半夏瀉心湯加味聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍的療效觀察及其對(duì)血清炎性因子的影響

徐小玉,盧冬冬

(淳安縣中醫(yī)院·浙江 杭州 311700)

消化性潰瘍是指發(fā)生于胃、十二指腸的慢性潰瘍,屬全球性常見病,普通人群終身患病率為5%～10%[1];幽門螺旋桿菌(Hp)感染、非甾體類抗炎藥和老年人的抗血栓治療等是其發(fā)病高風(fēng)險(xiǎn)因素[2],其中由Hp感染所致潰瘍稱之為Hp陽性或Hp相關(guān)性消化性潰瘍。15%～20%Hp感染者可發(fā)生消化性潰瘍[3]。上腹部疼痛是主要臨床表現(xiàn),常伴有反酸、噯氣、上腹脹等癥狀,可引起營(yíng)養(yǎng)不良,出血、穿孔、幽門梗阻是消化性潰瘍的常見并發(fā)癥,少數(shù)患者可發(fā)生癌變。Hp根除不成功可導(dǎo)致潰瘍的復(fù)發(fā),因此,對(duì)Hp感染者應(yīng)及早進(jìn)行根除治療。目前,由于抗生素耐藥的增加,使Hp根除愈加困難[4]。近年來中醫(yī)藥抗Hp感染的研究取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展[5]。半夏瀉心湯為出自《傷寒論》經(jīng)典名方,用治寒熱錯(cuò)雜之痞證;經(jīng)后世深入研究,現(xiàn)廣泛應(yīng)用于寒熱錯(cuò)雜、脾胃不和所致的多種病癥,包括慢性胃炎、消化性潰瘍、糖尿病、慢性肝炎、慢性膽囊炎、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍等[6];實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)該方可抑制幽門螺桿菌及其耐藥、雙向調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、保護(hù)胃黏膜[7]。筆者在半夏瀉心湯基礎(chǔ)上加味聯(lián)合西醫(yī)四聯(lián)用藥治療Hp陽性消化性潰瘍脾胃濕熱證患者,觀察療效、中醫(yī)證候改善、Hp根除成功率及其對(duì)血清hs-CRP、IL-6、TNF-α的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入2020年10月—2022年3月收治的Hp陽性消化性潰瘍患者70例,按1∶1比例隨機(jī)分為四聯(lián)根除治療組(對(duì)照組)和半夏瀉心湯加味聯(lián)合四聯(lián)根除治療組(觀察組);對(duì)照組35 例中男性患者24 例,女性患者11 例,胃潰瘍20 例,十二指腸潰瘍 15 例,平均年齡(45.71±7.83)歲;觀察組35 例中男性患者23 例,女性患者12 例,胃潰瘍22 例,十二指腸潰瘍 13 例,平均年齡(45.71±7.83)歲;組間一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合消化性潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[8],經(jīng)內(nèi)鏡檢查證實(shí),尿素酶試驗(yàn)檢測(cè)Hp(+);2)中醫(yī)辨證為脾胃濕熱證[9];3)年齡18～70 歲;4)患者對(duì)治療內(nèi)容知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)其他原因?qū)е碌南詽兓颊?2)入組前2 周接受過相關(guān)治療者;3)出現(xiàn)消化道合并癥者;4)既往胃腸手術(shù)史者;5)傳染病患者;6)合并實(shí)質(zhì)臟器嚴(yán)重疾患者;7)妊娠和哺乳期女性;8)凝血功能障礙者;9)對(duì)使用藥物有過敏史者。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組給予四聯(lián)療法治療。阿莫西林膠囊(廣東邦民制藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44022058)1.0 g日2 次口服,克拉霉素(四川旺林堂藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000127)0.5 g日2 次口服,膠體果膠鉍膠囊(湖南迪博制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20063655)150 mg日4 次餐前1 h和睡前口服,上藥連用2 周;蘭索拉唑腸溶片(湖南華納大藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20084414)30 mg日1 次口服,連用8 周。觀察組給予四聯(lián)療法(同對(duì)照組)+半夏瀉心湯加味水煎服,藥物組成:半夏15 g,黃連15 g,黃芩9 g,黨參12 g,大棗4 枚,干姜9 g,延胡索12 g,海螵蛸12 g,黃芪15 g,蒲公英12 g,蒼術(shù)12 g,草豆蔻10 g,厚樸10 g,甘草6 g;隨癥加減用藥,日1 劑,連用8 周。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)文獻(xiàn)[9]判定。

2.3 觀察指標(biāo) 1)癥狀評(píng)分:治療前和治療8 周后對(duì)胃痛、胃脹、反酸、噯氣、口苦口干、納呆惡心等脾胃濕熱癥狀按輕重分級(jí)分別計(jì)0、2、4、6 分;分?jǐn)?shù)越高癥狀越重。2)Hp根除及復(fù)發(fā)情況:停藥后及停藥后6 個(gè)月13C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp,判斷Hp根除成功率和復(fù)發(fā)率。3)血清炎性因子檢測(cè):治療前和治療8 周后檢測(cè)血清hs-CRP、IL-6、TNF-α含量,hs-CRP采用免疫比濁法,IL-6、TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附法,試劑盒由杭州臻優(yōu)品生物科技有限公司提供。4)生活質(zhì)量評(píng)價(jià):采用消化性潰瘍疾病量表(PUDQ)[10]從3 個(gè)方面(潰瘍疼痛、情緒、社會(huì)機(jī)能)進(jìn)行評(píng)估,含17 個(gè)條目,每條計(jì)1～7 分,分值越高表示消化性潰瘍患者生活質(zhì)量越高。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者療效比較 見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

3.2 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后主要癥狀評(píng)分比較分)

3.3 兩組患者Hp根除率和復(fù)發(fā)率比較 見表3。

表3 兩組患者Hp根除率、復(fù)發(fā)率比較

3.4 兩組患者治療前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較 見表4。

表4 兩組患者治療前后血清hs-CRP、IL-6TNF-α水平比較

3.5 兩組患者治療前后PUDQ評(píng)分比較 見表5。

表5 兩組患者治療前后PUDQ評(píng)分比較分)

4 討論

Hp陽性消化性潰瘍約占胃潰瘍患者的80%,十二指腸潰瘍患者的90%,Hp感染是消化性潰瘍的主要發(fā)病原因[11]。Hp是目前已知唯一能在人體胃部生存的微生物,全球感染率高達(dá) 50%,可引發(fā)胃炎、胃潰瘍甚至胃癌[12]。近幾十年來,我國(guó)Hp 感染的治療模式取得了令個(gè)人滿意的效果,鉍劑四聯(lián)療法是臨床治療Hp陽性消化性潰瘍一線用藥[13]。然而近年隨著Hp對(duì)抗生素耐藥性的增加,Hp根除受到影響,根除成功率下降,尋求新的替代方案是醫(yī)學(xué)界研究的重點(diǎn)[14]。大量研究證實(shí)單味中藥和復(fù)方具有抑制Hp 作用,且不易產(chǎn)生耐藥性,中西醫(yī)結(jié)合治療Hp可實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),療效肯定[15]。

Hp陽性消化性潰瘍屬中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”“痞滿”“胃瘍”等范疇,其發(fā)病主要是因?yàn)闈駸嶂扒忠u,濕熱最易犯脾胃,脾屬土,喜燥惡濕,濕邪易困遏脾土,胃喜潤(rùn)惡燥,易為熱邪所擾,脾胃濕熱,中焦氣機(jī)不暢,而發(fā)胃脘痛,濕熱損傷胃絡(luò),則成潰瘍。Hp相關(guān)性消化性潰瘍的中醫(yī)證候分布研究顯示脾胃濕熱證最為多見,提示濕、熱是Hp感染的特征性表現(xiàn)[16]。半夏瀉心湯為仲景經(jīng)典名方,是治療脾胃病常用方劑,治療Hp相關(guān)性的消化性潰瘍療效確切[17]。全方配伍精當(dāng),寒溫并用,補(bǔ)瀉兼施,辛開苦降,具清熱化濕、散結(jié)消痞、溫運(yùn)脾陽之效;筆者選用該方為基礎(chǔ)方,加延胡索理氣止痛;海螵蛸制酸止痛;黃芪補(bǔ)氣血、生肌愈瘍;蒲公英清熱散結(jié);蒼術(shù)燥濕濁、和脾胃;草豆蔻燥濕行氣、溫中理脾;厚樸燥濕下氣除脹;甘草和藥緩中;上藥蒲公英、厚樸等藥味具有抗Hp感染作用[18]。諸藥可增強(qiáng)半夏瀉心湯抑菌止痛、止酸愈瘍之功。觀察結(jié)果可見半夏瀉心湯加味可提高Hp根除成功率,降低其復(fù)發(fā)率,顯著改善脾胃濕熱癥狀,顯著提高四聯(lián)療法的療效。

hs-CRP屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,是一種較敏感的炎癥因子,Hp 感染后hs-CRP 顯著升高,其水平與Hp 感染狀態(tài)呈正相關(guān),可用于評(píng)估Hp的根除[19]。IL-6是由單核巨噬細(xì)胞分泌的多功能細(xì)胞因子,在消化性潰瘍患者呈高表達(dá),參與炎癥反應(yīng)以及免疫調(diào)節(jié)過程,與幽門螺桿菌感染關(guān)系密切[20]。TNF-α是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的多肽類細(xì)胞因子,參與胃腸道黏膜損傷的修復(fù)過程,Hp 陽性消化性潰瘍患者TNF-α呈高表達(dá)狀態(tài)[21]。本文結(jié)果可見半夏瀉心湯加味聯(lián)合四聯(lián)療法可明顯降低Hp 陽性消化性潰瘍患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平,為其抑制炎癥作用提供了實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

綜上,半夏瀉心湯加味可提高四聯(lián)療法治療Hp 陽性消化性潰瘍患者的療效,提高Hp 根除率,降低復(fù)發(fā)率,改善臨床癥狀,抑制炎癥反應(yīng)。