīng)具有確切的療效，其在預(yù)防化療引起的惡心和嘔吐方面也廣泛研究和使用。對于高度致吐風(fēng)險(xiǎn)的患者，沙利度胺可以作為一種有效的藥物來減輕這些不適反應(yīng)。然而，需要注意的是，盡管沙利度胺在控制惡心和嘔吐方面表現(xiàn)出良好的效果，但其也可能引起一些不良反應(yīng)，如嗜睡、乏力和頭暈等。因此，在使用沙利度胺時，醫(yī)生會根據(jù)患者的具體情況權(quán)衡利弊，并確保其安全使用[11]。同時沙利度胺具有抑制腫瘤生長與轉(zhuǎn)移，抗腫瘤血管生成，免疫調(diào)節(jié)及抗惡病質(zhì)的作用，已廣泛應(yīng)用于腫瘤基礎(chǔ)和臨床研究[12]。

本研究的結(jié)果顯示，對照組和研究組預(yù)防延遲性嘔吐的有效率分別為96.88%和100.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這與周莉等[13]的研究中，觀察組預(yù)防延遲性嘔吐的有效率100%與對照組的97.46%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）的結(jié)果一致，表明沙利度胺三聯(lián)止吐方案和奧氮平三聯(lián)止吐方案均可用于高致吐化療方案所致延遲性化療相關(guān)性惡心嘔吐，且兩種方案的療效相當(dāng)。同時，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率均處于較低的水平（發(fā)生率＜5%），且兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明沙利度胺三聯(lián)止吐方案和奧氮平三聯(lián)止吐方案均沒有增加不良反應(yīng)，耐受性好，安全可靠。另本研究顯示，化療前，兩組KPS得分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)化療后均得到降低，且對照組低于研究組（P＜0.05），由此可知，沙利度胺三聯(lián)止吐方案（沙利度胺+地塞米松+托烷司瓊）和奧氮平三聯(lián)止吐方案（奧氮平+地塞米松+托烷司瓊）預(yù)防順鉑或蒽環(huán)類聯(lián)合環(huán)磷酰胺化療所致延遲性CINV，可有效改善患者的生活質(zhì)量[14-15]。

綜上所述，沙利度胺+地塞米松+托烷司瓊和奧氮平+地塞米松+托烷司瓊方案預(yù)防化療所致延遲性CINV效果相當(dāng)，安全性高，值得臨床推廣。