多西他賽聯(lián)合卡鉑對(duì)卵巢癌患者血流參數(shù)及免疫功能的影響△

鄧卓，金雯，王雯智，李艷川

陜西省人民醫(yī)院1婦科，2產(chǎn)科，西安 7100680

卵巢癌發(fā)病率居女性惡性腫瘤第3 位，病死率居女性惡性腫瘤首位，近年來(lái)隨著人們生活方式的改變，卵巢癌的發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重威脅女性生命健康[1-2]。70%的卵巢癌患者在確診時(shí)已發(fā)展為晚期，5年生存率較低，化療是卵巢癌患者的治療方式之一，可挽救患者生命，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[3]。紫杉醇+順鉑是卵巢癌患者的常用化療方案，但部分患者隨著化療時(shí)間的延長(zhǎng)，其耐藥性增加，療效降低，因此需要采取其他新型化療藥物進(jìn)行治療[4]。近年來(lái)，多西他賽逐漸應(yīng)用于惡性腫瘤的治療中，且取得了一定的療效。本研究探討多西他賽聯(lián)合卡鉑對(duì)卵巢癌患者血流參數(shù)及免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2022 年3 月陜西省人民醫(yī)院收治的卵巢癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南（第四版）》[5]中卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入院前6 個(gè)月無(wú)放化療史；③年齡﹥18歲；④無(wú)明顯化療禁忌證；⑤繼發(fā)性卵巢癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎等器官功能?chē)?yán)重?fù)p傷；②妊娠期、哺乳期女性；③合并其他部位惡性腫瘤；④長(zhǎng)期酒精、藥物等依賴(lài)史。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究納入108 例卵巢癌患者，根據(jù)治療方式的不同分為對(duì)照組（n=53）和觀(guān)察組（n=55），對(duì)照組患者采取紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，觀(guān)察組患者采取多西他賽聯(lián)合卡鉑治療。對(duì)照組患者年齡43～74 歲，平均（52.46±3.48）歲；體重指數(shù)17.59～25.09 kg/m2，平均（21.85±1.04）kg/m2；臨床分期：Ⅲ期35 例，Ⅳ期18例；病程1～12 個(gè)月，平均（4.56±0.78）個(gè)月。觀(guān)察組患者年齡42～74 歲，平均（52.58±3.41）歲；體重指數(shù)17.68～25.22 kg/m2，平均（21.76±1.02）kg/m2；臨床分期：Ⅲ期36 例，Ⅳ期19 例；病程1～12 個(gè)月，平均（4.68±0.71）個(gè)月。兩組患者的年齡、體重指數(shù)、臨床分期、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者采取紫杉醇聯(lián)合順鉑治療：紫杉醇135 mg/m2，第1 天，靜脈滴注；順鉑75 mg/m2，第1天，靜脈滴注；3 周為1 個(gè)療程，持續(xù)治療3 個(gè)療程。

觀(guān)察組患者采取多西他賽聯(lián)合卡鉑治療。多西他賽75 mg/m2，第1 天，靜脈滴注；卡鉑血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積（area under the curve，AUC）=5，第1 天，靜脈滴注；3 周為1 個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效。依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）1.1版[6]評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效。完全緩解：腫瘤病灶完全消失，至少持續(xù)1 個(gè)月；部分緩解：腫瘤病灶長(zhǎng)徑總和與基線(xiàn)相比減少≥30%，至少持續(xù)1 個(gè)月；疾病穩(wěn)定：腫瘤病灶長(zhǎng)徑總和與基線(xiàn)相比減少﹤30%或增加﹤20%；疾病進(jìn)展：腫瘤病灶長(zhǎng)徑總和與基線(xiàn)相比增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血流參數(shù)。治療前后應(yīng)用超聲診斷儀檢測(cè)兩組患者的血流參數(shù)，包括收縮期峰值流速（peak systolic velocity，PSV）、阻力指數(shù)（resistance index，RI）、搏動(dòng)指數(shù)（pulsatility index，PI）。③免疫功能指標(biāo)。分別于治療前后采集兩組患者外周靜脈血5 ml，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+水平。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄并比較兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P﹤0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

觀(guān)察組患者的總有效率為58.18%（32/55），高于對(duì)照組患者的35.85%（19/53），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.401，P=0.020）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 血流參數(shù)的比較

治療前，兩組患者PSV、RI、PI 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者PSV 均低于本組治療前，RI、PI 均高于本組治療前，觀(guān)察組患者PSV 低于對(duì)照組，RI、PI 均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者血流參數(shù)的比較

2.3 免疫功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者CD3+、CD4+水平均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，觀(guān)察組患者CD3+、CD4+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)的比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀(guān)察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為32.73%（18/55），與對(duì)照組患者的35.85%（19/53）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.117，P=0.733）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

研究表明，卵巢癌的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多與環(huán)境、遺傳以及個(gè)人生活習(xí)慣等因素有關(guān)。卵巢癌發(fā)病早期較為隱匿，多數(shù)患者就醫(yī)時(shí)病情嚴(yán)重，錯(cuò)失了最佳治療時(shí)機(jī)，且易合并腹腔積液，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，導(dǎo)致患者生存率較低[7-8]。

研究顯示，晚期卵巢癌患者的5 年生存率僅為25%，化療是延長(zhǎng)卵巢癌患者生存期的常規(guī)治療方案之一[9]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，化療藥物在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)作用于正常細(xì)胞，化療藥物能夠直接對(duì)胃腸道上皮細(xì)胞造成損傷，不僅會(huì)使人體的免疫功能發(fā)生紊亂，還會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失衡，造成消化道反應(yīng)，甚至部分患者可能會(huì)因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而停藥，因此選擇合適的化療藥物對(duì)卵巢癌患者的治療非常重要[10-11]。紫杉醇可抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤作用；順鉑是第一代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，能夠通過(guò)破壞腫瘤細(xì)胞DNA 功能發(fā)揮抗腫瘤作用[12-13]。雖然紫杉醇聯(lián)合順鉑方案已在臨床應(yīng)用中取得顯著效果，但有研究表明，部分卵巢癌患者對(duì)于該方案不敏感，療效不佳[14-15]?？ㄣK是基于順鉑產(chǎn)生的復(fù)合抗腫瘤藥物，具有與順鉑類(lèi)似的療效，但是其神經(jīng)毒性、腎臟毒性弱于順鉑，因此，更加適合作為抗腫瘤藥物[16-17]。研究顯示，卡鉑的細(xì)胞殺傷作用明顯，且具有更強(qiáng)的穩(wěn)定性，與非鉑類(lèi)抗腫瘤藥物無(wú)交叉耐藥性，聯(lián)合用藥效果顯著[18]。

多西他賽又稱(chēng)多烯紫杉醇，屬于微管解聚抑制劑，可促使微管束發(fā)生異常聚合，抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂。多西他賽可通過(guò)多靶點(diǎn)抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶等的合成，發(fā)揮抗葉酸代謝的作用，從而抑制胸腺嘧啶的合成，并可作用于細(xì)胞周期M 和G2期，抑制腫瘤細(xì)胞DNA 合成，發(fā)揮抗腫瘤作用，且多西他賽的微管穩(wěn)定作用是紫杉醇的2 倍，療效更高[19-21]。王真和翟永寧[22]的研究顯示，紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌患者的療效顯著。PSV、RI、PI 可反映血流情況。T 淋巴細(xì)胞主要參與體內(nèi)的細(xì)胞免疫應(yīng)答過(guò)程，其中CD3 是成熟T 細(xì)胞表面的一種標(biāo)志分子，可反映T 細(xì)胞的整體功能和數(shù)目，其水平升高表示T 細(xì)胞的免疫功能增強(qiáng)；CD4 是輔助性T 細(xì)胞的一種表面標(biāo)志分子，水平升高表示T 細(xì)胞輔助功能增強(qiáng)；CD8 是細(xì)胞毒性T 細(xì)胞的一種表面標(biāo)志分子，水平降低表示細(xì)胞毒性作用降低。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者的總有效率高于對(duì)照組（P﹤0.05）；治療后，兩組患者PSV 均低于本組治療前，RI、PI 均高于本組治療前，觀(guān)察組患者PSV 低于對(duì)照組，RI、PI 均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）；治療后，兩組患者CD3+、CD4+水平均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，觀(guān)察組患者CD3+、CD4+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。提示多西他賽聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌可提高臨床療效，改善患者的血流參數(shù)和免疫功能，且不增加不良反應(yīng)，與相關(guān)研究報(bào)道的結(jié)果一致[22]。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌可提高臨床療效，改善患者的血流參數(shù)和免疫功能，且不增加不良反應(yīng)。