大青葉、大青葉提取物及大青葉組方在豬病防治中的應(yīng)用

袁華錦 ，李克鑫 ，李克欽 ，王振峰 ，李開凱 ，趙 斌 ，李 倩 ，楊桂花 ，王金紀(jì) ，劉建柱

（1.山東農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，山東 泰安 271018；2.山東德信生物科技集團(tuán)，山東 惠民 251700；3.山東中農(nóng)普寧藥業(yè)有限公司，山東 泰安 271010）

大青葉，是由菘藍(lán)（一種十字花科植物的葉子）干制而成。最早記載于漢末的《名醫(yī)別錄》，距今已有近1 800 年的藥用歷史。本品性苦寒，有清熱解毒，涼血消斑之功效。善解心胃經(jīng)實(shí)火熱毒，主治熱毒發(fā)斑，丹毒，咽喉腫痛，口舌生瘡，瘡癰腫毒等癥。近些年，由于抗生素的不正確使用，微生物的耐藥性日益增強(qiáng)，中藥資源的開發(fā)與應(yīng)用越來越受重視。在豬病治療過程中，大青葉被證明有極高的藥用價(jià)值，在抗腫瘤，解熱，抗炎，提高免疫力，抗內(nèi)毒素，抗病原微生物等領(lǐng)域中均發(fā)揮出理想的功效，且兼具有價(jià)格低廉，毒副作用小的優(yōu)勢(shì)，成為了非常有潛力的中藥資源。

1 大青葉的化學(xué)成分

大青葉的化學(xué)成分包括生物堿類，有機(jī)酸類，黃酮及黃酮苷類及無機(jī)成分等。這些成分，可以通過物理化學(xué)等多種方法進(jìn)行提取，其中生物堿在大青葉的藥效中，發(fā)揮著主要作用。

1.1 生物堿

大青葉中含有多種生物堿，最主要的有兩類，分別是吲哚類生物堿和喹諾酮類生物堿。吲哚類生物堿包括靛藍(lán)，靛玉紅等?！吨腥A人民共和國藥典》2015 版規(guī)定，干燥大青葉中，靛玉紅的含量不能少于0.020%。喹諾酮類生物堿中含有喹唑酮，色胺酮，青黛酮，6-吲羥-吲哚，2-苯基-4-喹唑酮等，其中，喹唑酮被認(rèn)為是大青葉抗病毒的有效成分，也是將其作為藥材的一項(xiàng)重要的質(zhì)量指標(biāo)。

1.2 有機(jī)酸

大青葉中包含多種有機(jī)酸，包括煙酸，水楊酸，鄰氨苯甲酸，琥珀酸，焦谷氨酸，苯甲酸，水楊酸，丁香酸等。這類成分被認(rèn)定為大青葉抗內(nèi)毒素的活性成分。

1.3 黃酮類及黃酮苷類

菘藍(lán)苷水解后可氧化為靛藍(lán)和呋喃木糖酮酸，此外，還含有異牡荊素，肥皂草苷，異葒草苷，腺苷，新葡萄糖蕓苔素及腺苷等。

2 大青葉提取物的藥理作用

2.1 抗菌作用

董剛等利用K-P 紙片擴(kuò)散法對(duì)大青葉水煎劑體外抑菌活性進(jìn)行了研究，分別測(cè)定了大青葉水提取物對(duì)金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度（MIC）和最低殺菌濃度（MBC）值，試驗(yàn)結(jié)果顯示其MIC 值和MBC 值分別為3.125、6.25 mg/mL，證實(shí)了大青葉對(duì)金黃色葡萄球菌有普遍的抗菌活性。

吳立軍，鄭劍玲等分別提取了大青葉總浸液，乙醇提取液和正丁醇提取液，采用了試管稀釋法，對(duì)金黃色葡萄球菌，腸炎桿菌，大腸埃希菌進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)，通過測(cè)定MIC 值觀察其對(duì)藥物的敏感性，結(jié)果顯示所有提取物都對(duì)試驗(yàn)菌有著不同程度的抑制作用。以金黃色葡萄球菌的抑制作用最為明顯，對(duì)腸炎桿菌、大腸埃希菌等革蘭氏陰性菌作用較弱。

數(shù)據(jù)顯示，抗生素引起的細(xì)菌耐藥性上升已經(jīng)成為世界廣泛關(guān)注的問題之一，細(xì)菌性疾病在養(yǎng)豬業(yè)越來越受到重視。有些耐藥菌——金黃色葡萄球菌的耐藥率已經(jīng)達(dá)到90%以上，對(duì)養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展造成極大困擾。張玉妥等通過試驗(yàn)推測(cè)，中藥的抑菌機(jī)理不同于抗生素的抑菌作用，或?yàn)榻鉀Q細(xì)菌的耐藥性提供了新的思路。

2.2 抗病毒作用

劉盛、陳萬生等使用12 d 胚齡的雞胚，以血凝滴度為指標(biāo)，對(duì)不同種質(zhì)的大青葉樣本進(jìn)行抗流感病毒測(cè)定，試驗(yàn)中，數(shù)據(jù)顯示大青葉對(duì)流感病毒的直接作用，治療作用，預(yù)防作用上的有效率分別是87%，87%，40%，結(jié)果表明，大青葉對(duì)病毒樣品有明顯的拮抗作用。

2.3 抗氧化作用

關(guān)隨霞等采用超聲波技術(shù)萃取大青葉總黃酮，在試驗(yàn)中，總黃酮清除3 種常見自由基的半最大效應(yīng)濃度分別為0.295 7 mg/mL、0.076 0 mg/mL 和13.360 8 μg/mL。作用效果是常見的抗氧化劑維生素C 的數(shù)倍，有力的證明了大青葉提取物作為抗氧化劑的可行性。

自由基，是由細(xì)胞產(chǎn)生的，存在于機(jī)體中的有害物質(zhì)。它可氧化和破壞細(xì)胞，損害生命大分子，引起其他疾病。在袁施彬的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，飼料中的過氧化物油脂會(huì)引起仔豬的生產(chǎn)性能顯著降低，腹瀉指數(shù)上升。在生產(chǎn)中，仔豬不可避免的會(huì)受到一定程度的過氧化物應(yīng)激，引起日增重減少，料重比升高。而大青葉提取物作為抗氧化藥劑，加入飼料中或作為保健藥劑服用，或能有效的增強(qiáng)豬只生產(chǎn)性能。

2.4 抗內(nèi)毒素

楊明煒選用大腸桿菌內(nèi)毒素在日本大耳白兔身上進(jìn)行了試驗(yàn)，結(jié)果顯示，經(jīng)大青葉處理后，電鏡下大腸桿菌內(nèi)毒素失去了原有的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，電鏡下顯示短桿狀和短片狀，可間接證明大青葉有降低其生物活性的作用。在抗內(nèi)毒素性彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）試驗(yàn)中，大青葉組與生理鹽水對(duì)照組相比，動(dòng)物腎小球微血栓形成顯著降低，提示對(duì)內(nèi)毒素導(dǎo)致的DIC 有一定的拮抗作用。

內(nèi)毒素由革蘭氏陰性菌產(chǎn)生，易引起過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性以及全身肌肉運(yùn)動(dòng)異常，作為一種復(fù)合糖脂存在于體內(nèi)，對(duì)家畜有毒害作用。內(nèi)毒素是中醫(yī)中“熱毒”的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，利用中醫(yī)藥劑進(jìn)行內(nèi)毒素消除已成為獸藥的重要的研究領(lǐng)域。

2.5 抗腫瘤

簡(jiǎn)曉順等使用大青葉提取液給藥小鼠后的血清處理培養(yǎng)人白血病細(xì)胞K562，結(jié)果顯示隨著小鼠給藥劑量的上升，含藥血清對(duì)K562 細(xì)胞生長的抑制率呈現(xiàn)量效果關(guān)系。隨著時(shí)間的增加，其抑制率也在上升，試驗(yàn)結(jié)果證明了大青葉乙醇提取物在體外具有抗腫瘤生長，增值的做用，并具有劑量和時(shí)間依賴性。

靛玉紅是大青葉中的重要有效成分，具有抑制血管生成的作用，可以預(yù)防豬的腫瘤病發(fā)生，也提示中藥材的開發(fā)與利用可成為人畜在腫瘤學(xué)中研究的新領(lǐng)域。

2.6 抗炎作用

李中輝等利用1%異硫氰酸熒光素（FITC）誘發(fā)的小鼠變應(yīng)性接觸性皮炎動(dòng)物模型，設(shè)置對(duì)照試驗(yàn)，通過測(cè)量耳朵的厚度差和觀察耳朵組織病理改變得出結(jié)論，試驗(yàn)觀察得知，大青葉試驗(yàn)組可以抑制小鼠耳朵的細(xì)胞間水腫和細(xì)胞外水腫，減輕真皮內(nèi)毛細(xì)血管擴(kuò)張，對(duì)試驗(yàn)性皮炎有較好的治療效果。

在豬鼻炎、喉炎、血液原蟲病以及肺炎、皮炎等疾病中，都需用到地塞米松等抗炎藥物，以減輕臨床癥狀，減少滲出，縮短治療時(shí)間。地塞米松作為有效抗炎藥，有起效快，效果顯著的優(yōu)勢(shì)，也有引起內(nèi)分泌紊亂，胃腸道刺激引起惡心嘔吐以及過敏等不良反應(yīng)的缺點(diǎn)。大青葉的提取劑擁有抗炎，抑制滲出的作用，且相比西藥有副作用小的優(yōu)勢(shì)。

2.7 免疫增強(qiáng)作用

趙紅等使用大青葉對(duì)小鼠淋巴細(xì)胞及腹腔巨噬細(xì)胞進(jìn)行毒性試驗(yàn)，試驗(yàn)證明大青葉可以增強(qiáng)小鼠淋巴細(xì)胞吞噬功能，可以促進(jìn)活化的T 淋巴細(xì)胞分泌IL-2，也可促進(jìn)輔助Tc 細(xì)胞和B 細(xì)胞的分化和增值，全面提高細(xì)胞免疫功能。

很多疾病暫時(shí)沒有疫苗以及有效治療藥物，除了做好生物安全外，提高非特異性免疫對(duì)保護(hù)易感動(dòng)物來說也非常重要。免疫力下降會(huì)導(dǎo)致豬群發(fā)病，僵豬和死豬比例上升，母豬生育率下降等不良影響，因此提升豬的免疫力非常重要。大青葉能提高豬只免疫力，也是豬只夏季保健防病類中草藥之一，對(duì)豬群健康起到積極作用。

2.8 解熱作用

吳啟南等提取了大青葉中的總有機(jī)酸樣品，在大鼠皮下注射干酵母注射液，來對(duì)比大青葉制劑是否有解熱的功效，結(jié)果證明提取物能明顯降低干酵母引起的大鼠體溫上升。

發(fā)熱是豬病的常見癥狀，當(dāng)豬只體溫在41℃及以上時(shí)，應(yīng)使用解熱類藥物緩解癥狀。西藥解熱藥的使用易引起機(jī)體白細(xì)胞減少，免疫溶血性貧血等不良反應(yīng)，而使用大青葉提取液等具有解熱作用的中藥液替代，不僅作用明顯，還能改善豬只肝功能。通過對(duì)現(xiàn)在的養(yǎng)殖環(huán)境分析，一般提倡將中藥類解熱制劑作為豬解熱類藥物首選。

3 大青葉方劑

3.1 豬瘟方劑

豬瘟，是一種急性，致死率很高的病毒性傳染病。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，仔豬豬瘟仍是威脅養(yǎng)殖業(yè)的重要隱患，成年豬多發(fā)溫和性豬瘟，常表現(xiàn)為隱性經(jīng)過。

任勇記錄，榆社縣有50 余頭仔豬發(fā)病，傳統(tǒng)治療無效后，使用了中西結(jié)合的方式進(jìn)行豬瘟治療，效果顯著。方劑中，將大青葉40 g，白藥子40 g，黃芩40 g，知母30 g，連翹3 0g，桔梗30 g，炒牽牛子40 g，炒藶子40 g，炙枇杷葉40 g 水煎，加雞蛋清為引，對(duì)發(fā)病仔豬進(jìn)行灌服，起到了理想的清熱解毒、止咳化痰、平喘的作用。本方與豬瘟高棉球蛋白結(jié)合使用，效果十分理想，在臨床實(shí)踐中仔豬豬瘟的治愈率可達(dá)95.2%。

3.2 豬流感方劑

豬流感，又稱豬流行性感冒。有發(fā)病突然，常伴有咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱發(fā)生的特點(diǎn)。該病易造成流感暴發(fā)，是威脅養(yǎng)豬業(yè)的常見疾病之一，不加以控制的話，易出現(xiàn)大范圍傳播。

劉崇嶺等發(fā)現(xiàn)，在全群感染病例中，可將大青葉、金銀花，柴胡、葛根、黃芩、木通、板藍(lán)根、荊芥、甘草、干姜各25 ～50 g，粉碎，拌料喂服治療豬流感。一段時(shí)間后，豬流涕、咳嗽癥狀減輕，食欲逐漸恢復(fù)。本方配合鹽酸嗎啉胍、安乃近注射，對(duì)豬流感的治療有顯著效果。

3.3 豬高熱癥方劑

豬高熱癥，是由多種病毒，細(xì)菌，寄生蟲等多病原混合感染引發(fā)的急性，高致病性和致死性的傳染性疾病。該病的病程較長，需要早發(fā)現(xiàn)、早控制，否則時(shí)間久會(huì)波及全群。

在山東棗莊有一例由劉鳳吉記錄的中西藥結(jié)合治療豬無名高熱的病例。豬只發(fā)病后，用青霉素，地塞米松，安乃近，利巴韋林等藥物進(jìn)行治療，好轉(zhuǎn)后馬上反彈，持續(xù)高燒。后選用中西藥結(jié)合的方法，用大青葉，生地，知母，玄參，金銀花，連翹，竹葉，甘草急火煎開后服用，配合安乃近，慶大霉素，鹽酸嗎啉胍，鹽酸左旋咪唑，甲氧啶肌內(nèi)注射，臨床上治療病豬1 928 頭，治愈1 754 頭，治愈率可達(dá)91%。

3.4 豬鏈球菌病方劑

豬鏈球菌病是由多種致病性鏈球菌感染引起疾病。各年齡段的豬均可感染，尤其是懷孕母豬和仔豬，若治療不及時(shí)，預(yù)后極差，病死率極高，李國生等記錄了一起豬暴發(fā)性鏈球菌病案例，采用的中西結(jié)合方法治療，起到了顯著積極作用。采用傳統(tǒng)中藥方解疫散，對(duì)患病豬進(jìn)行治療，以野菊花60 g，蒲公英40 g，紫花地丁30 g，忍冬藤20 g，夏枯草40 g，蘆竹根30 g，大青葉30g 。水煎取汁，10 頭豬一次拌料喂服。此方中，野菊花味苦性涼，可疏散肺經(jīng)風(fēng)熱；蒲公英和紫花地丁都屬于清熱解毒藥，在疏散全身熱毒的同時(shí)，也有抑制病菌生長繁殖的作用；忍冬藤用于熱毒血痢，夏枯草、大青葉、蘆竹根可清熱利水，除煩，清瀉肝火；諸藥聯(lián)合，有殺毒解疫，清熱涼血，散瘀消腫的功效，發(fā)揮了中藥的雙向調(diào)節(jié)作用，改善了臨床癥狀，與青霉素、鏈霉素和磺胺類藥配合使用，治愈率達(dá)到98%以上。

3.5 豬丹毒方劑

豬丹毒是由豬丹毒桿菌引起的一種急性，熱性傳染病，也叫做鉆石皮膚病，紅熱病，在全國各個(gè)養(yǎng)豬國家均有發(fā)生，各個(gè)年齡段的豬均可感染發(fā)病，對(duì)架子豬更有嚴(yán)重的危害。

在項(xiàng)海水記錄的病例中，采用中西結(jié)合的方法進(jìn)行治療，將生石膏30 g，黃芩30 g，連翹30 g，大青葉60 g，板藍(lán)根30 g，生地30 g，丹皮30 g，甘草30 g，水煎去渣，候溫灌服（消斑石膏湯）。豬丹毒，表現(xiàn)為肢體麻痹，體表有打火斑等癥狀， 被認(rèn)為是風(fēng)濕熱諸邪化火，瘟毒入里所致。豬只皮膚上有紅色疹塊，是陽明胃經(jīng)之熱邪迫血外溢而成。中藥方劑可針對(duì)癥狀進(jìn)行對(duì)癥治療和整體治療。方劑中，大青葉作為使藥，以其涼血消斑，清熱解毒的功效在本方中起最重要作用。此藥配合柴胡注射液、巨風(fēng)頭孢、林可霉素使用，效果良好，對(duì)亞急性豬丹毒的治愈率在98.5%。

3.6 豬氣喘病

豬氣喘病是由于豬肺炎霉形體感染引起的，又被稱為地方流行性肺炎，屬于慢性，接觸性呼吸道疾病。發(fā)病豬生長緩慢，精神沉郁，采食下降，育肥周期明顯延長。

陳世華等在大量試驗(yàn)基礎(chǔ)上，使用清肺散作為基礎(chǔ)方劑（板藍(lán)根、葶藶子、甘草、浙貝母、桔梗），并加味蘇子、麻黃、瓜蔞、大青葉等中藥，將藥效與磷酸泰樂菌素進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果表明，在高劑量和中劑量條件下加味清肺散的作用與磷酸泰勒菌素相當(dāng)，治愈后，使用加味清肺散的豬群復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于使用磷酸泰樂菌素的豬群。由此可得出結(jié)論，加味清肺散不僅治療效果不亞于傳統(tǒng)藥物，且兼有復(fù)發(fā)率小，污染小，無殘留等優(yōu)勢(shì)。

3.7 蚊蟲叮咬

蚊蟲是豬只養(yǎng)殖過程中的危害之一，主要體現(xiàn)在叮咬、影響牲畜睡眠和傳播疾病三個(gè)方面。蚊蟲的持續(xù)影響會(huì)造成家畜消瘦，營養(yǎng)不良，體溫上升，行動(dòng)遲緩，貧血等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起牲畜死亡。

將大青葉、金銀花、連翹煎水冷濕敷，不僅可減輕局部炎癥，緩解瘙癢、腫痛癥狀，還有一定的驅(qū)蟲防蚊效果。

3.8 豬藍(lán)耳病

豬藍(lán)耳病只感染豬只，具有地方流行性，一月齡以內(nèi)的仔豬和妊娠母豬均易感，且變異速度快傳染性強(qiáng)，目前尚無特效藥治療。

專家在生產(chǎn)實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，大青葉30 g、石膏50 g、知母50 g、黃芩20 g、梔子20 g、生地20 g、連翹20 g、桔梗20 g、赤芍20 g、玄參20 g、黃連10 g、丹皮10 g、銀花20 g、甘草20 g 煎煮，喂病豬飲用，可治療高致病性豬藍(lán)耳病病豬，效果良好。

4 小結(jié)

中草藥多為動(dòng)植物器官，成分較為復(fù)雜，在功能上具有多樣性。中草藥經(jīng)過長時(shí)間在人和動(dòng)物機(jī)體的試驗(yàn)，成為了人體最容易接受且成為組成部分的物質(zhì)。其具有無污染、純天然、多功能性、雙向調(diào)節(jié)性以及無抗藥性的多個(gè)優(yōu)勢(shì)。在國家頒布飼料禁抗令和加強(qiáng)管理的大環(huán)境背景下，中草藥在畜牧行業(yè)中的應(yīng)用有廣闊的前景。其中，大青葉有著來源廣泛、價(jià)格便宜的優(yōu)勢(shì)，在治療疾病的過程中，發(fā)揮出了抗炎、解熱、抗菌、抗病毒等功效，展示出了其不可替代的作用，有著廣闊的應(yīng)用前景，值得進(jìn)一步研究應(yīng)用。