馮 維 楊云波
過敏性疾病是指機體通過吸入、食入、注入等方式接觸含有某種致敏性物質后引發(fā)人體免疫功能亢進,同時形成過量的免疫球蛋白E(IgE),從而導致機體功能性障礙或組織受損的疾病[1]。兒童的過敏性疾病較之成人發(fā)病率更高,且累及范圍更廣,可涉及呼吸道、皮膚、消化道等系統(tǒng),主要包括支氣管哮喘、過敏性鼻炎、特應性皮炎、蕁麻疹、過敏性結膜炎等疾病[2-3]??侷gE(TIgE)和特異性IgE(SIgE)檢測是目前公認的常規(guī)檢測過敏原方法,該指標能客觀反映機體接觸過敏原后的反應,有助于預防、診斷及治療過敏性疾病[3-4]。本研究對4594 例0~14 歲兒童進行血清TIgE 及SIgE 檢測并對數(shù)據(jù)進行相關統(tǒng)計分析,以便了解本地區(qū)患過敏性疾病兒童的過敏原譜分布情況及變化趨勢,為預防和治療兒童過敏性疾病提供數(shù)據(jù)支持。
1.1 一般資料 選取2021 年10 月1 日至2022 年9 月30 日在慈溪市婦幼保健院檢測過敏原的4594例兒童作為研究對象,其中男2652 例,女1942 例,主要疾病包括鼻炎、哮喘、支氣管炎、肺炎、皮炎。本研究經(jīng)慈溪市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會審核通過,批件號LCKY2023-27-01。
1.2 納入及排除標準 納入標準:(1)研究對象均為本地區(qū)戶籍且長期在本地居??;(2)年齡0~14 歲;(3)臨床資料完整。排除標準:(1)有先天性疾病及嚴重心、肝、腎等疾病史;(2)自身免疫性疾??;(3)檢查前2 周內行糖皮質激素治療或免疫抑制劑治療;(4)有寄生蟲感染史。
1.3 方 法 采集兒童空腹靜脈血2mL,以3000r/min的轉速離心10 min 分離出血清并按照試劑(批號20173401224)說明書進行過敏原檢測。如需保存,2~8 ℃冷藏48 h。使用杭州浙大迪訊生物基因工程的DX-Blot45 型檢測系統(tǒng),采用膠體金法檢測TIgE,采用免疫印跡法檢測SIgE,項目包括吸入組:艾蒿、屋塵螨/粉塵螨、狗毛皮屑、葎草、貓毛皮屑、矮豚草(肯塔基藍草、草地羊茅、果園草、小糠草、黑麥草、梯牧草、黃花茅)、樹花粉組合(櫟樹、榆樹、梧桐、柳樹、楊樹)、屋塵、蟑螂、霉菌組合(點青霉、交鏈孢霉、煙曲霉、分枝孢霉);食入組:龍蝦/扇貝、花生、黃豆、雞蛋白、牛奶、牛肉、蝦、蟹、羊肉、鱈魚、鮭魚。檢測結果根據(jù)SIgE 抗體濃度和定級標準進行判定[5],共分為0~6級,0 級為<0.35 IU/mL、1 級為0.35~0.70 IU/mL、2 級為0.71~3.50 IU/mL、3 級為3.51 ~17.50 IU/mL、4 級為17.51~50.00 IU/mL、5 級為50.01~100.00 IU/mL、6 級>100.00 IU/mL,1 級以上為陽性;TIgE>87 IU/mL 為陽性,任意1 項SIgE 陽性總SIgE 即為陽性。
1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 23.0 軟件進行統(tǒng)計學分析計數(shù)資料以率(%)表示,率的比較采用χ2檢驗或FiSher 精確檢驗,有序分組資料采用χ2趨勢性性檢驗,采用Spearman 檢驗進行相關性分析;以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 TIgE 分布情況 4594 例受檢兒童中,TIgE 陽性3423 例,TIgE 陽性率74.51%。
2.2 SIgE 分布情況 4594 例受檢兒童中,SIgE 陽性2828 例,陽性率61.56%;SIgE 陽性率排名前五依次為牛奶(陽性率36.20%)、屋塵螨/粉塵螨(35.48%)、雞蛋白(8.82%)、貓毛皮屑(4.55%)、狗毛皮屑(3.83%)。其中SIgE4~6 級占比最高的是屋塵螨/粉塵螨,為屋塵螨/粉塵螨SIgE 陽性總數(shù)的52.58%(857/1630);牛奶SIgE4~6 級占比最低,為牛奶SIgE1 陽性總數(shù)的2.22%(37/1663);屋塵螨/粉塵螨與牛奶SIgE4~6 級占比比較,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=1055.197,P<0.001)。見表1。
表1 4594 例兒童SIgE 分布情況(例)
2.3 不同性別兒童TIgE 和SIgE 檢測結果 男性屋塵螨/粉塵螨SIgE、牛奶SIgE、吸入-食入混合性過敏原SIgE、SIgE、TIgE 陽性率大于女性,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 不同性別間TIgE 和SIgE 檢測結果分析
2.4 不同年齡段間TIgE 和SIgE 檢測結果 嬰幼兒組(0~3 歲)、學齡前組(4~6 歲)、學齡期組(7~14 歲)的屋塵螨/粉塵螨SIgE、貓毛皮屑SIgE、吸入性過敏原SIgE 陽性率隨著年齡增大而升高(P<0.05),牛奶SIgE、雞蛋白SIgE、食入性過敏原SIgE 陽性率隨著年齡增大降低(P<0.05)。SIgE 陽性率隨著嬰幼兒組、學齡期組、學齡前組的順序逐步升高(P<0.05),TIgE陽性率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。
表3 不同年齡段過敏原陽性差異性分析[例(%)]
2.5 不同季節(jié)間TIgE 和SIgE 檢測結果 春(3~5月)、夏(6~8 月)、秋(9~11 月)、冬(12~2 月)四季中,屋塵螨/粉塵螨SIgE、單純吸入性過敏原SIgE、TIgE夏季陽性率最高,冬季最低;牛奶、雞蛋白SIgE 冬季陽性率最高,夏季最低;單純食入性過敏原SIgE、吸入-食入混合性過敏原SIgE、SIgE 陽性率冬季最高,秋季最低;屋塵螨/粉塵螨SIgE、TIgE 陽性率隨著冬季、春季、秋季、夏季的順序逐步升高;牛奶SIgE 陽性率隨著夏季、秋季、春季、冬季的順序逐步升高;雞蛋白SIgE 陽性率隨著夏季、春季、秋季、冬季的順序逐步升高;單純吸入性過敏原SIgE 隨著冬季、秋季、春季、夏季的順序逐步升高;單純食入性過敏原SIgE隨著秋季、夏季、春季、冬季的順序逐步升高;差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。
表4 不同季節(jié)過敏原陽性差異性分析[例(%)]
2.6 SIgE 陽性組與SIgE 陰性組TIgE 檢測結果 將2828 例SIgE 陽性兒童調查按照吸入組、食入組和吸入-食入混合組分類,TIgE 陽性率按照食入組(63.97%)、吸入-食入混合組(89.90%)、吸入組(94.13%)排列,有升高趨勢(χ2=8.520,P=0.004)。
2.7 不同過敏原相關性分析 對5 項常見SIgE 按等級變量進行相關性分析,除了牛奶和屋塵螨/粉塵螨無相關性(r=0.024,P=0.102),其余兩兩間都成正相關性。見表5。
表5 不同過敏原相關性分析(r 值/P 值)
兒童過敏性疾病是一種極為常見的疾病,容易反復發(fā)作,嚴重時可以危及生命。及時避免再次接觸過敏原是預防和治療過敏性疾病的有效方法。而血清SIgE 檢測能夠客觀提示機體對特定變應原的反應,有助于對本病的預防和診治。
本研究4594 例患過敏性疾病兒童血清TIgE 和SIgE 檢測結果顯示,牛奶和屋塵螨/粉塵螨是兒童最常見的過敏原,和既往研究相符[6],且按照SIgE 含量,將SIgE 陽性分為1~6 級,屋塵螨/粉塵螨SIgE4~6 級占比最高,牛奶占比最低。男性TIgE 和SIgE 陽性率大于女性,主要體現(xiàn)在男性兒童更容易獲得吸入-食入混合組過敏原所引起的過敏。李宛珈等人[7]對廣州地區(qū)成人過敏性疾病患者過敏原特異性IgE檢測結果分析也發(fā)現(xiàn),男性對多數(shù)過敏原較之女性更敏感,提示男性較之女性過敏指數(shù)更高。這可能與男性與女性擁有不同的生理結構、激素水平、飲食習慣及活動場所等因素有關。
隨著年齡增大,屋塵螨/粉塵螨、貓毛皮屑、吸入性SIgE 陽性率不斷升高,牛奶、雞蛋白、食入性SIgE陽性率不斷降低。由于嬰幼兒消化道功能仍未發(fā)育完全,胃腸道黏膜易受到損害,使大分子蛋白質通透性增高從而引起過敏[8]。隨著年齡的增長兒童胃腸道黏膜逐漸發(fā)育健全,逐漸耐受既往過敏食物,使得牛奶、雞蛋白、食入性SIgE 陽性率不斷降低。另外隨著年齡的增加,兒童室外活動增多,范圍擴大,有機會更多地暴露在吸入性過敏原較多的環(huán)境中,以致于年齡越大屋塵螨/粉塵螨、貓毛皮屑、吸入性SIgE 陽性率越高。
研究顯示,SIgE 陽性率隨著嬰幼兒組、學齡期組、學齡前組的順序逐步升高,可能是因為嬰幼兒期體液免疫系統(tǒng)仍在發(fā)育,未完全成熟,不能完全表達產生IgE 抗體的效應淋巴細胞[6],因此SIgE 陽性率嬰幼兒組最低;另一方面可能是由于學齡前組兒童剛接觸戶外,接觸新的環(huán)境,沒有形成良好的生活習慣;隨著年齡增長,機體長時間接觸形成免疫耐受且生活環(huán)境趨于穩(wěn)定,學齡期組SIgE 陽性率較之學齡前組又開始下降。因此共同造成了SIgE 陽性率學齡前組最高。
屋塵螨/粉塵螨夏季陽性率最高,冬季最低,這可能與塵螨的生活習性和慈溪地區(qū)的氣候條件有關。塵螨喜好生活在溫暖潮濕的環(huán)境中[9],而慈溪地區(qū)屬于亞熱帶季風氣候,四季交替,夏天具有溫度高,濕度大的特點,適宜屋塵螨/粉塵螨的生長和繁衍;冬天寒冷干燥,不適合塵螨的生長。研究還顯示,SIgE 陽性兒童中61.28%為單一物質過敏,其余38.72%為2種或以上物質共同過敏所致。說明過敏性疾病仍然以單一成分致敏為主。
本研究發(fā)現(xiàn),TIgE 陽性率隨食入組、吸入-食入混合組、吸入組SIgE 的次序有升高趨勢。這主要是由于食物類如牛奶SIgE 基本集中于低級別,牛奶SIgE4~6 級占比最低,僅占陽性總數(shù)的2.22%;而吸入類如屋塵螨/粉塵螨SIgE4~6 級占比最高,達到陽性總數(shù)的52.58%。這表明吸入類和食入類SIgE 的陽性等級有著較大差別,有研究顯示并不是所有的1級以上SIgE 陽性結果都有臨床意義,檢測臨界值應根據(jù)過敏原類別、研究對象進行適當調整[10]。同時對測定出的陽性過敏原要結合臨床癥狀進行綜合考量,不要僅根據(jù)實驗室測定結果輕易下結論[11]。因此,兒童牛奶SIgE 陽性率雖然很高,但是以1~3 級為主,僅以實驗室檢測牛奶SIgE 陽性結果為依據(jù)而讓兒童回避牛奶是值得商榷的。
本研究對5 項常見SIgE 進行相關性分析,除了牛奶和屋塵螨/粉塵螨無相關性外,其余兩兩間都成正相關,這可能是由于一種物質過敏,使機體處于高致敏狀態(tài),使其更加容易被另一種物質致敏,或者不同的致敏物含有相同或相似的致敏蛋白序列,出現(xiàn)物質間的交叉過敏[12]。故目前推薦過敏原組分檢測,來進一步鑒別交叉過敏。
過敏原廣泛存在在自然界中,本次研究結果顯示兒童主要SIgE 是屋塵螨/粉塵螨、牛奶、雞蛋白。在嬰幼兒期,食入性過敏是預防的重點,隨著年齡增長,吸入性過敏需要被重視起來。對于食入性過敏,應盡量回避牛奶、雞蛋白;對于吸入性過敏,應保持環(huán)境清潔、干燥,在戶外也可以預防性配戴口罩。對過敏患兒進行血清TIgE 及SIgE 測定,有助于其個性化的預防和治療。