礦物藥陽(yáng)起石炮制工藝研究*

楊獲印,戴 坤,劉師愿,王 勤,2▲

(1貴州中醫(yī)藥大學(xué),貴州 貴陽(yáng) 550025;2貴州中醫(yī)藥大學(xué)藥物物理研究中心,貴州 貴陽(yáng) 550025)

礦物藥陽(yáng)起石的基原礦物定為透閃石[1]。它是硅酸鹽角閃石礦物透閃石和透閃石石棉,主含含水硅酸[Ca2Mg5(Si4O11)2(OH)2][2]。陽(yáng)起石成分為硅酸鹽類礦物藥,是透閃石中的鎂離子2%以上被二價(jià)鐵離子置換而成的礦物[3]。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,陽(yáng)起石主治崩中漏下,破子臧中血,癥瘕結(jié)氣,寒熱,腹痛無(wú)子,陰痿不起,補(bǔ)不足。一名白石。生山谷[4]。其炮制首見于《千金翼方》,歷代尚有酒煮陽(yáng)起石、醋淬陽(yáng)起石、驢鞭汁制陽(yáng)起石等[5]。臨床上主要用于醫(yī)治腎陽(yáng)虧虛,腰膝冷痹,男子陽(yáng)痿,女子宮冷,癥瘕崩漏等[6]。如生精散處方中即有用陽(yáng)起石入藥;而且陽(yáng)起石也經(jīng)常用于藏藥處方,藏成藥二十五味珍珠丸;還有陽(yáng)起石也常用于獸醫(yī)治療牲畜不孕癥[7-8]。被歷代醫(yī)家都推崇為治療陽(yáng)痿的要藥[9]。陽(yáng)起石臨床用藥多經(jīng)煅制,其目的是使其質(zhì)地酥脆,易于粉碎和煎出有效成分[10]。陽(yáng)起石以其特殊而鑿鑿的療效,長(zhǎng)期在市場(chǎng)上流通。然而,在歷版《中國(guó)藥典》中沒有收錄陽(yáng)起石的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),各地陽(yáng)起石炮制規(guī)范中只規(guī)定“照明鍛法鍛至紅透,取出,晾干,研細(xì)”[11]。對(duì)陽(yáng)起石炮制粒度、時(shí)間、溫度等條件均無(wú)明確規(guī)定。陽(yáng)起石炮制工藝缺乏科學(xué)合理的技術(shù)參數(shù),為了能夠更好地控制陽(yáng)起石炮制程度,有必要對(duì)陽(yáng)起石的炮制工藝進(jìn)行系統(tǒng)而深入的研究。故本研究對(duì)陽(yáng)起石的炮制工藝進(jìn)行研究,以期為陽(yáng)起石的質(zhì)量控制及臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 材料與儀器

1.1 材料

購(gòu)于貴陽(yáng)花果園藥材市場(chǎng),產(chǎn)地為河南省陽(yáng)起石飲片,經(jīng)鑒定為硅酸鹽類礦物透閃石陽(yáng)起石[12]。

1.2 實(shí)驗(yàn)儀器

表1 實(shí)驗(yàn)儀器列表

2 方法與結(jié)果

2.1 樣品炮制

按貴州省中藥飲片炮制規(guī)范2005年版,取凈制陽(yáng)起石生品,照明煅法,篩選不同粒度,放入坩堝內(nèi),置于馬弗爐中,一定溫度下煅燒規(guī)定時(shí)間,取出放涼,研細(xì)。

2.2 評(píng)價(jià)指標(biāo)

選擇主元素鈣離子含量及失重率作為評(píng)價(jià)指標(biāo)篩選炮制方法。

2.2.1 鈣離子含量測(cè)定

精密稱定生品與炮制品細(xì)粉0.200/0.205 g,放入錐形瓶中,加稀鹽酸5 mL,并加熱約1 min使其溶解,加100 mL水與1滴甲基紅指示液,混合均勻,滴加氫氧化鉀試液至溶液顯淺黃色,再續(xù)多加10 mL氫氧化鉀試液,加約20 mg鈣黃綠素指示劑,混合均勻,用乙二胺四醋酸二鈉液(0.05 mol/L)滴定,使溶液的黃綠色熒光消失,并顯橙色且30 s內(nèi)不退色。每1 mL乙二胺四乙酸二鈉滴定液(0.05 mol/L)相當(dāng)于2.8 mg的氧化鈣。氧化鈣(CaO)含量不低于4.0%,且應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%～110.0%,或介于標(biāo)示百分含量范圍內(nèi)[15]。

2.2.2 失重率測(cè)定

精密稱取供試品生品5 g,應(yīng)鋪在稱量瓶?jī)?nèi),厚度不得超過5 mm,放入加熱爐中干燥,取出后,將其放入烘干機(jī)中冷卻,然后稱重,通過減去失重量和樣品量來計(jì)算試驗(yàn)產(chǎn)品的干失重量,至恒定重量。

2.3 單因素考察

2.3.1 不同粒度

選擇直徑分別為大塊(1.5 cm)、中塊(1.0 cm)、小塊(0.5 cm)、過24目而不過65目、過65目而不過100目的陽(yáng)起石粉末,稱取約5 g陽(yáng)起石粉末在馬弗爐中800 ℃,1 h進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果見表2。

表2 煅制不同粒度陽(yáng)起石的測(cè)定

根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),小塊(0.5 cm)中鈣離子含量最高,選擇了中塊(1.0 cm)、小塊(0.5 cm)和65目為正交試驗(yàn)的單因素條件。

2.3.2 煅制溫度

選擇直徑約為0.5 cm的陽(yáng)起石于不同溫度的馬弗爐中,考慮實(shí)際生產(chǎn)條件下陽(yáng)起石厚度存在不同,為保證煅燒完全,選擇加熱1 h后取出,放冷,得相應(yīng)煅制品。在不同溫度下鍛制陽(yáng)起石,取出測(cè)定鈣離子含量和失重情況。結(jié)果見表3。

表3 煅制不同溫度陽(yáng)起石的測(cè)定

結(jié)果表明:溫度400～900 ℃的鈣離子都不同,鍛制陽(yáng)起石在400～600 ℃左右存在失水,但陽(yáng)起石中的含水量不多,在700 ℃時(shí)陽(yáng)起石失重增加,可能是由于陽(yáng)起石中其他成分揮發(fā)導(dǎo)致,至800 ℃后失重基本穩(wěn)定。從中選擇700 ℃、800 ℃、900 ℃為正交試驗(yàn)的單因素條件。

2.3.3 煅制時(shí)間

選擇不同時(shí)間、相同煅制粒度進(jìn)行恒溫煅燒實(shí)驗(yàn),得到相應(yīng)煅制品不同的信息,試驗(yàn)結(jié)果見表4。

表4 煅制不同時(shí)間陽(yáng)起石的測(cè)定

由結(jié)果可見60 min為最佳時(shí)間,從中選擇時(shí)間為30 min、60 min、90 min為正交試驗(yàn)的單因素條件。

2.4 炮制工藝優(yōu)選

2.4.1 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)

根據(jù)單因素試驗(yàn)結(jié)果,選用L9(34)正交表設(shè)計(jì)方案,以陽(yáng)起石粒度、溫度、時(shí)間為考察因素,設(shè)定Ca2+含量為主要評(píng)價(jià)指標(biāo),并對(duì)每個(gè)因素的各3個(gè)水平進(jìn)行最優(yōu)處方篩選。試驗(yàn)安排按表5設(shè)計(jì)依次進(jìn)行,試驗(yàn)結(jié)果見表6,方差分析見表7。

表5 陽(yáng)起石炮制工藝因素水平

表6 陽(yáng)起石炮制工藝正交試驗(yàn)分析

表7 陽(yáng)起石炮制工藝方差分析

由數(shù)據(jù)分析可見,由于F臨界值都一樣,所以從F值的大小看,各因素對(duì)陽(yáng)起石炮制工藝的影響順序?yàn)锳(粒度)>B(溫度)>C(時(shí)間),方差分析表明,A因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果影響最顯著,B、C因素影響不顯著,確定陽(yáng)起石最佳工藝組合為A1B2C2,即陽(yáng)起石煅制粒度為中塊(1.0 cm)、煅制溫度為800 ℃、煅制時(shí)間為60 min。

2.4.2 工藝驗(yàn)證試驗(yàn)

精密稱取陽(yáng)起石5 g,共5份,按優(yōu)選的工藝條件進(jìn)行炮制,按 2.1項(xiàng)下方法制備樣品,按2.2.1項(xiàng)下條件測(cè)定不同陽(yáng)起石樣品中鈣離子含量,結(jié)果見表8。

表8 陽(yáng)起石炮制工藝炮制驗(yàn)證試驗(yàn)

由平行5次驗(yàn)證炮制試驗(yàn)看出,其RSD值低于2%,表明該工藝穩(wěn)定可行。

3 分析與總結(jié)

本實(shí)驗(yàn)對(duì)陽(yáng)起石的不同炮制工藝進(jìn)行了研究,文獻(xiàn)報(bào)道陽(yáng)起石含量較高的Ca、Mg、Zn、Fe、Cu、Al、Mn元素[13],其中鈣元素含量最高。故采用了乙二胺四醋酸(EDTA)配位滴定法測(cè)定鈣離子含量[14]。通過對(duì)不同炮制品的Ca2+含量、失重率評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行分析,選用L9(34)正交試驗(yàn)進(jìn)行分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),陽(yáng)起石煅制前的粉碎粒度對(duì)其炮制工藝影響顯著,陽(yáng)起石塊徑越大越難煅制,難以變得酥脆。單因素結(jié)果中發(fā)現(xiàn)中塊(1.0 cm)、小塊(0.5 cm)離子含量較高。而正交試驗(yàn)結(jié)果表明,其最佳工藝條件為A1,即中塊(1.0 cm)最佳。其次,影響因素是煅制溫度,不同溫度下陽(yáng)起石的失重率對(duì)鈣離子的溶出度不同,所以隨著溫度升高,其他物質(zhì)的失去,鈣離子的溶出度不斷增大,800 ℃時(shí)溶出度達(dá)到最大,而后溫度繼續(xù)升高,重量基本不變。其最佳工藝條件為B2,即800 ℃。煅制時(shí)間對(duì)炮制工藝影響不顯著,其最佳工藝條件為C2,即60 min。

通過以鈣離子含量、失重率為考察指標(biāo),以陽(yáng)起石粒度、煅制溫度、煅制時(shí)間為考察因素,采用L9(34)正交試驗(yàn)對(duì)陽(yáng)起石炮制工藝進(jìn)行優(yōu)選。按最佳工藝組合A1B2C2進(jìn)行平行5次驗(yàn)證試驗(yàn),由表8所得結(jié)果看出,Ca2+含量平均值為40.51%,其RSD值為1.01%。最終確定陽(yáng)起石最佳炮制工藝為粒度控制在1.0 cm左右、煅制溫度為800 ℃、煅制時(shí)間為60 min。實(shí)驗(yàn)表明該工藝科學(xué)、合理、穩(wěn)定可行。目前礦物藥陽(yáng)起石炮制方法仍較粗放,加工方法缺乏規(guī)范,本實(shí)驗(yàn)優(yōu)選了陽(yáng)起石最佳炮制工藝條件,為礦物藥陽(yáng)起石的生產(chǎn)及臨床安全用藥提供科學(xué)依據(jù)。