淺談貓杯狀病毒感染的診療

黎松慶

（東莞市大嶺山鎮(zhèn)農(nóng)業(yè)技術(shù)服務(wù)中心，廣東 東莞 523820）

1 幼貓跛行綜合征

1.1 臨床表現(xiàn)與診斷

杯狀病毒感染引起的幼貓跛行綜合征，多數(shù)發(fā)生在幼年動物身上，主要表現(xiàn)為四肢多個關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、關(guān)節(jié)屈伸受限而引發(fā)的跛行癥狀。筆者臨床上多見貓雙側(cè)后腿膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬的癥狀，往往沒有眼鼻口的癥狀，精神狀態(tài)、食欲往往也不受影響。動物多為未免疫或未免疫完全。

診斷方面，如幼年動物突發(fā)同時出現(xiàn)多個肢體關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)僵硬和跛行，即可考慮此病。需與軟組織損傷、骨關(guān)節(jié)炎、骨折、神經(jīng)功能障礙引起的跛行相鑒別。通過取關(guān)節(jié)液做杯狀病毒的核酸檢測可確診此病，但該方法臨床上很少采用。

1.2 治療

治療主要以控制關(guān)節(jié)炎、疼痛管理為主。臨床上可以給以口服軟骨素和糖胺聚糖促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨再生，若臨床癥狀持續(xù)存在，可以考慮長期給予，給以口服非甾體類抗炎藥鎮(zhèn)痛和抗炎數(shù)天；考慮到患貓多數(shù)是幼貓，獸醫(yī)師應(yīng)盡量避免單獨(dú)或聯(lián)合使用類固醇藥物抗炎。

1.3 預(yù)后

杯狀病毒感染引起的跛行，及時發(fā)現(xiàn)及時治療后，多數(shù)預(yù)后良好，通過治療和隨著年齡慢慢長大，癥狀多數(shù)會慢慢消退；但也有部分動物發(fā)現(xiàn)比較晚或已出現(xiàn)比較嚴(yán)重的關(guān)節(jié)損傷之后再介入治療，后續(xù)可能會出現(xiàn)不可逆的關(guān)節(jié)損傷和關(guān)節(jié)僵硬，甚至?xí)殡S終生，需提前告知主人預(yù)后可能存在的問題。

2 貓慢性口炎綜合征

2.1 臨床表現(xiàn)與診斷

貓的慢性口炎，常見于成年貓，臨床上主要考慮是貓杯狀病毒、皰疹病毒、貓艾滋病病毒以及貓白血病病毒慢性感染引起，其中又以貓杯狀病毒慢性感染最為常見。這些病毒在口腔黏膜處感染，引發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)的長期異常反應(yīng)，長期慢性的免疫反應(yīng)易引起口腔黏膜不同程度的炎癥反應(yīng)，主要表現(xiàn)為齒齦黏膜、唇黏膜、口腔后部黏膜紅腫和肉芽增生、疼痛、進(jìn)食困難、流涎等。

臨床上需要注意的是，口炎需要與牙齦炎、牙周病相鑒別。我們一般認(rèn)為，發(fā)炎區(qū)域超過齒齦，波及齒槽黏膜、唇黏膜，甚至是嚴(yán)重波及口腔后部黏膜，才是口炎；如果炎癥區(qū)域僅限于在齒齦以內(nèi)的，我們一般認(rèn)為是牙齦炎或牙周病。

圖1 齒齦、齒槽黏膜和唇黏膜的分界線示意圖

判斷動物存在口炎后，建議進(jìn)一步采口腔分泌物做杯狀病毒、皰疹病毒、貓艾滋病病毒、貓白血病病毒的核酸檢測。就筆者接診病例，臨床上檢出杯狀病毒的概率最高，且CT值往往小于30。存在口炎癥狀、檢出存在杯狀病毒且病毒量居多，因此認(rèn)為口炎與該病毒感染是有相關(guān)性的。若檢測的4種病毒都是陰性，該口炎一般預(yù)后較好，后續(xù)復(fù)發(fā)概率會降低。

2.2 治療

杯狀病毒慢性感染引發(fā)的口炎，本質(zhì)上是機(jī)體免疫系統(tǒng)對杯狀病毒引發(fā)過度的免疫反應(yīng)而引起的口腔黏膜炎癥反應(yīng)病變。從病理上看，治療的方向有2種：一是控制杯狀病毒感染；二是抑制免疫系統(tǒng)對杯狀病毒的免疫反應(yīng)。然而，臨床上目前尚未有能有效控制或清除動物機(jī)體內(nèi)杯狀病毒的藥物。因此，治療貓的慢性口炎主要考慮使用免疫抑制劑。

2.2.1 免疫抑制劑治療

臨床上常選用糖皮質(zhì)激素作為免疫抑制治療藥物，且此類藥物具有較強(qiáng)的抗炎作用。筆者以潑尼松龍為例，按免疫抑制劑量3~4 mg/（kg·bw.d），根據(jù)嚴(yán)重程度連用2~4周，然后每2~4周減量25%。對于輕度和中度的口炎，用藥后往往數(shù)天就可以見到明顯效果；但對于重度或是尾口炎，見效會比較慢、治療周期較長、停藥后復(fù)發(fā)頻率和概率高，對于這樣的病例，筆者建議配合全口拔牙手術(shù)一起治療；

考慮到動物往往有一定程度的口腔疼痛，以及主人能否在家有效喂藥也是需要考慮的問題。對于喂藥困難的動物，可以考慮使用長效甲基強(qiáng)的松龍注射液，即狄波美，以10~20 mg/次皮下注射，可以維持3~6周藥效，但隨著藥物使用次數(shù)頻繁，藥效持續(xù)周期也會越來越短。

無論是口服潑尼松龍，還是注射長效甲基強(qiáng)的松龍注射液，都只是改善臨床癥狀，根據(jù)臨床癥狀嚴(yán)重性，可改善的持續(xù)周期不定，停藥后大概率還是會再次出現(xiàn)癥狀，需提前跟主人溝通清楚。

除了糖皮質(zhì)激素外，免疫抑制劑還可以選用環(huán)孢素，特別是對于類固醇不耐受和頑固性口炎（拔牙后反復(fù)發(fā)作、尾口炎）的患貓。有研究表明，經(jīng)拔牙后依舊形成復(fù)發(fā)性頑固性口炎的貓，環(huán)孢素效果較好，建議使用劑量為7~10 mg/（kg.bw.d）。有研究表明，血藥濃度＞300 ng/ dl時可以產(chǎn)生良好的效果，＞1000 ng/ dl時會產(chǎn)生毒性反應(yīng)，但現(xiàn)實(shí)臨床中難于去監(jiān)控血藥濃度。另外，環(huán)孢素常見的副作用易引起嘔吐和腹瀉，另外引發(fā)的免疫抑制會增加機(jī)會性感染的情況。

2.2.2 全口拔牙手術(shù)治療

對于嚴(yán)重的口炎特別是尾口炎，若單純使用上述免疫抑制療法控制，控制難度極大且后續(xù)復(fù)發(fā)頻繁和概率高，為更好地控制口炎和減少其復(fù)發(fā)頻率和概率，我們建議對該病例群體做全口拔或半口拔牙后再配合免疫抑制療法。全口拔牙是拔除所有臼齒、門齒和犬齒；半口拔牙是拔除所有臼齒，保留門齒和犬齒。若犬齒和門齒的齒槽黏膜也有炎癥反應(yīng)，則需做全口拔牙。需要注意的是，犬齒牙根極深，拔除難度大；拔除后牙槽骨強(qiáng)度下降，有牙槽骨骨折和形成口鼻瘺的風(fēng)險，術(shù)前需要與主人溝通情況。

2.2.3 其他治療手段

除了使用免疫抑制劑外，短期內(nèi)使用非甾體類的鎮(zhèn)痛藥，可以緩解口腔內(nèi)的疼痛情況；若存在口腔繼發(fā)感染，可以予以抗生素輔助治療，筆者常選用口服甲硝唑或多西環(huán)素，特別是多西環(huán)素，還具有免疫調(diào)節(jié)的作用。

3 杯狀病毒急性感染

杯狀病毒急性感染是最復(fù)雜且是唯一可能有誘發(fā)死亡的杯狀病毒病。筆者將杯狀病毒急性感染分為輕癥、重癥、危重癥分別介紹。

3.1 杯狀病毒急性感染輕癥

3.1.1 臨床癥狀與診斷

急性感染輕癥的感染群體多為幼貓。以上呼吸道感染癥候群的方式出現(xiàn)，常見癥狀為流眼淚、結(jié)膜水腫、流鼻涕、打噴嚏、舌面出現(xiàn)輕微潰瘍灶，動物精神狀態(tài)和食欲基本不受影響，多數(shù)體溫正?；虻蜔?。臨床上需與皰疹病毒、支原體、衣原體、波氏桿菌感染相鑒別，但這些病原體感染多數(shù)不會出現(xiàn)舌面潰瘍灶。臨床上取患貓的眼鼻口分泌物做杯狀病毒的核酸檢測即可確診此病。但建議同時檢測上述提及的4種病原體。

3.1.2 治療及預(yù)后

對于輕癥感染，動物的精神狀態(tài)和食欲基本不受影響，臨床上少有針對杯狀病毒有效的藥物，故治療主要以對癥治療手段為主。如注射歐米伽干擾素抗病毒、應(yīng)予以多西環(huán)素防止繼發(fā)的感染、清理眼鼻分泌物、加強(qiáng)營養(yǎng)等。

杯狀病毒輕癥感染的預(yù)后良好，予以對癥治療后癥狀基本在數(shù)日內(nèi)改善，但相比普通的上呼吸道感染，杯狀病毒引發(fā)的眼鼻口癥狀可能會持續(xù)更長時間。另外需要注意的是，治療過程中需密切監(jiān)控動物狀態(tài)，觀察病情發(fā)展情況。如出現(xiàn)厭食、精神變差、發(fā)熱、舌面潰瘍灶面積變大等，輕癥基本不用住院治療，需提前告知主人要注意動物在家護(hù)理方式及重癥發(fā)展的癥狀。此外，杯狀感染后可能會終生在口腔慢性感染，有可能后續(xù)會發(fā)展成慢性口炎。

3.2 杯狀病毒急性感染重癥

3.2.1 臨床癥狀與診斷

杯狀病毒急性感染重癥的群體可以是幼貓和成年貓。臨床癥狀主要集中出現(xiàn)在眼鼻口，但有時僅僅出現(xiàn)口腔癥狀，動物主人往往因動物流涎、精神食欲變差帶來看診。相對于輕癥，重癥感染主要區(qū)別就是存在較為嚴(yán)重的口腔癥狀：舌面單處或多處潰瘍、流涎、疼痛進(jìn)食困難；食欲減退或無食欲；精神狀態(tài)變差；發(fā)熱甚至是高于40℃的高熱；全血計數(shù)往往可以看到白細(xì)胞和血小板低下的情況。

圖2 .5月齡幼貓，舌面2個潰瘍灶，感染重癥

3.2.2 治療及預(yù)后

考慮到動物臨床癥狀較為嚴(yán)重，精神食欲已經(jīng)受影響，杯狀急性感染重癥動物往往需要住院輸液治療。靜脈滴注0.9%氯化鈉、5%葡萄糖和氯化鉀，維持機(jī)體水平、電解質(zhì)、酸堿平衡；可以考慮靜脈滴注甲硝唑控制口腔繼發(fā)感染；予以皮下注射歐米伽干擾素和GS441524抗病毒治療；予以非甾體類抗炎藥做疼痛管理；若食欲不佳，需人工輔助喂食和補(bǔ)充維生素緩解身體的慢性消耗。

預(yù)后方面，觀察治療數(shù)天后的反應(yīng)和病情趨勢。若前期用藥后癥狀改善、精神食欲慢慢恢復(fù)，則預(yù)后良好，多數(shù)5~7d后可以出院；若治療數(shù)天后臨床癥狀未見改善，甚至舌面潰瘍灶面積變大變多、舌面出現(xiàn)蒼白壞死創(chuàng)面、持續(xù)流黏滯唾液、持續(xù)高熱等惡性癥狀，則大概率會發(fā)展成危重癥，導(dǎo)致預(yù)后不佳。

3.3 杯狀病毒急性感染危重癥

3.3.1 臨床癥狀與診斷

杯狀病毒急性感染會發(fā)展到危重癥的患貓，基本是成年貓，臨床中不常見。多數(shù)資料將此病描述為惡性杯狀病毒感染或高致病杯狀病毒感染。早期臨床癥狀可能跟重癥感染類似，但后續(xù)臨床癥狀會變得劇烈，主要表現(xiàn)為舌面大面積潰瘍、舌面充血水腫或蒼白壞死、咽部黏膜大面積糜爛，采食困難、聲音沙啞，口腔流大量黏滯或血性分泌物；病程后段有些動物還會出現(xiàn)面部和四肢皮膚水腫、潰爛、壞死的情況；動物往往精神狀態(tài)差，食欲廢絕，持續(xù)高熱；血液檢查多數(shù)可見血小板低下的情況出現(xiàn)上述臨床癥狀，采口腔分泌物做杯狀病毒的核酸檢測陽性，即可做出杯狀病毒感染危重癥的診斷。

3.3.2 治療與預(yù)后

該病預(yù)后極差，死亡率極高。確診此病后，應(yīng)第一時間安置食道食管，方便后續(xù)喂食和喂藥；靜脈滴注0.9%氯化鈉、5%葡萄糖、氯化鉀、氨基酸、白蛋白，以維持機(jī)體水分、電解質(zhì)、酸堿平衡和補(bǔ)充機(jī)體的慢性消耗；給予皮下注射歐米伽干擾素和GS441524抗杯狀病毒；應(yīng)予以布托菲諾、加巴噴丁管理疼痛；可以考慮給以抗炎劑量（1~2 mg/ kg）的潑尼松龍緩解口腔炎癥反應(yīng)；予以靜脈滴注甲硝唑控制口腔繼發(fā)感染；人工喂食和補(bǔ)充維生素提供營養(yǎng)支持。

4 總結(jié)與討論

綜上所述，杯狀病毒感染后表現(xiàn)各異，不同表現(xiàn)型的感染、癥候群、病程、治療方式、預(yù)后都不盡相同。診斷方面，各種表現(xiàn)型都有典型的示病癥狀，臨床上須仔細(xì)鑒別，配合PCR技術(shù)診斷；另外需要注意的是，急性感染中的輕癥和重癥，隨著病程的發(fā)展，后續(xù)可能會演變成危重癥，需提前跟主人做好溝通。