二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療對妊娠期糖尿病患者血糖水平、炎癥因子及妊娠結(jié)局的影響

秦莉莉，郭晶，王文文

（平原縣第一人民醫(yī)院產(chǎn)科，山東平原 253100）

妊娠期糖尿病是指女性于妊娠后首次出現(xiàn)糖代謝異常的情況，病理表現(xiàn)為血糖升高，臨床癥狀以多飲、多尿、多食等為主[1]。研究認為，妊娠期糖尿病的發(fā)病因素與糖尿病相似，該病不僅會增加母體發(fā)生妊娠期高血壓、羊水過多等并發(fā)癥的風險，還會使胎兒出現(xiàn)低血糖、發(fā)育異常等情況，對母嬰健康產(chǎn)生嚴重威脅[2]。目前，臨床治療妊娠期糖尿病以常規(guī)控制運動、飲食的基礎上聯(lián)合降糖藥物為主，其中門冬胰島素是首選藥物，起效較快，能促進葡萄糖吸收而達到降糖效果。但受到皮下注射操作不便、藥物儲存不便及胰島素抵抗等因素的影響，臨床應用受限，單一用藥常無法達到預期效果[3]。二甲雙胍是被廣泛用于2 型糖尿病治療中的藥物，其可提高體內(nèi)葡萄糖的利用率，并減少腸道對葡萄糖的吸收，控糖效果已得到臨床證實?；诖?，本研究選取2021 年1 月—2022 年9 月于我院進行治療的72 例妊娠期糖尿病患者為對象，通過分組對照，探討二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素的治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的72 例妊娠期糖尿病患者為研究對象。納入標準：符合《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》[4]中妊娠期糖尿病的相關診斷標準，且經(jīng)葡萄糖耐糖試驗確診；入組前1 個月未服用過降糖藥物；患者及家屬均簽署同意書。排除標準：孕前存在糖尿病；伴有卵巢疾病、妊娠期高血壓等；對本研究采用藥物過敏。本研究經(jīng)院醫(yī)學倫理委員會批準。將患者以隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組。對照組36例，年齡22～38 歲，平均年齡（30.48±3.50）歲；孕周21～28 周，平均孕周（25.53±1.19）周；初產(chǎn)婦21 例，經(jīng)產(chǎn)婦15 例。觀察組36 例，年齡22～39 歲，平均年齡（30.86±3.60）歲；孕周22～31 周，平均孕周（25.73±1.22）周；初產(chǎn)婦19 例，經(jīng)產(chǎn)婦17 例。兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入組后，給予孕婦常規(guī)支持，即根據(jù)其妊娠周數(shù)、血糖情況科學設置飲食攝入量，為其提供合理飲食，保障孕婦及胎兒需求，并為孕婦合理設置運動方式及強度，定期檢測其血糖水平等。

對照組采用門冬胰島素治療。給予患者門冬胰島素注射液（甘李藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S20200008，規(guī)格：3 mL:300 U），劑量為0.5～1 U/kg，于晚餐前進行皮下注射，1 次/d。用藥至分娩前。

觀察組在對照組基礎上采用二甲雙胍治療。給予患者鹽酸二甲雙胍片（廣東賽康制藥廠有限公司，國藥準字H20203366，規(guī)格：0.85 g/片）口服，初始劑量為0.5 g/次，1 次/d，隨晚餐服用；每周劑量增加0.5 g，直至2 g/次，1 次/d。用藥至分娩前。

1.3 觀察指標

（1）血糖水平：分別于治療前（即用藥前）及治療后（分娩前1 周）抽取孕婦空腹靜脈血4 mL，采用全自動生化分析儀（日本株式會社日立高新技術(shù)，國械注準20172221042，型號：LABOSPECT 008 AS）檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。（2）炎癥因子水平：治療前后，抽取孕婦靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）不良妊娠結(jié)局：記錄羊水過多、胎膜早破、新生兒低血糖、巨大兒等的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。FPG水平等計量資料用（）表示，采用t檢驗；不良妊娠結(jié)局發(fā)生率等計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖水平比較

治療前，兩組的FPG、2 hPG、HbA1c 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的FPG、2 hPG、HbA1c 水平均較治療前下降，且觀察組各指標水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組妊娠期糖尿病患者血糖水平比較（）

表1 兩組妊娠期糖尿病患者血糖水平比較（）

2.2 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組的IL-6、TNF-α 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的IL-6、TNFα 水平均較治療前下降，且觀察組各指標水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組妊娠期糖尿病患者炎癥因子水平比較[（），ng/L]

表2 兩組妊娠期糖尿病患者炎癥因子水平比較[（），ng/L]

2.3 兩組不良妊娠結(jié)局比較

觀察組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組妊娠期糖尿病患者不良妊娠結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

妊娠期糖尿病多因母體皮質(zhì)醇、瘦素等胰島素抵抗物質(zhì)增加，胰島β 細胞分泌下降等原因?qū)е乱葝u素敏感性降低，繼而誘發(fā)糖代謝異常，體內(nèi)血糖利用率降低，最終發(fā)病[5]。早期治療妊娠期糖尿病以調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)、指導孕婦運動為主，但此種方式起效較慢，需聯(lián)合藥物作進一步干涉。

門冬胰島素作為人工胰島素，降糖效果明顯，起效快，被注射進人體后可與胰島素受體特異性結(jié)合，促進細胞對葡萄糖的攝入利用，還可阻斷糖原分解，以此降低血糖水平[6-7]。但受到孕婦體內(nèi)胰島素抵抗、皮下注射受限、儲存不便等因素限制，單一使用胰島素難以取得預期效果。研究顯示，炎癥反應與糖尿病的發(fā)展高度相關，IL-6、TNF-α 均是常見的炎癥因子，可在一定程度上影響胰島素敏感性[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的FPG、2 hPG、HbA1c、IL-6、TNF-α 水平及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素具有顯著的降糖效果，還可抑制孕婦的炎癥反應，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。二甲雙胍作為胰島素增敏劑可提高機體對胰島素的敏感性，延緩體內(nèi)對葡萄糖的攝入，從而降低胃腸道對葡萄糖的吸收，促進肌肉中糖代謝，降低孕婦的血糖水平[9]。二甲雙胍的主要成分鹽酸二甲雙胍可抑制肝臟糖異生，減少肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，利于提高外周組織的葡萄糖利用率，從而穩(wěn)定血糖。此外，二甲雙胍可活化蛋白激酶，從而刺激抗炎因子的合成，減少炎性細胞對機體的損傷。血糖水平升高會影響腎臟對尿液的重吸收，繼而導致胎尿增多，在分娩時表現(xiàn)為羊水過多，而過多的羊水會增強對子宮壁的側(cè)壓，易導致胎膜早破。長期處于高血糖環(huán)境不僅會影響胎兒的生長發(fā)育，還會影響胎兒的胰島素分泌，從而造成新生兒經(jīng)分娩后出現(xiàn)低血糖及巨大兒的情況[10]。將二甲雙胍與門冬胰島素聯(lián)合使用，可降低孕婦血糖水平，糾正糖代謝紊亂現(xiàn)象，從而減少高血糖對母體及胎兒的影響，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

綜上所述，采用二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病孕婦，可明顯降低血糖，調(diào)控炎癥因子水平，減少不良妊娠結(jié)局，值得臨床推廣使用。