血清CTRP1、CTRP5和CTRP1/CTRP5水平與不穩(wěn)定型心絞痛的關(guān)系

楊宏秀　袁寶軍　劉麗　趙瑩　張菲菲　佟艷艷　張會芬

摘要：目的 探討血清補體C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白1（CTRP1）、CTRP5及CTRP1與CTRP5的比值（CTRP1/CTRP5）水平與不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）的關(guān)系。方法 以103例UAP患者為研究對象，根據(jù)Gensini（GS）積分的中位數(shù)將其分為冠狀動脈輕度狹窄組（GS≤39分，53例）和冠狀動脈重度狹窄組（GS＞39分，50例）；根據(jù)冠狀動脈病變支數(shù)將其分為單支病變組（20例）、雙支病變組（46例）和多支病變組（37例）。選取同期冠狀動脈造影結(jié)果顯示冠狀動脈狹窄程度＜50%的47例心臟神經(jīng)官能癥患者作為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清CTRP1和CTRP5的水平，并計算CTRP1/CTRP5比值。結(jié)果 UAP組血清CTRP1、CTRP5和CTRP1/CTRP5水平高于對照組（P＜0.05）。重度狹窄組血清CTRP1和CTRP5水平高于輕度狹窄組（P＜0.05）。在不同冠狀動脈病變支數(shù)的UAP中，多支病變組血清CTRP1水平高于單支病變組（P＜0.05）。Logistic回歸結(jié)果顯示，CTRP1水平升高是UAP發(fā)生的獨立危險因素。ROC曲線分析顯示血清CTRP1、CTRP5和CTRP1/CTRP5輔助篩查UAP的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.757、0.631和0.625，cut-off值分別為870.33 μg/L、43.04 μg/L和18.41，CTRP1/CTRP5的敏感度較高（84.5%），CTRP1的特異度較高（78.7%）。結(jié)論 CTRP1和CTRP5參與了UAP的發(fā)生和發(fā)展過程，檢測血清CTRP1和CTRP5并計算CTRP1/CTRP5的水平有助于UAP的篩查和病情評估。

關(guān)鍵詞：心絞痛，不穩(wěn)定型；冠狀血管造影術(shù)；腫瘤壞死因子受體相關(guān)肽和相關(guān)蛋白質(zhì)類；CTRP1；CTRP5

中圖分類號：R541.42，R446.112文獻(xiàn)標(biāo)志碼：ADOI：10.11958/20220680

Relationship between serum CTRP1， CTRP5 and CTRP1/CTRP5 levels and

unstable angina pectoris

YANG Hongxiu， YUAN Baojun△， LIU Li， ZHAO Ying， ZHANG Feifei， TONG Yanyan， ZHANG Huifen

Department of Clinical Laboratory， Kailuan General Hospital， Tangshan 063000， China

Corresponding Author E-mail： ybj25999@163.com

Abstract： Objective To investigate the relationship between serum complement- C1q/TNF related protein 1 （CTRP1）， CTRP5 and ratio of CTRP1 to CTRP5 （CTRP1/CTRP5） and unstable angina pectoris （UAP）. Methods A total of 103 patients with UAP were selected as subjects. Patients were divided into the mild coronary stenosis group （GS≤39， n=53） and the severe coronary stenosis group （GS＞39， n=50） according to the median of Gensini （GS） score. Patients were divided into the single-vessel lesion group （n=20）， the double-vessel lesion group （n=46） and the multi-vessel lesion group （n=37）， according to the number of coronary artery lesions. Forty-seven patients with cardiac neurosis whose coronary stenosis was less than 50% were selected as the control group. Enzyme linked immunosorbent assay was used to detect serum levels of CTRP1 and CTRP5， and then the level of CTRP1/CTRP5 was calculated. Results The levels of CTRP1， CTRP5 and CTRP1/CTRP5 were higher in the UAP group? than those in the control group （P＜0.05）. The levels of CTRP1 and CTRP5 were higher in the severe coronary stenosis group than those of the mild coronary stenosis group （P＜0.05）. The level of CTRP1 was higher in the multi-vessel lesion group than that in the single-vessel lesion group among UAP with different vascular lesions （P＜0.05）. Results of multivariate Logistic analysis showed that CTRP1 was an independent predictor of UAP. ROC curve analysis showed that the area under the ROC curve （AUC） of serum CTRP1， CTRP5 and CTRP1/CTRP5 for UAP assisted screening were 0.757， 0.631 and 0.625， and the cut-off values were 870.33 μg/L， 43.04 μg/L and 18.41， respectively. The sensitivity of CTRP1/CTRP5 was higher （84.5%）， and the specificity of CTRP1 was higher （78.7%）. Conclusion CTRP1 and CTRP5 are involved in the occurrence and development of UAP. Detection of serum levels of CTRP1 and CTRP5 and calculation of CTRP1/CTRP5 levels are helpful for UAP screening and disease assessment.

Key words： angina， unstable; coronary angiography；tumor necrosis factor receptor-associated peptides and proteins; CTRP1; CTRP5

不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）是急性冠脈綜合征的常見類型，其進(jìn)展迅速，極易發(fā)展為急性心肌梗死甚至導(dǎo)致猝死，嚴(yán)重威脅人類健康，因此對于UAP的早期診斷和對癥治療尤為重要。目前對UAP的診斷和病情評估主要依賴于臨床癥狀和冠狀動脈（冠脈）造影術(shù)，但很多患者的臨床癥狀并不典型，而冠脈造影術(shù)為有創(chuàng)性且價格高。因此需要尋求安全有效的指標(biāo)來預(yù)測UAP的發(fā)生并評估其嚴(yán)重程度。補體C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白（complement-C1q/TNF related proteins，CTRPs）是一組廣泛表達(dá)和高度保守的脂肪因子超家族蛋白，包括CTRP1～CTRP15共15個成員［1］。研究發(fā)現(xiàn)，CTRP1和CTRP5能促進(jìn)冠脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)進(jìn)程，血清CTRP1水平在UAP患者體內(nèi)升高并與其嚴(yán)重程度相關(guān)［2］；CTRP5水平在UAP患者支架植入24 h內(nèi)逐漸升高，可能參與了UAP患者支架植入后的炎癥反應(yīng)［3］。最近有研究發(fā)現(xiàn)，血清CTRP1與CTRP5的比值（CTRP1/CTRP5）與2型糖尿病患者的頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度呈正相關(guān)［4］。此比值在UAP中是否隨冠脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的改變而發(fā)生變化值得關(guān)注。本研究旨在探討血清CTRP1、CTRP5和CTRP1/CTRP5在UAP中的水平變化及其在UAP診斷中的輔助價值，以指導(dǎo)臨床對UAP患者進(jìn)行早期篩查、病情評估和對癥治療。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 將2021年1月—12月在開灤總醫(yī)院行冠脈造影的103例UAP患者作為研究對象，另將同期行冠脈造影檢查并診斷為心臟神經(jīng)官能癥（冠狀動脈狹窄程度＜50%）的47例患者作為對照組。所有患者符合2016年中華醫(yī)學(xué)會《非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南》［5］中UAP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病及嚴(yán)重的精神疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤疾病以及妊娠期及哺乳期的患者。記錄所有患者的冠脈造影結(jié)果，并計算Gensini（GS）積分。根據(jù)GS積分的中位數(shù)將UAP患者分為冠狀動脈輕度狹窄組（GS積分≤39分，53例）和冠狀動脈重度狹窄組（GS積分＞39分，50例）；根據(jù)冠狀動脈病變支數(shù)將UAP患者分為單支病變組（20例）、雙支病變組（46例）和多支病變組（37例）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理號：2020039），所有受試者均知情同意。

1.2 一般資料收集 入院時收集患者的一般資料，包括性別、年齡、空腹葡萄糖（GLU）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、高血壓史、高血脂史和糖尿病史。

1.3 血清CTRP1和CTRP5水平檢測 清晨空腹抽取受檢者靜脈血5 mL，靜置30 min后3 000 r/min離心15 min。離心后分離上層血清，保存于-80 ℃冰箱以待檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清CTRP1和CTRP5的水平，檢測試劑盒采購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行各項操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗，多重比較采用χ2分割并對檢驗水準(zhǔn)進(jìn)行校正；符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，2組間比較采用t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料用中位數(shù)和四分位數(shù)［M（P₂₅，P₇₅）］表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗，多重比較采用Mann-Whitney U檢驗。采用Logistic回歸（逐步向前法）分析UAP發(fā)生的影響因素。應(yīng)用受試者工作特征（ROC）曲線分析各指標(biāo)對輔助篩查UAP的價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料比較 UAP組的男性比例、年齡、高血壓和糖尿病比例、GS積分、LDL-C、GLU、CRP、CTRP1、CTRP5和CTRP1/CTRP5水平均高于對照組，HDL-C水平低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同冠狀動脈狹窄程度的UAP患者血清CTRP1、CTRP5和CTRP1/CTRP5水平比較 重度狹窄組血清CTRP1和CTRP5水平高于輕度狹窄組（P＜0.05），2組間CTRP1/CTRP5水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 不同冠狀動脈病變支數(shù)的UAP患者血清CTRP1、CTRP5和CTRP1/CTRP5水平比較 多支病變組的血清CTRP1水平高于單支病變組（P＜0.05）；但不同病變支數(shù)組間的CTRP5和CTRP1/CTRP5水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.4 UAP的影響因素分析 將發(fā)生UAP作為因變量（對照組=0，UAP組=1），將2組間一般資料差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)性別（男=1，女=2）、年齡、高血壓（無=0，有=1）、HDL-C、LDL-C、GLU、CRP、CTRP1、CTRP5和CTRP1/CTRP5作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，性別、年齡、GLU、HDL-C、LDL-C和CTRP1是UAP發(fā)生的獨立影響因素（P＜0.05）。見表4。

2.5 血清CTRP1、CTRP5和CTRP1/CTRP5預(yù)測UAP的ROC曲線分析 結(jié)果顯示，血清CTRP1、CTRP5和CTRP1/CTRP5預(yù)測UAP的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.757、0.631和0.625，CTRP1的特異度較高（78.7%），CTRP1/CTRP5的敏感度較高（84.5%），見表5、圖1。

3 討論

3.1 UAP的發(fā)病機制 UAP是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上導(dǎo)致的心肌缺血綜合征，其與粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成和冠脈管腔狹窄有關(guān)，慢性炎癥和氧化應(yīng)激促進(jìn)了冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，在UAP的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮了重要的作用［6］。

3.2 CTRP1在UAP發(fā)生發(fā)展中的作用 CTRP1是動脈粥樣硬化的標(biāo)志物，與腫瘤壞死因子（TNF）-α等炎癥標(biāo)志物和氧化型低密度脂蛋白等相互作用，促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞和巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞的形成，從而發(fā)揮促炎、促動脈粥樣硬化的作用［7］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血清CTRP1水平升高，且其水平在冠狀動脈多支病變組顯著高于冠狀動脈單支病變組［8］。本研究結(jié)果顯示，UAP患者血清CTRP1水平顯著高于對照組，提示血清CTRP1可能參與了冠狀動脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)并與UAP的發(fā)生有關(guān)；進(jìn)一步對UAP患者危險分層后發(fā)現(xiàn)，血清CTRP1水平在冠狀動脈重度狹窄組顯著高于冠狀動脈輕度狹窄組，冠狀動脈多支病變組顯著高于冠狀動脈單支病變組，提示血清CTRP1與UAP冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度和冠狀動脈病變支數(shù)有關(guān)。以往的研究也發(fā)現(xiàn)，UAP患者血清CTRP1水平升高且與超敏C-反應(yīng)蛋白水平呈正相關(guān)，并隨UAP病變支數(shù)和嚴(yán)重程度的增加而升高［2，9］。林文婷等［10］研究發(fā)現(xiàn)，CTRP1參與了冠心病患者血管局部的慢性炎癥反應(yīng)，其水平升高是冠心病發(fā)生的獨立危險因素。本研究以是否發(fā)生UAP為因變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示血清CTRP1水平升高是UAP發(fā)生的獨立危險因素。劉彩紅等［11］發(fā)現(xiàn)CTRP1可作為診斷冠心病的一個新指標(biāo)。然而關(guān)于血清CTRP1對UAP的篩查價值還鮮有研究。本研究ROC曲線分析結(jié)果提示血清CTRP1對UAP有一定的輔助篩查價值，可作為UAP患者的輔助診斷指標(biāo)，且該指標(biāo)特異度較高。

3.3 CTRP5在UAP發(fā)生發(fā)展中的作用 CTRP5是線粒體功能障礙的假定標(biāo)志物，其可促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤和平滑肌細(xì)胞增生，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化的進(jìn)程［12］。以往研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病合并冠心病患者血清CTRP5水平升高，且其水平可反映冠心病患者冠脈病變的嚴(yán)重程度［13］。本研究結(jié)果顯示，UAP患者血清CTRP5水平升高，且冠脈重度狹窄組血清CTRP5水平顯著高于冠脈輕度狹窄組，ROC曲線分析結(jié)果也顯示血清CTRP5對UAP的篩查有一定價值，這提示CTRP5可能參與了UAP的發(fā)生并與UAP冠脈病變的嚴(yán)重程度有關(guān)。

3.4 CTRP1/CTRP5水平的臨床價值 研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度與冠心病存在顯著相關(guān)性，并對冠心病患者不良心血管事件的發(fā)生有一定的預(yù)測價值［14］。Majidi等［4］發(fā)現(xiàn)CTRP1/CTRP5水平與頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，UAP患者CTRP1/CTRP5水平升高，但不同程度的冠狀動脈狹窄和不同支數(shù)的冠狀動脈病變間的CTRP1/CTRP5水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義；ROC曲線分析結(jié)果顯示CTRP1/CTRP5有助于UAP的篩查，且其篩查UAP的敏感度高于CTRP1和CTRP5，但其水平尚不足以反映UAP冠狀動脈狹窄程度和冠脈病變支數(shù)。

綜上所述，UAP患者血清CTRP1和CTRP5水平升高，且其表達(dá)水平與UAP患者冠狀動脈病變嚴(yán)重程度有關(guān)，檢測兩者的水平有助于UAP的早期篩查和病情評估。

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（2022-05-19收稿 2022-09-13修回）

（本文編輯 李鵬）