清熱八味膠囊聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療慢性蕁麻疹的臨床觀察

張文憲,陳麗娜

(黑龍江省中醫(yī)醫(yī)院·黑龍江 哈爾濱 150001)

蕁麻疹是伴有不同程度瘙癢的風(fēng)團(tuán)或者斑塊,多在24 h內(nèi)自行消退,持續(xù)6 周未愈則稱之為慢性蕁麻疹[1]。慢性蕁麻疹病程可長達(dá)數(shù)十年,反復(fù)發(fā)作易導(dǎo)致患者情緒緊張、焦慮,影響患者的正常工作和生活。臨床中發(fā)現(xiàn)蕁麻疹易在夜間發(fā)作或加重,遇熱時(shí)風(fēng)團(tuán)多加重,常伴有情志失調(diào)等癥狀,其發(fā)病率約為0.5%～1%[2],以中老年女性居多[2]。目前臨床一線治療方案為常規(guī)劑量的非鎮(zhèn)靜抗組胺藥[3],如鹽酸西替利嗪,具有提高機(jī)體免疫功能和降低變態(tài)反應(yīng)作用[4],但具有停藥易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)[5],且單獨(dú)應(yīng)用臨床效果欠佳[6]。蕁麻疹屬祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中“風(fēng)癮疹”“癮疹”“赤白游風(fēng)”等范疇,《證治準(zhǔn)繩·瘍醫(yī)》曰:“赤白游風(fēng)……或肝火風(fēng)熱,血熱?！敝赋隽耸n麻疹多由熱而起,其中毒熱熾盛證是蕁麻疹的5個(gè)主要證候之一[7],證見疹塊彌布全身并呈大片鮮紅色,瘙癢劇烈,并伴有口渴,心煩,焦慮,小便短赤。蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為,慢性蕁麻疹屬于“熱毒”“臟腑熱”的范疇,清熱八味膠囊為蒙醫(yī)典籍推薦臟腑熱通治之方、首選方劑,《傳統(tǒng)蒙藥與方劑》:“本方性涼,為通治臟腑熱病之方”,“故為臟腑熱病方藥中占首要地位的良方”,出自蒙醫(yī)經(jīng)典《四部醫(yī)典》與《診治醫(yī)典》中額日和木八味散,也稱為額日和木-8、額日赫木-8、八貴散、瀉火八珍散、清熱八味散、造布八味散、忙來八味散[8],全方具有清熱解毒之效。本研究探討清熱八味膠囊聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療慢性蕁麻疹的有效性和安全性,為臨床蒙藥與西藥結(jié)合治療提供新的治療方案,為蒙醫(yī)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療慢性蕁麻疹提供有力的證據(jù)和防治策略。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2020年7月—2022年9月黑龍江省中醫(yī)醫(yī)院皮膚科門診符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)的100例患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組。 觀察組50例患者,完成治療48 例,脫落2 例;對照組50例患者,完成治療47 例,脫落3例。經(jīng)比較,2組患者基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性(P>0.05),見表1。

表1 2組患者基線資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國蕁麻疹診療指南(2018版)》[1]中診斷標(biāo)準(zhǔn):一過性紅斑、風(fēng)團(tuán)癥狀持續(xù)24 h,發(fā)作連續(xù)超過6周,并伴有明顯瘙癢癥狀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡≥18歲,≤60歲,男女不限;入組前15 d內(nèi)未使用過任何影響本次研究的藥物;且在告知患者后,患者簽署《知情同意書》;對本研究所用藥物無禁忌證;能夠完成隨訪并且臨床資料完整。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合納入標(biāo)準(zhǔn);年齡≤18歲,≥60歲;妊娠期或計(jì)劃妊娠婦女;其他疾病尚未得到有效控制或者有極為嚴(yán)重疾病患者;對研究藥物已知成分過敏者;曾使用皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑的患者;未簽署知情同意書者。

1.5 脫落及剔除標(biāo)準(zhǔn) 脫落標(biāo)準(zhǔn):簽署知情同意、并篩選合格進(jìn)入隨機(jī)化試驗(yàn)的受試者,因故未完成本方案所規(guī)定的療程及觀察周期,作為脫落病例。剔除標(biāo)準(zhǔn):雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后未曾服藥的病例;無任何數(shù)據(jù)追溯;對已被選入本試驗(yàn),屬于以上情況之一者,作為剔除病例。

2 方法

2.1 治療方法 對照組給予鹽酸西替利嗪片(成都利爾藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20020250,規(guī)格:10 mg/片)口服,1 次1 片,1 日1 次,療程4 周。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予清熱八味膠囊(內(nèi)蒙古奧特奇蒙藥股份有限公司金山蒙藥廠,國藥準(zhǔn)字Z20063676,規(guī)格:0.3 g/粒)口服,1 次5 粒,1 日2 次,療程4 周。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《國內(nèi)慢性蕁麻疹臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的調(diào)查》[9]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。痊愈:患者紅斑、瘙癢等癥狀完全消失;顯效:患者紅斑、瘙癢等癥狀顯著改善;有效:患者紅斑、瘙癢等癥狀有所改善;無效:患者紅斑、瘙癢等癥狀未改善甚至加重。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2.3 觀察指標(biāo) 1) 慢性蕁麻疹評分(CUS)[10]:包括風(fēng)團(tuán)及瘙癢2種評分,總分12分。(1)風(fēng)團(tuán)情況:0分(無)、2分(風(fēng)團(tuán)數(shù)目<20個(gè))、4分(20個(gè)≤風(fēng)團(tuán)數(shù)目<50個(gè))、6分(風(fēng)團(tuán)數(shù)目≥50個(gè))。(2)瘙癢情況:0分(無)、2分(輕度瘙癢,但不引起煩躁)、4分(中度瘙癢,能忍受,且對患者睡眠及生活無顯著影響)、6分(重度瘙癢,對患者睡眠及生活造成影響)。2)皮膚病生活質(zhì)量量表(DLQI)評分[11]:治療前后采用DLQI評分從生理、心理、日常生活、社交娛樂、穿衣、運(yùn)動、等10個(gè)方面測定,總分30 分,分?jǐn)?shù)越高代表生活質(zhì)量指數(shù)越差。3)血清補(bǔ)體3(C3)、血清補(bǔ)體4(C4)、免疫球蛋白E(IgE)檢測:免疫比濁法檢測C3、C4,酶聯(lián)免疫吸附法檢測IgE,IgE抗體檢測試劑盒由浩歐博生物醫(yī)藥股份有限公司提供。4)復(fù)發(fā)情況:隨訪3 個(gè)月,記錄復(fù)發(fā)病例數(shù),計(jì)算復(fù)發(fā)率。 5)安全性評價(jià):進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖、肝腎功能檢查;記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3 結(jié)果

3.1 2組患者療效比較 經(jīng)卡方檢驗(yàn),治療后2組患者總療效比較,觀察組總有效率為93.8%,對照組總有效率78.7%;觀察組臨床療效優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者療效比較(例)

3.2 2組患者治療前后CUS評分、DLQI評分比較 見表3。

表3 2 組患者治療前后CUS評分、DLQI評分比較分)

3.3 2組患者治療前后血清C3、C4、IgE水平比較 見表4。

表4 2 組患者治療前后血清C3、C4、IgE水平比較

3.4 2組患者治療后3 個(gè)月復(fù)發(fā)率比較 見表5。

表5 2組患者治療后3個(gè)月復(fù)發(fā)率比較(例)

3.5 安全性評價(jià) 完成治療的95例受試者未見明顯不良反應(yīng),在研究結(jié)束后對血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖進(jìn)行復(fù)查,均無異常變化。

4 討論

清熱八味制劑由檀香、石膏、紅花、苦地丁、瞿麥、胡黃連、麥冬、人工牛黃8 味組成,其中牛黃、胡黃連、苦地丁、麥冬清除肺、肝、心、大小腸諸臟腑熱于內(nèi);生石膏、胡黃連、瞿麥解肌發(fā)汗,通利二便,開門逐邪于外;檀香、紅花活血通絡(luò),消散熱毒瘀結(jié)于局部。全方功效內(nèi)清臟腑、外逐熱毒,治療臟腑熱毒郁結(jié)于內(nèi),布散肌膚七竅的病癥,可適用于蕁麻疹證屬血熱、肝火、肺熱、風(fēng)熱等證型。本研究結(jié)果顯示觀察組治療后慢性蕁麻疹評分(CUS)、皮膚病生活質(zhì)量量表(DLQI)評分顯著降低;慢性蕁麻疹具有易復(fù)發(fā)的特點(diǎn),對2組患者治療后3個(gè)月進(jìn)行隨訪,發(fā)現(xiàn)觀察組復(fù)發(fā)率為14.6%,對照組復(fù)發(fā)率為31.9%;觀察組組復(fù)發(fā)率顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明清熱八味制劑可改善慢性蕁麻疹患者臨床癥狀,提高生活質(zhì)量,減低復(fù)發(fā)率。

慢性蕁麻疹患者在接觸相關(guān)抗原后導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生IgE抗體,使機(jī)體內(nèi)IgE水平升高,IgE水平與過敏性疾病的嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間有關(guān),有研究認(rèn)為可將IgE水平升高作為慢性蕁麻疹患者血清學(xué)標(biāo)志[12]。C3、C4是檢測免疫功能的重要指標(biāo)[13]。本研究發(fā)現(xiàn),清熱八味膠囊聯(lián)合鹽酸西替利嗪能更好地降低血清IgE水平,升高C3、C4水平;表明清熱八味膠囊聯(lián)合鹽酸西替利嗪能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,增加機(jī)體免疫屏障,降低過敏反應(yīng),從而起到更好地治療慢性蕁麻疹的效果。

由于條件的限制,該研究只對治療后3個(gè)月進(jìn)行隨訪,未進(jìn)行遠(yuǎn)期療效的隨訪和調(diào)研,以期在后續(xù)試驗(yàn)增大樣本量,延長隨訪時(shí)間,使試驗(yàn)數(shù)據(jù)更加充實(shí)和完整。