濰坊地區(qū)骨密度異?；疾÷收{(diào)查及影響因素分析

馮劍 王曉筱 張婷婷 程麗 王麒凱 程曉光

1.濰坊市人民醫(yī)院,山東 濰坊 261041

2.北京積水潭醫(yī)院,北京 100035

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是一種以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)退化為特點,導致骨強度降低、骨折風險增高的進行性、系統(tǒng)性骨代謝疾病。隨著人口老齡化的發(fā)展,骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率居高不下,其根本原因是各種因素導致的骨代謝失衡、骨成分流失加速,從而導致骨密度下降。為了明確濰坊地區(qū)居民骨密度(bone mineral density,BMD)異常的發(fā)病情況以及各種因素對骨密度的影響,本研究對15 180名體檢者進行了雙能X線骨密度檢測,獲取了大量基礎數(shù)據(jù),從而為骨密度異常(包含低骨量及骨質(zhì)疏松)的診斷及治療提供依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對象

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準,對2010—2021年間濰坊地區(qū)初次進行DXA骨密度檢測的50歲以上的男性及絕經(jīng)后女性體檢人群進行回顧性研究,排除繼發(fā)性骨質(zhì)疏松、患有影響骨代謝的疾病、惡性腫瘤或服用影響骨代謝的藥物者,剔除無效圖像,最終納入15 180例(包含髖部測量12 894例),年齡區(qū)間為50～102歲,其中男性6 960例,年齡(60.4±8.0)歲,女性8 220例,年齡(61.2±7.7)歲。

1.2 診斷標準

低骨量和骨質(zhì)疏松癥的診斷標準參照《原發(fā)性骨質(zhì)疏松診療指南2017》[1]:①基于DXA骨密度測量的診斷:絕經(jīng)后女性、50歲及以上男性,-1

1.3 研究方法

以GE Lunar骨密度儀對受檢者進行骨密度檢測,若有腰椎椎體T值與相鄰椎體相差1.0以上,則將之剔除,最終取有效椎體的平均T值進行記錄和診斷。由經(jīng)過培訓的固定人員以問卷調(diào)查的方式記錄受檢者的身高、體重、飲食習慣、運動習慣、既往疾病史、鈣劑及維生素D的補充情況。將男、女受檢人群分別以10歲為1個年齡段分組,計算各年齡段的低骨量和骨質(zhì)疏松發(fā)病情況。根據(jù)指南診斷標準,研究在50歲以上男性和絕經(jīng)后女性兩個不同人群中,性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、骨折史、家族骨折史、生育數(shù)、行經(jīng)年數(shù)、絕經(jīng)年齡、煙齡、長期飲酒、飲濃茶、常喝牛奶、常運動、常服鈣片、常服維生素D等因素對各組人群BMD異常(包含低骨量和骨質(zhì)疏松)和T值的影響。

1.4 統(tǒng)計學處理

以Excel表格建立數(shù)據(jù)庫,記錄、整合并統(tǒng)計數(shù)據(jù)。使用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析,采用Logistic回歸分析計算各影響因素對骨密度異常的影響,以線性回歸分析各影響因素對骨密度T值的影響,組間比較采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各年齡段及不同性別患病率比較

基于2010年第六次全國人口普查數(shù)據(jù),濰坊地區(qū)≥50以上總?cè)丝跀?shù)為2 663 931人,本調(diào)查濰坊地區(qū)BMD異常率為42.22 %,預期發(fā)病人數(shù)1 124 859人;其中OP率為15.68 %,預期發(fā)病人數(shù)417 827人。50歲以上男性BMD異常及OP患病率為25.21 %及6.07 %;而女性則為58.62 %及24.95 %。男性各年齡段BMD異常及OP患病率均明顯低于女性。男、女BMD異常和OP發(fā)生率整體上隨年齡增加而上升,見圖1。

圖1 男女各年齡段OP及BMD異常情況Fig.1 OP and BMD abnormity rate in different age groups of male and female

男性BMD異常率最高的70～79歲年齡段,與50～59歲、60～69歲組相比差異均有統(tǒng)計學意義,但與≥80歲組相比差異無統(tǒng)計學意義;男性OP發(fā)生率最高的是≥80歲組,與50～59歲、60～69歲組相比差異有統(tǒng)計學意義,但與70～79歲組相比,差異無統(tǒng)計學意義,見表1。

表1 濰坊地區(qū)50歲以上男性人群標準化BMD異?；疾÷始邦A期發(fā)病人口數(shù)[n(%)]Table 1 Standardized prevalence rate of abnormal BMD and expected number of male patients in Weifang area[n(%)]

女性BMD異常率最高的是≥80歲年齡段,與50～59歲、60～69歲組相比差異有統(tǒng)計學意義,P<0.01,但與70～79歲組相比差異無統(tǒng)計學意義。女性OP患病率最高的是≥80歲年齡段,與其他組別相比差異均有統(tǒng)計學意義,見表2。

表2 濰坊地區(qū)50歲以上女性人群標準化BMD異常患病率及預期發(fā)病人口數(shù)[n(%)]Table 2 Standardized prevalence rate of abnormal BMD and expected number of female patients in Weifang area[n(%)]

2.2 各因素對BMD異常的影響(表3、表4)

表3 各影響因素與≥50歲男性BMD異常的關(guān)系

表4 各影響因素與≥50歲絕經(jīng)后女性BMD異常的關(guān)系

①對于≥50歲的男性,體質(zhì)指數(shù)、常運動是BMD異常的保護性因素;骨折史、煙齡、常服鈣片則是其危險因素。②對于絕經(jīng)后女性,體質(zhì)指數(shù)、絕經(jīng)年齡、行經(jīng)年數(shù)、常喝牛奶是BMD異常的保護性因素,年齡、骨折史、生育數(shù)則為其危險因素。

2.3 各因素對骨密度T值影響(表5、表6)

表5 各影響因素與≥50歲男性T值的關(guān)系

表6 各影響因素與絕經(jīng)后女性T值的關(guān)系

通過線性回歸分析了各因素與骨密度T值的線性關(guān)系,結(jié)果顯示,①對于≥50的男性,體質(zhì)指數(shù)、家族骨折史與T值呈正相關(guān)關(guān)系,其中影響最大的是家族骨折史;煙齡、常服VITD、常飲酒與之呈負相關(guān)關(guān)系,其中影響最大的是常服VitD。②對于絕經(jīng)后女性,體質(zhì)指數(shù)、行經(jīng)年數(shù)、絕經(jīng)年齡、常喝奶與T值有正相關(guān)關(guān)系,其中影響最大的是體質(zhì)指數(shù);年齡、骨折史、生育數(shù)與T值呈負相關(guān),其中影響最大的是年齡增長。

3 討論

3.1 患病率情況

本研究中50歲以上男性和絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的患病率分別為6.07 %和24.95 %,低骨量患病率分別為19.15 %和33.67 %。據(jù)2019年全國多中心調(diào)查分析顯示,基于2010年全國普查人口基數(shù),我國目前現(xiàn)有骨質(zhì)疏松患者約1 080萬,50歲以上男性和女性年齡標準化骨質(zhì)疏松患病率分別為6.46 %和29.13 %[2]。而與?？凇⒑艉秃铺?、青島、太原等地對中老年人骨質(zhì)疏松癥的流行病學調(diào)查相比,本研究的OP及低骨量患病率均低于上述文獻報道[3-6]。這種差異一方面考慮與本研究以體檢人群為主,健康人居多,且高齡人群納入比重不足有關(guān);另一方面,可能與本研究中少部分人員未檢測髖部骨密度有關(guān);不同文獻報道采用的檢測儀器不同、使用的數(shù)據(jù)庫不同,可能也會造成統(tǒng)計結(jié)果的差異;此外,濰坊地處沿海,海產(chǎn)品攝入較多,緯度適中,日照時間比較充足,當?shù)厝巳后w型較南方人群體型高大,可能也有一定關(guān)系。

3.2 BMD異常的性別差異

較之男性,女性通常出現(xiàn)骨量丟失的年齡更早、速度更快、骨密度更低[7]。本研究結(jié)果顯示,50歲之后,相同年齡段的女性低骨量和OP患病率均明顯高于男性,且行經(jīng)年數(shù)短、絕經(jīng)早、生育數(shù)多是絕經(jīng)后女性BMD異常的危險因素,并與骨密度T值變化呈負相關(guān)。雌激素通過調(diào)節(jié)鈣平衡對骨骼健康產(chǎn)生保護作用[8],同時可通過調(diào)節(jié)受體激活RANKL的表達,抑制破骨細胞功能,減少骨流失[9]。此外,雌激素與骨細胞的機械敏感性也有緊密的聯(lián)系,雌激素缺乏會導致骨細胞對壓力的敏感性和感知能力減弱,促進破骨細胞的活性[10]。50歲之后的女性多處于絕經(jīng)期或圍絕經(jīng)期,雌激素水平開始下降,而行經(jīng)年數(shù)、絕經(jīng)年齡能較為直觀的反映女性體內(nèi)雌激素的情況,同時女性在孕期和哺乳期體內(nèi)性激素水平會發(fā)生較大變化,且生育和哺乳均需為嬰兒提供大量鈣劑,因此行經(jīng)年數(shù)長、絕經(jīng)晚的女性,其雌激素水平通常優(yōu)于行經(jīng)年數(shù)短、絕經(jīng)早或生育數(shù)過多的同齡女性。曾有調(diào)查分析顯示,女性初潮年齡晚,月經(jīng)周期延長是女性OP的危險因素,骨質(zhì)疏松癥患病風險與絕經(jīng)年齡呈負相關(guān),且隨著絕經(jīng)年限的延長逐漸增高[11]。男性骨骼也同樣受到雌激素的調(diào)節(jié),雄激素經(jīng)過芳香化酶抑制劑可以轉(zhuǎn)化為雌激素來抑制成骨細胞的凋亡和刺激破骨細胞的凋亡,從而達到減少破骨細胞的形成、保護骨小梁的作用[12]。相對女性,男性隨年齡而產(chǎn)生的雄激素變化幅度較小,這也就導致了女性對骨質(zhì)疏松癥的易感性更強。

3.3 增齡對骨密度的影響

増齡是BMD異常的重要危險因素之一,此次男、女70～80歲及≥80歲人群的BMD異?；疾÷示哂谕詣e的低年齡段組別,但兩個高齡組別之間的患病率比較差異無統(tǒng)計學意義。一方面可能是因為本研究主要納入的高齡體檢人群尤其是≥80歲人群相對較少;另一方面,≥80歲人群人群中可能存在較為明顯的骨質(zhì)增生、腹主動脈鈣化,這些因素均可導致腰椎骨密度的假性增高;此外,年齡增長后骨代謝趨于穩(wěn)定,骨密度不再有明顯的繼續(xù)下降,可能也會造成這兩個年齡段BMD異?；疾÷什町惒幻黠@。

3.4 體質(zhì)指數(shù)與骨密度的關(guān)系

與既往一些研究結(jié)果相同,我們認為體質(zhì)指數(shù)對BMD異常的發(fā)生有保護作用,且與T值變化呈正向線性關(guān)系[13-14]。一方面,高體重者一般對營養(yǎng)素的吸收較好,另一方面,高體重使骨組織承受的機械負荷增加,從而抑制骨吸收,促進骨形成,減少骨量流失的發(fā)生。同時,體質(zhì)指數(shù)對骨密度的保護作用也與脂肪細胞能衍生雌激素,提高游離性激素水平有關(guān)[15]。但也有觀點認為,過度肥胖會導致的肢體協(xié)調(diào)性差、運動量減少,同時某些脂肪因子和炎性因子會對加重骨吸收的刺激,因此在未考慮肌肉量等因素的情況下衡量BMI與BMD的關(guān)系是缺乏科學性的[16]。同時,一些研究證據(jù)標明,運動被認為是促進骨形成的有效手段,尤其是高劑量的體育運動及阻力訓練等對于增強肌肉力量、改善平衡、預防骨質(zhì)疏松方面有較好的作用,而低水平的體力活動可能對骨量的變化無明顯影響[17-18]。因此,我們認為,雖然高體質(zhì)指數(shù)對于骨量的降低有保護作用,但在此基礎上,我們還應重視肌肉量及力量對骨量的影響,由于本研究受條件限制,我們并未進行體成分和肌力等相關(guān)方面的檢測,還需要在今后的研究中再完善。

3.5 家族史與骨折史對與骨密度的關(guān)系

骨質(zhì)疏松癥具有較強的遺傳易感性[19],但我們發(fā)現(xiàn)家族骨折史在男性50歲以上人群中其與T值呈正相關(guān)。通過數(shù)據(jù)回顧我們發(fā)現(xiàn)各組人群對家族骨折史的報告均不足百例,出現(xiàn)這一結(jié)果可能與數(shù)據(jù)量不足導致的分析誤差有關(guān)。同時由于受檢者可能存在記憶偏差,以及對于脆性骨折的認識不足、經(jīng)濟條件的限制,很多人出現(xiàn)椎體骨折后并未系統(tǒng)就醫(yī),不能及時診斷和治療,可能會使得很大一部分家族骨折史出現(xiàn)漏報。

骨折史是BMD異常的發(fā)生的危險因素,與50歲以后男性人群BMD異常和絕經(jīng)后女性人群的T值呈負相關(guān)。提示既往有過骨折史的人群可能更容易出現(xiàn)骨量丟失,其原因可能與骨折后恢復期肢體制動、廢用,或骨折后因疼痛、功能恢復不佳導致的運動減少導致骨吸收增加有關(guān);或者,一些患者的骨折本身即為脆性骨折,骨折當時可能已經(jīng)存在骨質(zhì)疏松。

3.6 鈣劑、維生素D的補充及生活習慣對骨密度的影響

與傳統(tǒng)觀點相反,本研究男性組別中發(fā)現(xiàn)鈣劑補充是BMD異常的風險因素,且服用維生素D與男性骨密度T值呈負相關(guān),這與傳統(tǒng)觀點是相關(guān)的?；仡櫿{(diào)查過程及數(shù)據(jù)資料發(fā)現(xiàn),相對于女性,男性對于鈣劑與維生素D的補充行為往往是因為出現(xiàn)抽筋、乏力或腰酸背痛等癥狀后才進行,有可能在接受檢查之前已經(jīng)出現(xiàn)了骨密度異常。因此,這一相反結(jié)果并不一定反映補充鈣劑或維生素D導致骨密度異常風險增加,而可能是因為很多人本身出現(xiàn)了骨密度異常,卻沒有及時得到診斷導致的。

煙齡及常飲酒對本研究人群男性骨密度T值有負面影響,且吸煙是男性BMD異常的危險因素,這可能與吸煙人群白介素-6和LRP5 基因變異有關(guān)。而長期過量飲酒易導致肝臟功能受損,從而出現(xiàn)的維生素D合成障礙,從而影響鈣吸收和骨形成;同時,還可能通過炎癥因子水平增加、內(nèi)分泌激素代謝異常等方面影響骨形成和骨吸收[20-21]。

綜上,本研究通過較大的樣本量對濰坊地區(qū)BMD異常的發(fā)病情況進行了初步摸底調(diào)查,并根據(jù)指南及骨質(zhì)疏松癥易感人群的生理、病理特點,以性別、年齡、是否絕經(jīng)為標準將受檢人群進行分組,分析各影響因素對該組別骨密度變化的影響,從而對特定因素對不同年齡、性別的影響有了更準確的認識。對于是否必須進行腰椎和髖部雙部位檢測才能進行低骨量和骨質(zhì)疏松癥的診斷,目前國際、國內(nèi)骨質(zhì)疏松癥均無明確規(guī)定。一般來講腰椎骨密度不論從下降早晚、下降程度和對藥物治療的反應上來講均較髖部敏感,髖部骨密度的變化多數(shù)情況下與腰椎同步,僅在高齡老人、甲狀旁腺素亢進、皮質(zhì)醇增多癥等特殊情況下可能出現(xiàn)兩部位變化不同步的情況。而本研究以體檢人群為主,高齡人群比重較低,且研究對象已經(jīng)排除了繼發(fā)性疾病患者,雖因費用所限少部分人員未進行髖部骨密度檢測,但考慮對陽性率的影響不大。此外,并未以骨折為終點對骨密度異常與骨折的關(guān)系進行追蹤隨訪,這些不足將在今后的研究中進一步完善。