疏肝理氣養(yǎng)血湯加減治療癌因性疲乏療效研究

朱艷華,節(jié)陽華,張立平

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院,新疆 烏魯木齊 830002)

胃癌是臨床上常見的消化道腫瘤,其發(fā)病隱匿,發(fā)展較快,一旦確診,約90%屬于進(jìn)展期,5年生存率較低。胃癌的整體治療以外科綜合治療為主。癌因性疲乏(Cancer-related fatigue,CRF)是腫瘤患者最常見的癥狀之一,手術(shù)損傷、化療藥物不良反應(yīng)等導(dǎo)致的貧血、營養(yǎng)不良、胃腸道不適、免疫力降低等均是CRF誘因[1-2]。中醫(yī)認(rèn)為,胃癌病機(jī)為正氣內(nèi)虛,多由飲食不節(jié)、情志失調(diào)引起,導(dǎo)致瘀毒內(nèi)生、經(jīng)脈堵塞,久之氣血運(yùn)轉(zhuǎn)失調(diào),有些患者可能由于惡性腫瘤轉(zhuǎn)移造成多個(gè)臟器功能衰竭,另外惡性腫瘤在發(fā)展過程中,會釋放出癌毒,也會消耗機(jī)體氣血,對機(jī)體正氣造成損害,故其主要證候表現(xiàn)為氣血郁滯證、痰瘀互結(jié)證[3-5]。氣滯血瘀是CRF最主要的病機(jī),多為肝氣紊亂引起疏泄障礙所得。因此,在CRF治療中,使用調(diào)和之法可有效緩解陰陽、臟腑、表里的失衡[6]。疏肝理氣養(yǎng)血湯始見于《景岳全書》,該方由柴胡、郁金、香附、枳殼、白芍、當(dāng)歸六味藥為主,在疏肝解郁、柔肝緩急、補(bǔ)養(yǎng)肝血、改善CRF癥狀方面具有較好效果,但作用機(jī)制仍不清楚[7]。本試驗(yàn)旨在探討疏肝理氣養(yǎng)血湯加減治療胃癌化療患者CRF效果及對免疫功能、血清皮質(zhì)醇(Cortisol,Cor)的影響,為其臨床治療提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月至2022年5月本院收治的212例胃癌患者,本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),所有患者均知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。按隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分為觀察組、對照組,各106例,試驗(yàn)期間對照組脫組1例,觀察組脫組3例,脫組原因均為個(gè)人原因?qū)е率гL,最終對照組105例,觀察組103例。對照組:男49例,女56例;年齡56～78歲,平均(67.59±5.36)歲;病程6～10個(gè)月,平均(8.24±2.61)個(gè)月;腫瘤分期Ⅱ期31例,Ⅲ期35例,Ⅳ期39例。觀察組:男51例,女52例;年齡53～81歲,平均(67.62±5.85)歲;病程5～11個(gè)月,平均(8.27±3.46)個(gè)月;腫瘤分期Ⅱ期32例,Ⅲ期35例,Ⅳ期36例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《胃癌診療規(guī)范》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn):噯氣、返酸、胃痛、胃穿孔、出血、貧血、黑便、消瘦、水腫、腫瘤侵入血管等;上腹部有較重壓痛感,上腹部腫大,胃腸道阻塞,腹水,下腹部盆腔腫大。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]氣血虧虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn):主癥為面無血色、頭暈眼花、心悸氣短、神疲懶言;次癥為腹痛、面色發(fā)黃、惡心、嘔吐、胸悶郁結(jié)、噯氣泛酸;舌質(zhì)淡苔薄白,脈沉細(xì)。符合兩項(xiàng)主癥、兩項(xiàng)次癥,并結(jié)合舌診、脈診,可確診。病例納入標(biāo)準(zhǔn):病理學(xué)診斷符合胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)辨證符合氣血虧虛證;病理分期為Ⅱ-Ⅳ期;病情穩(wěn)定;近1個(gè)月未服用其他改善氣血虧虛中藥。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有其他部位惡性腫瘤;對化療嚴(yán)重不耐受者;患有精神疾病交流困難者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:口服替吉奧膠囊(國藥準(zhǔn)字H20100151,規(guī)格 25 mg/粒)2粒/次,2次/d,連續(xù)服用3周,停止給藥2周,為1個(gè)治療周期。靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑(國藥準(zhǔn)字H20000337),加入到250 ml的5%葡萄糖溶液中輸注2～6 h,每3周給藥1次,為1個(gè)療程?；?個(gè)療程。

1.2.2 觀察組:在對照組基礎(chǔ)上給予疏肝理氣養(yǎng)血湯加減治療。疏肝理氣養(yǎng)血湯原方:柴胡、白芍、郁金、香附、枳殼、當(dāng)歸各10 g,炙甘草6 g。痰濕阻滯者加茯苓、姜半夏各15 g,陳皮10 g,溫化痰飲;干嘔、吐涎者加代赭石、旋覆花各15 g,理氣降逆;氣虛尤甚者加黃芪、黨參、高良姜各15 g,補(bǔ)中益氣;脘腹脹痛者加焦麥芽15 g,砂仁6 g,和脾養(yǎng)胃。水煎服,每日2次,療程同對照組。

1.3 觀察指標(biāo) 癌因性疲乏量表(Cancer Fatigue Scale,CFS)評分:采用Piper疲乏量表[10]對治療前后兩組的疲乏程度進(jìn)行評價(jià);該表分為行為疲乏、軀體疲乏、認(rèn)知疲乏、情感疲乏,每項(xiàng)評分0～10分;0分無疲乏,1～3分輕度疲乏,4～6分中度疲乏,7～10分重度疲乏,評分越高代表疲乏程度越高。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]制定中醫(yī)證候評分:對面無血色、頭暈眼花、心悸氣短、神疲懶言等方面進(jìn)行評價(jià);分值范圍為0～6分,按無、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6分,評分越高癥狀越嚴(yán)重。分別于治療前后采取患者晨起空腹靜脈血,在試管中加入試劑7 μl,加入全血50 μl,振蕩器混勻并于25 ℃下避光保存20 min后,加入溶血素300 μl,振蕩器混勻,37 ℃水浴15 min,1200 r/min離心5 min棄上清液,加入磷酸鹽緩沖溶液(Phosphate buffer saline,PBS)1 ml,振蕩器混勻,再次在1200 r/min條件下離心5 min 后棄上清,加入250 μl的PBS混勻,使用流式細(xì)胞儀分別檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量;使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測皮質(zhì)醇(Cortisol,Cor)含量。記錄兩組治療后骨髓抑制、惡心嘔吐、皮膚不良反應(yīng)等情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈:臨床癥狀、體征完全消失,中醫(yī)證候積分降低≥90%;顯效:臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn),中醫(yī)證候積分降低≥75%;有效:臨床癥狀、體征有所改善,中醫(yī)證候積分降低≥35%;無效:臨床癥狀、體征未見好轉(zhuǎn),中醫(yī)證候積分降低<35%[12]?？傆行?[(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后CFS評分比較 見表1。兩組治療前CFS評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組CFS評分均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后CFS評分比較(分)

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療前兩組各中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分)

2.3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)及血清Cor比較 見表3。治療前兩組患者各免疫功能指標(biāo)、Cor比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、Cor均升高,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后CD8+水平較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)及血清Cor比較

2.4 兩組患者臨床療效比較 治療后觀察組總有效為93.20%高于對照組84.76%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率為34.95%,低于對照組56.19%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討 論

CRF是惡性腫瘤患者最常見的臨床癥狀,貫穿于癌癥治療與預(yù)后全過程,其在腫瘤患者中的發(fā)生率約為30%～70%,而在化療患者中發(fā)生率可達(dá)70%～90%,嚴(yán)重影響了腫瘤患者的生活質(zhì)量,縮短生存期[13-14]。因此,如何改善CRF癥狀、延長生存期、提高患者生活質(zhì)量已成為當(dāng)前急需解決的課題。中醫(yī)尚無CRF相應(yīng)疾病名稱,但與“虛勞”癥狀相似。從中醫(yī)角度來看,CRF的基本病機(jī)為氣血虧虛、臟腑失調(diào)、陰陽失衡,其發(fā)生與腫瘤本身、手術(shù)、放化療或多種內(nèi)外因素有關(guān),日久不復(fù)則致虛勞,發(fā)為CRF[15]。

研究表明,在化療后發(fā)生CRF的腫瘤患者中,肝郁氣滯者所占比例較高。肝主筋,筋主運(yùn)動(dòng),肝臟可以通過臟腑、氣血等多個(gè)途徑調(diào)節(jié)疲勞輕重程度,同時(shí)肝有疏泄和調(diào)暢全身氣機(jī)之生理功能,肝氣不疏不僅會影響氣機(jī)調(diào)暢而且會影響氣血、津液、脾胃功能、精神情志等,氣血津液是身體機(jī)能正常運(yùn)轉(zhuǎn)的基礎(chǔ),肝臟疏泄功能正常是人體各種生理功能良好運(yùn)轉(zhuǎn)的重要保證之一[16-18]。由于惡性腫瘤患者氣滯血瘀、正虛毒瘀的病機(jī),導(dǎo)致患者易煩躁、焦慮。中醫(yī)以整體思想、辨證論治為基礎(chǔ),固本培元可使患者的癥狀明顯改善,同時(shí)增強(qiáng)人體免疫力。本研究采用的疏肝理氣養(yǎng)血湯由柴胡、香附、枳殼、白芍、當(dāng)歸、郁金等中藥組成。柴胡具有疏肝解郁,善疏肝升陽的功效;香附可行氣解郁止痛,同時(shí)還可增益氣活血止痛之效;枳殼是理氣藥,可疏通氣機(jī),改善氣郁;白芍柔肝養(yǎng)血,緩中止痛;當(dāng)歸可滋養(yǎng)補(bǔ)血,行氣止痛;郁金可疏肝解郁。在上述藥物基礎(chǔ)上加用旋覆花、代赭石理氣降逆;加用茯苓、姜半夏、陳皮可祛濕化痰;加用炙黃芪、黨參可補(bǔ)中益氣;加用焦麥芽、砂仁可和脾養(yǎng)胃,諸藥共奏疏肝解郁、補(bǔ)氣養(yǎng)血之效。從觀察結(jié)果來看,疏肝理氣養(yǎng)血湯對改善胃癌CRF癥狀大有裨益,并能改善臨床療效,降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

既往研究發(fā)現(xiàn),CRF伴隨著免疫功能低下,胃癌患者CD3+、CD4+水平均低于健康人群,CD8+高于健康人群,表明胃癌患者免疫功能受到損傷[19]。本研究結(jié)果顯示,治療后CD3+、CD4+顯著提高,CD8+降低,觀察組優(yōu)于對照組,說明患者免疫功能得到改善,這是因?yàn)槭韪卫須怵B(yǎng)血湯中柴胡含有大量皂苷,具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)定效果,而黨參具有促進(jìn)紅細(xì)胞和血小板再生作用,起到養(yǎng)血生津效果,因此可有效提高患者免疫功能。Cor由腎上腺皮質(zhì)分泌,其水平反映下丘腦-垂體-腎上腺軸敏感性。本研究結(jié)果顯示。治療后觀察組Cor高于對照組,這是因?yàn)樗幏街兄烁什莺懈什菟徜@,可刺激丘腦系統(tǒng)分泌Cor,提高患者免疫力[20]。

綜上所述,疏肝理氣養(yǎng)血湯加減治療胃癌化療患者癌因性疲乏效果較好,能提高患者免疫功能及血清皮質(zhì)醇水平。