祛濕止痛膏外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎42 例

王曉瓊,汪 煌

(杭州市中醫(yī)院丁橋院區(qū)骨傷科·浙江 杭州 310002)

痛風(fēng)是因嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄減少使單鈉尿酸鹽在關(guān)節(jié)沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病,屬代謝性風(fēng)濕病范疇[1],關(guān)節(jié)損害為其首發(fā)表現(xiàn)。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(AGA)起病急驟,常于夜間發(fā)作,疼痛呈進(jìn)行性加劇,約12 h達(dá)到高峰,多于數(shù)天或2周內(nèi)自行緩解。痛風(fēng)屬全球性疾病,全球患病率為0.1% ～ 10.0%[2],因國家、地區(qū)不同發(fā)病率有一定差異。我國目前尚無全國范圍的痛風(fēng)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)。高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)生的先決條件,該病遺傳傾向較為明顯,隨年齡增長發(fā)病率隨之升高,男性發(fā)病多于女性,女性多于絕經(jīng)后出現(xiàn),高嘌呤飲食、飲酒、受冷和劇烈運(yùn)動(dòng)等是誘發(fā)因素[3]。隨著人們生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)的改變,痛風(fēng)發(fā)生率逐年升高,且有年輕化趨勢(shì)。當(dāng)前臨床針對(duì)AGA的治療以藥物干預(yù)為主,常用藥物包含非甾體抗炎藥、秋水仙堿等,均可發(fā)揮良好的控制炎癥和鎮(zhèn)痛作用,因胃腸道風(fēng)險(xiǎn)、肝腎功能損害、骨髓抑制等不良反應(yīng)存在治療禁忌,應(yīng)用受限。中醫(yī)藥治療方法多樣,療效肯定,副作用小[4],尤其是中藥外治法不僅消腫止痛效果好,而且可避免胃腸道負(fù)擔(dān)和肝腎損害[5]。祛濕止痛膏是本院骨傷科自制用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎治療的外用藥,筆者觀察了祛濕止痛膏外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)炎性因子的影響,報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入本院2021年1月—2022年10月本院骨傷科收治的AGA患者83例,將其依照隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組(41例)、觀察組(42例)。對(duì)照組男性36例、女性6例;年齡34～68歲,平均(43.55±5.16)歲;痛風(fēng)病程最短1 d,最長12 年,平均(4.12±1.35)年;急性發(fā)作4～41 h,平均(20.65±3.42) h;初次發(fā)病19 例,復(fù)發(fā)19 例;發(fā)病部位為膝關(guān)節(jié) 6 例、肘關(guān)節(jié) 4 例、腕關(guān)節(jié)3 例、指關(guān)節(jié)5 例、踝關(guān)節(jié)3 例、第一跖趾關(guān)節(jié)20 例。觀察組男性37 例、女性5 例;年齡35 ～67歲,平均(43.61±5.22)歲;痛風(fēng)病程最短1 d,最長13年,平均(4.15±1.29)年;急性發(fā)作5～38 h,平均(20.59±3.50)h;初次發(fā)病 23 例,復(fù)發(fā)19 例;發(fā)病部位為膝關(guān)節(jié) 7 例、肘關(guān)節(jié)4 例、腕關(guān)節(jié)3 例、指關(guān)節(jié)5 例、踝關(guān)節(jié)2 例、第一跖趾關(guān)節(jié)21 例。兩組患者基線資料統(tǒng)計(jì)未見顯著差異(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)》[6]中關(guān)于痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn),處于急性發(fā)作期。中醫(yī)辨證符合濕熱蘊(yùn)結(jié)型辨證標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合痛風(fēng)急性發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)濕熱蘊(yùn)結(jié)型辨證標(biāo)準(zhǔn);2)初次AGA發(fā)作或有明確痛風(fēng)病史;3)年齡≥18歲;4)對(duì)治療方案知情,簽署同意書;5)研究得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):1)其他原因引發(fā)的關(guān)節(jié)炎癥;2)伴重度關(guān)節(jié)畸形、僵硬;3)對(duì)研究藥物過敏;4)妊娠、哺乳期女性;5)合并嚴(yán)重心腦血管疾病;6)外敷部位皮膚破潰;7)中途停藥或退出研究;8)伴認(rèn)知障礙、精神障礙、語言障礙。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)兩組患者均予以健康宣教,叮囑患者攝入低熱量飲食,禁食或減少食用豆制品、海鮮、動(dòng)物肝臟等高嘌呤食物,禁煙酒和果糖飲料,多飲水(>2 000 mL/d);急性期臥床休息,將患肢墊高,避免負(fù)重。對(duì)照組口服醋氯芬酸腸溶片(四川維奧制藥,國藥準(zhǔn)字H20031249),100 mg/次,2次/日,治療7 d。觀察組口服醋氯芬酸腸溶片聯(lián)合祛濕止痛膏外敷治療;西藥口服同對(duì)照組;祛濕止痛膏方藥組成如下:薏苡仁30 g,黃柏15 g,蒼術(shù)15 g,川芎15 g,紅花15 g,防風(fēng)15 g,赤芍12 g,懷牛膝10 g,制乳香10 g,制沒藥10 g,炒蜂房10 g,醋延胡索10 g,丁香10 g,蘇木10 g,炒土鱉蟲10 g;將上述中藥研磨成粉,加適量蜂蜜調(diào)為糊狀,在棉紙表面均勻涂抹,面積略小于紗布覆蓋范圍,厚度2～3 mm,在患處外敷,每天6～8 h,使用 7 d。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]之“痛風(fēng)”相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定。

2.3 觀察指標(biāo) 1)關(guān)節(jié)紅腫、疼痛評(píng)分:關(guān)節(jié)局部皮膚顏色及紋理無改變,0 分;局部皮膚略紅,紋理變淺,2 分;局部皮膚紅熱,紋理似有似無,4 分;局部皮膚發(fā)紅、熱燙,紋理完全消失,6 分。疼痛評(píng)分采用VAS(視覺模擬評(píng)分)評(píng)分,0分,無痛,10 分劇痛。2)血UA、血清CRP檢測(cè):酶法檢測(cè)SUA,免疫比濁法檢測(cè)血清CRP。3)紅細(xì)胞沉降率(ESR):魏氏法檢測(cè)。4)血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平檢測(cè):ELISA檢測(cè),試劑盒購自南京建成生物工程公司。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者治療7 d療效比較 見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

3.2 兩組患者治療前、治療7 d關(guān)節(jié)紅腫、疼痛評(píng)分比較 見表2。

表2 兩組患者治療前、治療7 d關(guān)節(jié)紅腫、疼痛評(píng)分比較分)

3.3 兩組患者治療前、治療7 d SUA、血清CRP及ESR比較 見表3。

表3 兩組患者治療前、治療7 d SUA、血清CRP及ESR比較

3.4 兩組患者治療前、治療7 d血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平比較 見表4。

表4 兩組患者治療前、治療7 d 血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平比較

4 討論嘌呤代謝紊亂為痛風(fēng)的主要發(fā)病機(jī)制,臨床治療除科學(xué)飲食、限制高嘌呤食物攝入、忌酒等生活方式的管理外,藥物治療不可替代。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎即痛風(fēng)急性發(fā)作期的治療以控制關(guān)節(jié)炎癥、緩解疼痛為原則。醋氯芬酸腸溶片為非甾體類抗炎藥物,其可通過抑制體內(nèi)環(huán)加氧酶活性,降低前列腺素合成和釋放,以發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抗炎效果[8];但是存在胃腸道不良反應(yīng)、肝功損害等不良反應(yīng),短期可改善痛風(fēng)急性發(fā)作癥狀,長期用藥存在局限性。臨床常與中藥聯(lián)合應(yīng)用,受益肯定。

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)“痹證”范疇,主要由于過食肥甘厚味,飲酒過度,生痰化熱,濕熱痰濁下注,經(jīng)絡(luò)痹阻,使氣血流通不暢、不通則痛;濕、熱、痰、瘀為主要病理產(chǎn)物,宜以清熱祛濕、通痹止痛為治則。自擬祛濕止痛膏外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,方中薏苡仁可利水消腫、滲濕除痹、清熱解毒、舒緩筋脈;黃柏清熱燥濕、瀉火解毒;蒼術(shù)辛散溫燥,長于祛濕濁,與薏苡仁同用,治療濕熱痹痛;川芎活血化瘀、祛風(fēng)通絡(luò)止痛;紅花活血通經(jīng)、祛瘀止痛;防風(fēng)祛風(fēng)濕、止痹痛,與薏苡仁等配伍治療濕邪郁而化熱所致關(guān)節(jié)紅腫熱痛;赤芍活血涼血、散瘀止痛;懷牛膝活血祛瘀并能祛除風(fēng)濕,與蒼術(shù)、黃柏合用可治濕熱成痹;制乳香辛散走竄,既入血分,又入氣分,宣通氣血,透達(dá)經(jīng)絡(luò),與他藥相伍治療肢體麻木疼痛之痹證;制沒藥活血止痛消腫;炒蜂房解毒消瘡止痛;延胡索活血行氣止痛,與乳香、沒藥同用,可治風(fēng)濕痹痛;丁香行氣止痛;土鱉蟲性善走竄,活血消腫止痛。本文觀察結(jié)果可見:祛濕止痛膏外敷聯(lián)合醋氯芬酸腸溶片治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可減輕關(guān)節(jié)紅腫、疼痛,提高總有效率。

CRP屬急性時(shí)相蛋白,在IL-6、TNF-α等炎癥因子刺激下,可迅速升高,在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者明顯升高[9],而且與疼痛嚴(yán)重程度呈正相關(guān),可準(zhǔn)確反映疼痛嚴(yán)重程度[10]。TNF-α主要是由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的多效細(xì)胞因子,在炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中屬炎性趨化因子和激活因子[11]。IL-6 主要由 Th2 細(xì)胞產(chǎn)生,成纖維細(xì)胞、單核 / 巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等亦可產(chǎn)生,具有多種生物活性,參與多種疾病的炎癥反應(yīng),痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清與關(guān)節(jié)液中IL-6 水平升高,通過IL-6可判斷痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的活動(dòng)性和嚴(yán)重程度[12]。CRP、IL-6、TNF-α 是臨床用于感染性疾病診療的3 種炎癥因子指標(biāo),三者與血尿酸聯(lián)合檢測(cè)有助于準(zhǔn)確診斷痛風(fēng)急性發(fā)作及病情嚴(yán)重程度的判斷[13]。IL-1β 是可溶型IL-1 ,是 MSU 晶體誘導(dǎo)炎癥的關(guān)鍵因子,在關(guān)節(jié)滑膜、滑液、軟骨等組織均有表達(dá);急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者M(jìn)SUUA 激活 NLRP3 炎性小體,增加 IL-1β 表達(dá),促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展[14]。本文檢測(cè)結(jié)果可見,祛濕止痛膏外敷觀察組患者治療7 d后血尿酸(SUA)、ESR及血清CRP、IL-6、TNF-α、IL-1β水平明顯下降(均P<0.05),與對(duì)照組相比效果更顯著(均P<0.05)。

綜上所述,祛濕止痛膏外敷可提高急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)的臨床療效,有助于減輕受累關(guān)節(jié)紅腫、疼痛,降低血尿酸水平,抑制炎癥反應(yīng);且具有使用方便,無毒副作用等優(yōu)勢(shì),可作為急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)外治法用藥。