血必凈聯(lián)合烏司他丁對急性百草枯中毒患者生存率和肝腎功能的影響

徐鳳 萬俊 梁有峰

百草枯是目前用途較廣泛的一種有機雜環(huán)類除草劑,對人畜均有極強毒性,人體致死劑量僅為40 mg/kg左右,自服或誤服均可導(dǎo)致急性百草枯中毒(APP),死亡率極高[1]。百草枯進(jìn)入人體后,可通過脂質(zhì)過氧化機制導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生損害,大量氧自由基刺激炎癥表達(dá),引發(fā)更多組織器官受損,導(dǎo)致肝腎功能異常和肺纖維化[2]。目前國內(nèi)并未有特效解毒劑,臨床多以洗胃、導(dǎo)泄、血液凈化等方式為主,但療效仍未達(dá)到滿意水平[3]。血必凈注射液可減輕炎性反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激,有研究表明治療APP使用血必凈有明確療效[4]。本研究旨在探究血必凈聯(lián)合烏司他丁對APP患者生存率及肝腎功能的影響,為臨床治療提供新思路。

對象與方法

1.對象:回顧性納入2016年1月～2020年12月于安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診的APP患者60例,其中男26例、女34例,年齡32～78歲,平均年齡為(41.08±10.45)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合百草枯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],且均為口服中毒;(2)年齡≥18歲;(3)中毒至入院時間<24 h;(4)存在全身炎性反應(yīng)綜合征或多器官功能衰竭等。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往存在肝腎功能嚴(yán)重障礙、心肺損傷等;(2)臨床資料不全。根據(jù)治療方法不同,將常規(guī)治療患者作為對照組(26例),將常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用血必凈注射液治療患者作為觀察組(34例)。本研究經(jīng)安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

2.方法

(1)治療方法:對照組患者入院后立即進(jìn)行急救處理,建立靜脈通道,給予心電監(jiān)護(hù),予白陶土與溫開水混勻口服,使用洗胃機洗胃,徹底清除胃內(nèi)容物與農(nóng)藥殘留,采用20%甘露醇250 ml和(或)硫酸鎂60 g導(dǎo)泄,積極補液,使用維生素C、E進(jìn)行抗氧化治療,烏司他丁注射液30萬單位/次,每日2次。盡早進(jìn)行血液灌流(JF-800A型血流灌流器),開始前,以5%糖鹽水500 ml預(yù)沖導(dǎo)管,15 min后采用500 ml生理鹽水聯(lián)合肝素100 mg預(yù)沖,15 min后,采用生理鹽水500 ml聯(lián)合肝素20 mg預(yù)沖;深靜脈置管:注射肝素30 mg后鏈接血液灌流儀,設(shè)定血流速率為100～150 ml/min,后循序增加至200～250 ml/min,每12 h灌流1次,每次持續(xù)2 h,連續(xù)治療14 d,直至血液內(nèi)無法檢出百草枯成分。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用血必凈注射液100 ml與100 ml生理鹽水混勻后靜脈滴注,每日2次,連續(xù)治療14 d。

(2)觀察指標(biāo): ①一般資料:包括性別、年齡、服毒量、中毒至就診時間、血百草枯水平。服毒量根據(jù)每口約10 ml推斷[6]。②并發(fā)癥及生存情況:記錄兩組患者14 d內(nèi)并發(fā)癥情況,包括腎功能衰竭、中毒性心肌炎、多器官功能障礙綜合征、肺纖維化。隨訪2個月,記錄患者14 d、30 d及60 d生存情況和14 d內(nèi)死亡患者平均生存時間。③治療前及治療14 d后動脈血氣指標(biāo)[氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、血乳酸(Lac)及堿剩余(BE)]、肝腎功能[血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、AST、ALT、總膽紅素(TBil)及間接膽紅素(IBil)]及炎癥反應(yīng)指標(biāo)[血清IL-18、IL-6及降鈣素原(PCT)]。

結(jié) 果

1.兩組患者一般資料比較:兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2．兩組患者并發(fā)癥及生存情況比較:觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率小于對照組(P<0.05),兩組多器官功能障礙綜合征患者均未并發(fā)急性腎損傷。觀察組14 d生存率及14 d內(nèi)死亡患者平均生存時間均高于對照組(P<0.05)。兩組患者30 d及60 d生存率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者并發(fā)癥及生存情況比較[例,(%)]

3．兩組患者治療前后動脈血氣指標(biāo)、肝腎功能、炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平比較:排除死亡病例后,觀察組存活28例,對照組存活15例。兩組患者治療前動脈血氣指標(biāo)、肝腎功能及炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者治療后PaO2、Lac、BE水平均高于同組治療前,PaCO2、AST、ALT、BUN、SCr、TBil、IBil、IL-18、IL-6、PCT水平均低于同組治療前(P<0.05)。觀察組患者治療后PaO2、Lac、BE水平均高于同期對照組,PaCO2、AST、ALT、BUN、SCr、TBil、IBil、IL-18、IL-6、PCT水平均低于同期對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后動脈血氣指標(biāo)、肝腎功能及炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平比較

討 論

百草枯可經(jīng)皮膚、呼吸道及消化道等多種途徑進(jìn)入人體,對機體能造成強烈毒性反應(yīng)。口服攝入的百草枯會腐蝕消化道,經(jīng)腸道吸收后迅速造成肺、肝、腎、心肌等多個器官損傷,引發(fā)多器官功能障礙與衰竭,死亡率較高[7-9]。治療APP患者,早期多以排出毒物為主要目標(biāo),血必凈具有改善肝腎功能、減輕炎性反應(yīng)與阻止肺纖維化作用,可明顯提高APP患者生存率[10]。

本研究中觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率較低,14 d生存率較高,且14 d內(nèi)死亡患者平均生存時間較長,說明血必凈聯(lián)合烏司他丁治療可減少并發(fā)癥發(fā)生,提高患者短期生存率,與王蕾等[11]的研究結(jié)果存在共性。百草枯進(jìn)入人體后會對多個器官造成損傷,患者入院后立即洗胃導(dǎo)泄可減少殘留百草枯吸收、血液凈化可降低血液內(nèi)百草枯水平、血必凈聯(lián)合烏司他丁可有效抗炎,進(jìn)而阻斷氧自由基與炎癥因子惡性循環(huán),從而減少內(nèi)皮細(xì)胞受損、減輕器官組織損傷,降低并發(fā)癥發(fā)生率與病死率[12-13]。本研究還顯示觀察組治療后血氣分析指標(biāo)優(yōu)于對照組,說明血必凈可提高APP患者氧合水平。探究其機理,可能是因為百草枯會對肺泡上皮細(xì)胞造成損傷,破壞肺泡壁完成性,從而使肺泡間隔成纖維細(xì)胞與間質(zhì)組織浸潤,肺部過度產(chǎn)生超氧離子,最終表現(xiàn)為氧合水平下降。血必凈與烏司他丁可緩解內(nèi)皮細(xì)胞損傷,阻止肺上皮細(xì)胞受損、改善機體器官微循環(huán)、減少血小板聚集與粘附、減輕肺部炎癥,從而降低肺部損害、提高肺通氣功能。

本研究還顯示觀察組治療后肝腎功能指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組,表明血必凈可減輕百草枯對肝腎功能的損害。百草枯進(jìn)入機體后會誘導(dǎo)產(chǎn)生炎性介質(zhì),使血管內(nèi)皮鈣黏素向胞內(nèi)移位,導(dǎo)致血管內(nèi)皮黏著連接障礙,進(jìn)而使內(nèi)皮屏障功能受損引發(fā)肝腎功能障礙;血必凈可拮抗內(nèi)毒素作用,降低炎癥因子分泌,改善毛細(xì)血管通透性,增加血流量,減輕肝腎功能損害[14]。而治療后觀察組患者IL-18、IL-6、PCT水平均低于同期對照組,說明血必凈可降低APP患者IL-18、IL-6、PCT分泌。究其原因,可能是因為IL-18屬于多效能促炎細(xì)胞因子,可激活單核巨噬細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶,誘導(dǎo)機體多種促炎因子表達(dá),加重機體炎性反應(yīng);IL-6可誘導(dǎo)急性期炎性反應(yīng)發(fā)生,具有多種細(xì)胞活性,可促進(jìn)免疫細(xì)胞活化,反應(yīng)組織受損程度;PCT是一種可調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的全身性炎性介質(zhì),當(dāng)出現(xiàn)感染或炎癥反應(yīng)時可導(dǎo)致外周血PCT水平上升[15]。血必凈主要成分中的丹參素、阿魏酸等成分可減少炎性滲出,拮抗內(nèi)毒素,清除氧自由基,減少過氧化反應(yīng)、炎性反應(yīng)及促炎因子分泌,從而降低外周血IL-18、IL-6、PCT水平。

綜上所述,血必凈聯(lián)合烏司他丁可降低APP患者并發(fā)癥發(fā)生率,提高患者短期生存率,恢復(fù)患者肺功能與氧合水平,減輕肝腎功能損害,抑制炎性反應(yīng)。