蠶蛾公補片聯(lián)合他達(dá)拉非治療輕中度勃起功能障礙的臨床效果

邵凌琦,胡 兆,余志勇,羅龍華,孫 翔

(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科, 南昌 330006)

勃起功能障礙(ED)是泌尿男科疾病最典型的性功能障礙疾病之一,多見于中老年男性,是指男性持續(xù)不能獲得或維持足夠的陰莖勃起以完成滿意的性生活。當(dāng)前臨床上磷酸二酯酶5型抑制劑(PDE-5I)作為醫(yī)治ED的第一線藥物,代表藥物為西地那非、他達(dá)拉非等,長效藥他達(dá)拉非因療效強、穩(wěn)定性好,安全性高等優(yōu)點而被推薦。單用PDE-5I治療ED僅對70%～80%的患者有效,且不良反應(yīng)發(fā)生率較高[1],因此對病因復(fù)雜的ED采用中醫(yī)藥聯(lián)合PDE-5I治療的模式在臨床上被廣泛應(yīng)用,大量臨床研究[2-3]也表明中醫(yī)藥聯(lián)用PDE-5I較單用PDE-5I明顯改善勃起功能,降低PDE-5I劑量,減少不良反應(yīng)發(fā)生?；诖?本研究采用對比研究方法探討蠶蛾公補片聯(lián)合他達(dá)拉非治療輕中度ED的臨床效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年6—12月南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的輕中度ED患者100例,均符合勃起功能障礙診療指南標(biāo)準(zhǔn)[4]。外生殖器無異常,男性第二性征正常,近期未服用過硝酸酯類藥物或接受過相關(guān)治療,未合并嚴(yán)重心血管疾病、糖尿病、血液病、心理疾病及泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)精神系統(tǒng)等疾病,無酒精中毒、吸毒及藥物服用禁忌證,依從性好,均簽署知情同意書。

將100例輕中度ED患者按隨機數(shù)字表法分為2組:觀察組40例,年齡21～52歲,平均(33.49±7.87)歲;其中輕度21例、中度19例。對照組60例,年齡22～54歲,平均(35.11±8.03)歲,其中輕度28例、中度32例。2組患者的年齡、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),具可比性。本研究通過了本院倫理委員會評估審核。

1.2 治療方法

2組均給予他達(dá)拉非片(商品名:希愛力,美國禮來制藥公司生產(chǎn),規(guī)格:5 mg·片-1,批號:D433005)口服治療,5 mg·次-1,1次·d-1。在此基礎(chǔ)上,觀察組給予蠶蛾公補片(太極集團重慶桐君閣藥廠有限公司生產(chǎn),規(guī)格:0.23 g·片-1,批號:20100008)口服治療,3片·次-1,3次·d-1;對照組給予安慰劑(食用淀粉,裝入顏色、形狀類似的醫(yī)用膠囊服用,規(guī)格:0.4 g·片-1)口服治療,3片·次-1,3次·d-1。療程均為3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前和治療后3個月及停藥后1、2個月對2組患者進行勃起功能評分、勃起硬度評分及性生活質(zhì)量評分。1)勃起功能:采用國際勃起功能評分表(IIEF-5)進行評價,IIEF-5評分5～7分為重度ED,8～11分為中度ED,12～21分為輕度ED,≥22分為無ED。2)勃起硬度:在本院行AVSS-Rigiscan檢測,取檢測硬度平均值而后用勃起硬度評分量表(EHS)進行評價,勃起硬度從弱到強分成4級,用1～4分表示,4分表示陰莖勃起硬度最強,1分為最低,評分越高陰莖勃起硬度越好。3)性生活質(zhì)量:通過性生活日志(SEP)評估,SEP2為能否成功插入、SEP3為能否完成性交。4)臨床療效:顯效為陰莖硬度4分,勃起功能基本處于正常水平,IIEF-5評分>21分,插入率、性交完成率顯著提高;有效為陰莖硬度評分提高1～2分,陰莖勃起功能提高,IIEF-5評分增加幅度≥60%,插入率、性交完成率部分改善;無效為陰莖硬度、勃起功能評分均無明顯改善或改變較小,甚至臨床癥狀加重,插入率、性交完成率等無明顯變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件完成本研究的數(shù)據(jù)分析,定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較使用t檢驗;定性資料以例(%)表示,組間比較使用卡方檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 勃起功能評分比較

治療前2組IIEF-5評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后及停藥1、2個月2組IIEF-5評分均較治療前明顯增加(P<0.001),且觀察組明顯高于對照組(P<0.001)。見表1。

表1 2組治療前后IIEF-5評分比較 分

2.2 勃起硬度評分比較

治療前2組EHS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后及停藥1、2個月2組EHS評分均較治療前明顯增加(P<0.001),且觀察組明顯高于對照組(P<0.001)。見表2。

表2 2組治療前后EHS評分比較 分

2.3 性生活質(zhì)量改善情況比較

治療前2組SEP2、SEP3完成率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后及停藥1、2個月2組SEP2、SEP3完成率均明顯高于治療前,且觀察組較對照組顯著提高(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后SEP完成情況比較 n(%)

2.4 臨床療效比較

觀察組治療總有效率為92.50%,對照組為71.67%,觀察組總有效率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.011)。見表4。

表4 2組臨床療效比較 例

2.5 不良反應(yīng)比較

觀察組患者出現(xiàn)頭疼不適1例、腰膝酸疼1例、腹脹1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%;對照組患者出現(xiàn)腹脹3例、失眠2例、膝蓋酸疼1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%。2組不良反應(yīng)均對治療無影響,均自行緩解;2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.005,P=0.943)。

3 討論

陰莖勃起由內(nèi)分泌、血管和神經(jīng)等因素共同發(fā)揮作用,其中任一因素失調(diào)均可引起陰莖海綿體的血流動力學(xué)出現(xiàn)病理性改變[5]。陰莖首先收到性刺激后,激動迷走神經(jīng),促進非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)元產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)一氧化氮,激活鳥苷酸環(huán)化酶,轉(zhuǎn)化成第二信使環(huán)磷酸鳥苷(cGMP),導(dǎo)致機體內(nèi)cGMP濃度增高,Ca2+濃度降低,從而促使陰莖海綿體血管竇及小動脈發(fā)生變化如平滑肌舒張、血管竇擴張,動脈血流量增多、流速加快,使陰莖海綿體充血,膨脹的海綿體擠壓白膜下的微小靜脈,靜脈流出道閉塞,陰莖脹大、變硬,維持勃起狀態(tài)[6-8]。

PDE-5I的主要作用是維持和修復(fù)正常血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,還可控制因損傷所產(chǎn)生的大量細(xì)胞因子的釋放,這些情況使cGMP的降解減緩,細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度增高,這種作用較為持久,保證陰莖能夠維持持久勃起[9-11]。PDE-5I不同藥物有不同作用時長,早期的西地那非為短效劑,目前常用的他達(dá)拉非則有長達(dá)36 h的作用周期,使他達(dá)拉非OAB用藥方案成為一線療法[12-13]。

中醫(yī)稱ED為“陽痿”“陽不舉”等[14],肝郁、腎虛、濕熱、血瘀在中醫(yī)認(rèn)為是ED的基礎(chǔ)病理過程,由濕熱起始,表現(xiàn)肝郁,趨向腎虛,結(jié)果致血瘀,彼此關(guān)聯(lián),爾因我果,共同發(fā)揮作用[15-17]。藥理實驗研究[18]證明中草藥可在ED發(fā)生的各病理環(huán)節(jié)發(fā)揮作用,作用全面、副作用低,故中醫(yī)藥治療ED有獨特的優(yōu)勢,聯(lián)用西藥治療ED互補優(yōu)劣,協(xié)同作用,可更好地改善ED癥狀,提高性功能。本研究結(jié)果中觀察組的總有效率明顯高于對照組,提示蠶蛾公補片聯(lián)用他達(dá)拉非優(yōu)于單用他達(dá)拉非治療ED的效果,表明蠶蛾公補片有其特殊價值,通過提高人體內(nèi)雄激素和其他激素水平,抗疲勞提高運動耐力、增加性器官重量、提高性欲與性功能,兩者聯(lián)用后通過作用于陰莖海綿體平滑肌,改善其舒張功能、增加其血流灌注,使陰莖勃起硬度得到明顯增強;此外觀察組的IIEF-5、EHS評分及SEP情況改善均優(yōu)于對照組,提示蠶蛾公補片與他達(dá)拉非協(xié)同發(fā)揮作用,更顯著改善ED患者的臨床癥狀;2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義,說明蠶蛾公補片用藥安全,不增加不良反應(yīng)的發(fā)生,同時可降低聯(lián)用西藥的劑量,降低大劑量導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生。蠶蛾公補片屬于中藥復(fù)方制劑,主要由雄蠶蛾(制)、人參、熟地黃、肉蓯蓉、淫羊藿等十二味中藥組成;雄蠶蛾內(nèi)含豐富的氨基酸類和類雄性激素等各類生物活性物質(zhì),還含有必需脂肪酸、細(xì)胞色素和飽和脂肪酸等生理活性物質(zhì)及磷、鈣、鋅、鉻及鎘等豐富礦物質(zhì),其睪酮含量高,有抗氧化、抗衰老、壯陽抗疲勞及改善免疫力和性能力等作用[19],能醫(yī)治遺精、勃起不堅、尿渾濁、早泄、血精等男科疾病病癥[20]。

綜上所述,蠶蛾公補片含有類雄激素樣物質(zhì)和其他物質(zhì),可抗疲勞提高運動耐力、增加性器官重量、提高性功能,使人體內(nèi)雄激素水平保持正?；蛴幸欢ㄌ岣?他達(dá)拉非通過NO/cGMP通路發(fā)揮作用。兩者聯(lián)用通過不同途徑發(fā)揮療效并累加,顯著改善男性勃起功能,同時可減少他達(dá)拉非用藥劑量,降低大劑量用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生,安全性好,在停藥后也能較長時間內(nèi)維持滿意的陰莖自然勃起。