不同劑量布地奈德對(duì)兒童支氣管哮喘療效和炎癥抑制的影響

王萍, 羅慧, 宋春莉, 陳立波

1.湖北江漢油田總醫(yī)院藥學(xué)部,湖北潛江 433124;2.湖北江漢油田總醫(yī)院兒科,湖北潛江 433124;3.新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部,新疆烏魯木齊 830000

支氣管哮喘是一種臨床較為常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,是由炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)引起的平滑肌痙攣性疾病,患兒會(huì)出現(xiàn)咳嗽、氣促、呼吸困難等癥狀,且常伴有肺部哮鳴音。支氣管哮喘的臨床治療多以控制炎癥、降低氣道反應(yīng)性為主。糖皮質(zhì)激素類藥物是目前治療哮喘的一線藥物,具有較好的抗炎效果[1],但長(zhǎng)期使用該藥物可導(dǎo)致生長(zhǎng)抑制等不良反應(yīng)[2-3],如何采用最適當(dāng)?shù)慕o藥劑量,在實(shí)現(xiàn)最佳療效的基礎(chǔ)上減輕不良反應(yīng)仍是目前研究的焦點(diǎn)。因此,本文探究不同給藥劑量布地奈德對(duì)兒童支氣管哮喘的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2019年1月—2021年1月支氣管哮喘兒童86例,按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為高劑量組和低劑量組。高劑量組男20例,女23例,年齡(6.29±1.14)歲,急性病程(1.27±0.34)天,慢性病程(1.27±0.56)年。低劑量組男21例,女22例,年齡(6.31±1.19)歲,急性病程(1.32±0.26)天,慢性病程(1.19±0.62)年。兩組上述指標(biāo)比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)。本研究已通過(guò)倫理委員會(huì)審批(201901-05),已獲患兒家屬同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≤12歲;②符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];③具有較高依從性。排除標(biāo)準(zhǔn):①具有嚴(yán)重基礎(chǔ)性功能損傷;②對(duì)本研究藥物過(guò)敏;③精神性疾病;④1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素類藥物。

1.2 治療方法

兩組患兒入院后均給與抗感染、平喘、補(bǔ)液等治療,同時(shí)輕拍背部及胸部以促進(jìn)患兒氣道分泌物排出。所有患兒均給與布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇吸入療法,沙丁胺醇2.5 mg/次。高劑量組、低劑量組在此基礎(chǔ)上分別給與1.0 mg/次、0.5 mg/次布地奈德混懸液進(jìn)行霧化吸入治療,1次/8 h,2次/天,持續(xù)治療1周,每次霧化結(jié)束后,安排患兒反復(fù)漱口。

1.3 治療效果的評(píng)價(jià)

臨床療效評(píng)價(jià)顯效:患兒呼吸困難、咳嗽、聲嘶、喘息、吸氣性喉鳴等癥狀完全消失,肺功能顯著改善,1年內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā);有效:患兒呼吸困難、咳嗽、聲嘶、喘息、吸氣性喉鳴等癥狀基本消失,1年內(nèi)較少?gòu)?fù)發(fā);無(wú)效:患兒臨床癥狀無(wú)減輕甚至加重。計(jì)算兩組患兒總有效率,總有效率(%)=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

臨床癥狀采用日間和夜間癥狀積分[5]進(jìn)行評(píng)估。日間癥狀評(píng)分0分:無(wú)上述任何癥狀;1分:出現(xiàn)輕微或間歇性上述癥狀,癥狀輕,易被忽視;2分:出現(xiàn)2次及以上上述癥狀,但對(duì)日常生活不造成影響;3分:出現(xiàn)較為頻繁上述癥狀,影響日常生活或造成不適至少1次;4分:出現(xiàn)上述癥狀且持續(xù)一段時(shí)間,明顯影響患者日常生命活動(dòng)。夜間癥狀評(píng)分0分:無(wú)上述癥狀發(fā)生;1分:因上述癥狀導(dǎo)致患者被憋醒1次;2分:因上述癥狀導(dǎo)致患者被憋醒2次;3分:患兒夜間經(jīng)常出現(xiàn)被憋醒現(xiàn)象,但仍可入睡;4分:患者出現(xiàn)失眠,不可平臥。

1.4 肺功能、外周血Treg水平的測(cè)定

采用麥邦MSA99肺功能儀,檢測(cè)用力肺活量(forced vital capacity,FVC)及第1 s用力呼氣量(forced expiratory volume in 1 s,FEV1)。抽取空腹肘靜脈血5 mL,加入抗凝劑及多色標(biāo)記熒光抗體抗CD4和抗CD25,將其混勻,采用IgG1-PE以及IgG1-FITC為陰性對(duì)照,避光室溫孵育10 min后進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè),計(jì)算外周血Treg數(shù)量及百分比。

1.5 血清炎癥因子的測(cè)定

治療前、后取空腹肘靜脈血5 mL,離心,取上清液備用,采用ELISA法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-4、5、6、10以及γ干擾素(interferon-γ,IFN-γ)、IgE水平。試劑盒均購(gòu)自上海紀(jì)寧生物有限公司,操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效的比較

與治療前比較,治療后兩組日間和夜間癥狀積分均下降,且高劑量組低于低劑量組(P<0.05;表1)。高劑量組治療總有效率高于低劑量組(100%比88.37%,t=2.110,P<0.05)。

表1 兩組日間和夜間癥狀積分的比較(n=43) 分

2.2 兩組肺功能水平的比較

與治療前比較,治療后兩組FEV1、FVC均提高,且高劑量組高于低劑量組(P<0.05;表2)。

表2 兩組肺功能水平的比較(n=43)

2.3 兩組外周血Treg的比較

與治療前比較,治療后兩組患兒外周血Treg數(shù)量及百分比均增加,且高劑量組高于低劑量組(P<0.05;表3)。

表3 兩組患兒外周血Treg數(shù)量及百分比比較(n=43)

2.4 兩組炎癥因子水平的比較

與治療前比較,治療后兩組IL-6、IL-5、IgE、IL-4水平降低,IL-10、IFN-γ水平升高,且高劑量組較低劑量組改善更為明顯(P<0.05;表4)。

表4 兩組患兒炎癥因子水平的比較(n=43)

3 討 論

支氣管哮喘是一種發(fā)病率較高的超敏反應(yīng)性疾病,可導(dǎo)致患兒呼吸困難,影響兒童日常生活質(zhì)量[6]。糖皮質(zhì)激素類藥物可有效降低嗜酸性粒細(xì)胞、白細(xì)胞、激素等介質(zhì)水平,發(fā)揮較好的抗炎作用,在臨床中廣泛應(yīng)用[7-8],但大劑量使用也會(huì)產(chǎn)生較多的不良反應(yīng),如傷口不易愈合、生長(zhǎng)抑制等,因此控制糖皮質(zhì)激素類藥物的用法用量顯得尤為重要[9]。目前醫(yī)學(xué)上對(duì)于兒童哮喘吸入糖皮質(zhì)激素劑量的調(diào)整依據(jù)仍存在一定爭(zhēng)議,治療缺乏規(guī)范性,因此,本文探究不同劑量布地奈德對(duì)兒童支氣管哮喘療效和炎癥因子的影響。

布地奈德吸入治療可降低患兒體內(nèi)炎癥因子和黏附因子水平[10],霧化給藥可有效提高局部生物利用度,改善臨床癥狀,縮短作用時(shí)間,阻斷哮喘的發(fā)作[11]。本研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)治療后,高劑量組總有效率、臨床癥狀、生活質(zhì)量及肺功能水平相比于低劑量組有顯著改善,且兩組均無(wú)用藥安全性問(wèn)題。這說(shuō)明高劑量布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇吸入療法能夠有效地?cái)U(kuò)張支氣管,促進(jìn)肺功能恢復(fù),緩解臨床癥狀,從而提升治療效果。

IgE是人體內(nèi)重要的介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)的物質(zhì)[12],其在哮喘患兒體內(nèi)明顯升高,介導(dǎo)肥大細(xì)胞以及嗜酸性粒細(xì)胞釋放組胺,從而提高患兒氣道反應(yīng)性。IL-4、IL-5可通過(guò)增強(qiáng)IgE的活性而引起一系列氣道慢性炎癥反應(yīng)[13]。IFN-γ[14]可抑制IL-4、IL-5所誘導(dǎo)的IgE高表達(dá),抑制嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)氣道的浸潤(rùn),同時(shí)修復(fù)受損肺泡上皮細(xì)胞。IL-6具備促炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答的作用。IL-10作為抗炎因子,可抑制機(jī)體內(nèi)的過(guò)度炎性反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn),高劑量組血清炎癥因子IL-10、IFN-γ水平顯著高于低劑量組,IgE、IL-6、IL-5、IL-4水平顯著降低,表明高劑量組體內(nèi)各項(xiàng)炎癥因子被明顯抑制,從而減輕哮喘患兒的氣道炎癥,對(duì)哮喘的反復(fù)發(fā)作具有良好的抑制作用。

Treg細(xì)胞是人體內(nèi)一類與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答有關(guān)的T細(xì)胞亞群[15],在維持外周免疫耐受中起著關(guān)鍵作用,同時(shí)與一些過(guò)敏性疾病及支氣管哮喘的發(fā)生有較為密切的關(guān)聯(lián)。本研究中,支氣管哮喘患兒在接受布地奈德給藥后,外周血Treg數(shù)量及百分比顯著增加,且高劑量組高于低劑量組。提示高劑量布地奈德可通過(guò)提高Tregs細(xì)胞水平,改善免疫功能,提高機(jī)體免疫應(yīng)答水平,進(jìn)一步調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡,同時(shí),通過(guò)表達(dá)和分泌的抗炎因子來(lái)維持體內(nèi)的免疫平衡,以改善哮喘癥狀,達(dá)到明顯的治療效果。

然而本研究尚有不足之處,本研究分組時(shí)隨機(jī)將支氣管哮喘兒童分為低劑量組和高劑量組,并未設(shè)置安慰劑對(duì)照組,無(wú)法反映未接受布地奈德治療的患兒情況。本研究后續(xù)將完善實(shí)驗(yàn)分組,增加安慰劑對(duì)照組,探討不同劑量布地奈德對(duì)患兒支氣管哮喘癥狀和相關(guān)觀察指標(biāo)的影響。

綜上所述,布地奈德高劑量較低劑量對(duì)兒童支氣管哮喘的療效更佳,可有效改善癥狀,提高肺功能水平,改善外周血Treg數(shù)量,調(diào)節(jié)血清炎癥因子水平。本研究雖有不足,但仍對(duì)臨床上使用布地奈德治療兒童支氣管哮喘的劑量選擇具有參考意義,完善實(shí)驗(yàn)分組后有望為治療兒童支氣管哮喘提供更可靠的臨床依據(jù)。