自制解毒愈瘍漱口液防治急性髓系白血病化療相關性口腔黏膜炎的效果觀察

吳金菊,沈王芳,顏夢群

(浙江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院,浙江省中醫(yī)院血液科·浙江 杭州 310006)

急性髓系白血病(AML)是以造血祖細胞的失控增生為特征、干擾正常分化通路從而阻滯細胞成熟的一種血液惡性腫瘤。好發(fā)于老年人群,5 年總生存率為24%[1]。近年來隨著遺傳學研究的深入,生物技術的發(fā)展,盡管不斷有分子靶向藥物問世,但是常規(guī)化療仍是其基礎治療方案[2];由于化療藥物缺乏選擇性,影響組織上皮細胞的正常更新,導致黏膜損傷,其中對增殖活躍的口腔黏膜細胞的毒性較大[3]。化療相關性口腔黏膜炎是急性髓系白血病患者化療過程中常見的毒副反應,因化療藥物不同,其發(fā)生率在20%～80%[4]。表現(xiàn)為口腔黏膜紅斑、水腫、潰瘍,引起口腔疼痛,味覺減退,影響進食,影響患者的生活質量,長期可導致影響不良;嚴重者可能引發(fā)全身感染,中斷化療,影響患者預后[5]。目前對于化療相關性口腔黏膜炎尚無特效藥物,主要予以預防、口腔護理和止痛、抗炎、黏膜保護、促進黏膜愈合等對癥治療,藥物不良反應多,依從性差[6]。中醫(yī)藥通過辨證治療,可通過調(diào)整臟腑氣血陰陽發(fā)揮作用,具有簡便效廉的特點,減輕口腔疼痛、促進黏膜愈合作用顯著[7]。筆者于2019年7月—2022 年 7月自制解毒愈瘍漱口液用于急性髓系白血病化療患者口腔黏膜炎的預防和治療,現(xiàn)總結報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取本院血液科2019年7月—2022 年7 月接診的AML化療患者250例,按隨機數(shù)字表法分成兩組,各125 例。對照組:男性72 例,女性53 例;年齡22～60 歲,平均(52.41±6.14)歲;腫瘤亞型[8]:M1 型30 例,M2 型35 例,M4 型52 例,M5 型8 例。觀察組:男性68 例,女性57 例;年齡23～57歲,平均(52.71±6.15)歲;亞型:M1型27 例,M2型32例,M4型54 例,M5型12 例。兩組AML患者以上人口學資料經(jīng)統(tǒng)計未見顯著性差異(P>0.05)。

1.2 納入標準 符合成人AML診療指南[8]相關診斷條件;年齡18～65 歲;首次化療;預計生存期超過6個月;白細胞計數(shù)≥1.5×109/L;生活質量評分≥60 分;患者知情同意。

1.3 排除標準 1)有阿弗他口腔潰瘍史者;2)面部畸形而不能自主吞咽者;3)對使用藥物有過敏史者;4)精神障礙者。

2 方法

2.1 治療方法 兩組依據(jù)AML診療指南[8]予地西他濱、CAG[阿糖胞苷(Ara-c)+阿克拉霉素(ACR)+粒細胞集落刺激因子(G-CSF)]化療。地西他濱(連云港潤眾制藥有限公司,批準文號:H20120068)10 mg/m2靜脈滴注,第1～5 天;Ara-c(Actavis Italy S.p.A,批準文號:H20100595)10 mg/m2皮下注射,1 次/12 h,第1～14 天;ACR(揚州奧賽康藥業(yè),批準文號:H20060196)10 mg/日靜脈滴注,第1～4 天;G-CSF(北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司,批準文號:S20030048)200 μg/日皮下注射,第1～14 天,(首次與末次注射時間對應為Ara-c首次與末次使用前12 h;對于白細胞計數(shù)值結果為20×109/L及以上的患者停用,白細胞計數(shù)值為5×109/L及以下時再使用);28 d為1個治療周期,連續(xù)2 個周期。對照組:患者采取康復新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè),批號:160933)含漱,每次10 mL,每次含漱5 min,每日7次;含漱時間:三餐前10 min、三餐后10 min、臨睡前。觀察組:采用自擬解毒愈瘍漱口液進行干預,含漱時間和方法與對照組相同,自擬解毒愈瘍漱口液由金銀花10 g、黃連10 g、白花蛇舌草10 g、牡丹皮6 g、白蘞6 g、玄參6 g、麥冬6 g、北沙參6 g、當歸6 g、黃芪10 g、甘草5 g組成,由本院制劑室濃煎制備成100 mL,并于常溫保存。兩組均于化療第1 天開始用藥,直至療程結束。

2.2 觀察指標 1)口腔黏膜炎發(fā)生率。2)口腔黏膜損傷程度:參考世界衛(wèi)生組織抗癌藥相關毒性反應標準[9]評價AML患者的口腔黏膜損傷。0 級:口腔黏膜無破損;I 級:口腔黏膜輕度疼痛但可完成正常飲食;Ⅱ 級:口腔黏膜疼痛加重,伴有散點潰瘍,可完成半流質飲食;Ⅲ 級:口腔黏膜潰瘍與疼痛明顯,僅可完成流質飲食;Ⅳ 級:疼痛劇烈難忍,患者進食障礙;在出現(xiàn)口腔黏膜炎時對兩組患者進行評估。3)口腔黏膜損傷出現(xiàn)時間。4)口腔疼痛評分:出現(xiàn)口腔黏膜炎時對兩組患者采用VAS評分(視覺模擬評分)法對口腔疼痛進行評分,0～10 分,分數(shù)與疼痛程度成正相關。5)口腔潰瘍數(shù)目和大小:記錄化療期間兩組患者出現(xiàn)口腔潰瘍數(shù)量及最大潰瘍直徑。6)口腔潰瘍愈合時間。

3 結果

3.1 兩組患者口腔黏膜炎發(fā)生率及黏膜損傷程度比較 對照組125 例AML患者出現(xiàn)口腔黏膜炎85 例,發(fā)生率為68.0%;觀察組125 例AML患者出現(xiàn)口腔黏膜炎54 例,發(fā)生率為43.2%;組間比較,口腔黏膜炎發(fā)生率觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組患者口腔黏膜損傷較對照組明顯減輕,見表1。

表1 兩組患者口腔黏膜損傷分級比較[例(%)]

3.2 兩組患者口腔黏膜炎發(fā)生時間和口腔疼痛評分比較 見表2。

表2 兩組患者口腔黏膜炎發(fā)生時間和疼痛評分比較

3.3 兩組患者口腔黏膜潰瘍數(shù)目和大小比較 見表3。

表3 兩組患者口腔黏膜潰瘍數(shù)目和大小比較

3.4 兩組患者口腔黏膜潰瘍愈合時間比較 見表4。

表4 兩組患者口腔黏膜潰瘍愈合時間比較

4 討論

口腔黏膜炎是急性髓系白血病患者化療的常見副反應,由于化療藥物影響機體免疫功能,并且因其引起的惡心、嘔吐等不良反應影響患者飲水、進食,唾液分泌減少,口腔自凈能力下降,口腔內(nèi)病原微生物快速繁殖,破壞黏膜屏障,引發(fā)口腔黏膜炎癥,形成潰瘍;而且口腔黏膜對化療藥物極其敏感,化療藥物的細胞毒作用可直接導致口腔黏膜炎;由于化療導致白細胞下降,口腔微生物失衡,加之抗生素的應用,加劇口腔菌群失調(diào),引發(fā)或加重口腔黏膜炎[10]。據(jù)報道,接受標準劑量化療患者口腔黏膜炎的發(fā)生率為40%,大劑量化療者發(fā)生率高達70%,其中,發(fā)展至重度黏膜炎者占20%[11]。有研究對伴口腔黏膜炎化療患者與不伴口腔黏膜炎化療患者進行生活質量評價,伴口腔黏膜炎患者生活質量評分下降明顯[12]。積極治療化療相關性口腔黏膜炎是抗腫瘤治療的重要組成部分,臨床治療原則為減輕疼痛、促進愈合、防治合并感染?？祻托戮哂型ɡ}、養(yǎng)陰生肌作用,能夠促進組織細胞的新陳代謝和增值分化,清除壞死組織,消除炎癥,促進口腔潰瘍及創(chuàng)面的愈合,對放化療患者口腔潰瘍有緩解疼痛、促進愈合效果[13-14]。

化療相關性口腔黏膜炎屬中醫(yī)學“口瘡”“口破”“口瘍”“口糜”等范疇,認為化療藥物屬藥毒,為熱毒之邪,最易耗氣傷陰,灼傷陰津,虛在氣陰,實在火毒熱盛;治療宜瀉火解毒、益氣養(yǎng)陰、生肌愈瘍。自擬解毒愈瘍漱口液藥用金銀花清熱解毒、消腫散癰,內(nèi)癰外癰皆可治;黃連瀉火解毒,善療疔毒;白花蛇舌草清熱解毒力強,兼有抗瘤作用,對急性髓系白血病細胞株具有抑制增殖和誘導凋亡作用[15-17];牡丹皮清熱涼血,善于散瘀消癰,治火毒熾盛,癰腫瘡毒;白蘞消腫止痛、斂瘡生肌、消癰散結、清熱解毒;玄參清熱生津、滋陰潤燥、瀉火解毒、軟堅散結;麥冬、北沙參養(yǎng)陰生津、除煩安神;當歸養(yǎng)血活血止痛;黃芪扶助正氣,托毒生肌;甘草清熱解毒止痛。

本文結果可見,自擬解毒愈瘍漱口液可降低急性髓系白血病患者化療相關性口腔黏膜炎的發(fā)生率,延緩其發(fā)生,減輕口腔黏膜炎的嚴重程度,緩解口腔疼痛;上述作用明顯優(yōu)于康復新對照組。提示解毒愈瘍漱口液可作為急性髓系白血病患者化療性口腔黏膜炎的預防和治療用藥。