遼東楤木藥理作用研究進(jìn)展

何大洪，曾玲暉，陳 鵬

浙大城市學(xué)院醫(yī)學(xué)院，浙江 杭州 310015

遼東楤木［Aralia elata（Miq.）Seem.］又稱龍牙楤木，為五加科（Araliaceae）楤木屬（AraliaLinn.）多年生落葉灌木植物，在我國黑龍江、吉林中部和遼寧東北部地區(qū)資源豐富、栽培技術(shù)成熟且有大量人工種植［1］。遼東楤木作為楤木類藥材最早記載于唐代孫思邈的《千金方》。隨著現(xiàn)代科學(xué)的進(jìn)步，人們嘗試通過現(xiàn)代藥理學(xué)方法對遼東楤木的藥理作用進(jìn)行研究。目前，研究者已從遼東楤木的根、莖、葉中分離得到多種活性化合物，主要包括皂苷類化合物、黃酮類化合物、糖類化合物、脂肪類化合物、氨基酸類化合物及無機(jī)元素等，其中皂苷類化合物作為主要的藥效物質(zhì)研究較多［2］。遼東楤木提取物及其活性成分在心血管系統(tǒng)、抗腫瘤、降血糖、調(diào)血脂、保肝護(hù)肝、神經(jīng)保護(hù)、抗炎和鎮(zhèn)痛等諸多方面具有顯著的藥理學(xué)活性。本文闡述了遼東楤木的藥理學(xué)作用及其分子機(jī)制，不僅可以為其開發(fā)、利用提供理論依據(jù)，同時也為臨床上多種疾病的治療提供潛在的候選藥物。

1 對心血管系統(tǒng)的藥理作用

隨著溶栓治療和經(jīng)皮冠脈介入術(shù)的發(fā)展，心肌缺血梗死的搶救成功率得到一定提升，但不可避免的是因心肌缺氧/復(fù)氧后帶來的MIRI。遼東楤木在心血管系統(tǒng)的藥理研究相對較早且深入，主要包括對抗心肌缺血、緩解繼發(fā)性MIRI 等作用。

1.1 遼東楤木恢復(fù)心肌缺血時的離子穩(wěn)態(tài)平衡

1.2 遼東楤木可抑制MIRI 后多種途徑介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)

遼東楤木總皂苷可顯著抑制CD40L/CD40 信號通路，從而減少血小板CD40L/CD40 信號的活化，抑制GPⅡb/Ⅲa介導(dǎo)的血小板聚集和黏附，緩解血栓形成和血管堵塞而導(dǎo)致的無復(fù)流現(xiàn)象。遼東楤木總皂苷還可顯著抑制巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的CD40L/CD40 信號通路的激活，從而抑制白細(xì)胞產(chǎn)生的大量活性氧以及多種炎癥因子，緩解氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)［17-18］。此外，遼東楤木總皂苷通過激活PI3K-Akt 信號通路抑制NLRP3 炎癥小體通路，從而緩解MIRI 繼發(fā)的炎癥反應(yīng)以及炎癥引發(fā)的心肌細(xì)胞死亡［19］。局部炎癥反應(yīng)失控和內(nèi)皮細(xì)胞的損傷可使細(xì)胞黏附分子的表達(dá)增多，從而導(dǎo)致心室重塑［20-21］。然而遼東楤木總皂苷雖然能夠顯著緩解因氧化應(yīng)激導(dǎo)致的MIRI，但對細(xì)胞黏附分子生成所引起的心室重塑無顯著性作用［22-23］。綜上，遼東楤木可以通過多種抗炎機(jī)制抑制炎癥引發(fā)的心肌細(xì)胞死亡，但對炎癥繼發(fā)的心室重塑無影響。

早期研究主要圍繞遼東楤木通過抗氧化等實(shí)現(xiàn)對心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)作用，隨著對遼東楤木藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)制的不斷認(rèn)識，發(fā)現(xiàn)遼東楤木總皂苷和多種單體成分可通過恢復(fù)離子穩(wěn)態(tài)平衡和抑制炎癥反應(yīng)顯著緩解心肌缺血以及心肌缺血繼發(fā)的MIRI。此外，遼東楤木可以通過影響血液成分，如多種離子水平、血液流變學(xué)以及機(jī)體炎癥反應(yīng)，對癥治療心肌缺血及MIRI“氣虛血瘀”、“濁邪”，從而實(shí)現(xiàn)“補(bǔ)氣安神，強(qiáng)精滋腎，祛風(fēng)活血”之功效［24-26］。未來，對于遼東楤木在心血管系統(tǒng)的藥理作用需要利用新的技術(shù)方法及新的機(jī)制來不斷進(jìn)行闡釋，從而為其應(yīng)用提供良好的基礎(chǔ)。

2 抗腫瘤作用

目前，抗腫瘤治療藥物主要包括放化療以及靶向治療藥物等，開發(fā)具有高效低毒、多靶點(diǎn)且能夠顯著提高腫瘤患者治愈率的新藥物具有重要意義。遼東楤木具有良好的抗腫瘤作用，有望成為臨床抗腫瘤的候選藥物。

2.1 抗呼吸、消化系統(tǒng)腫瘤作用

研究發(fā)現(xiàn)，遼東楤木的有效組分遼東楤木葉總皂苷可以通過下調(diào)COX-2 的表達(dá)明顯抑制裸鼠A549 肺癌細(xì)胞體外移植瘤的生長，降低腫瘤組織的微血管密度［27］。此外，從遼東楤木的根部提取得到的單體多糖AER-A3和葉中提取得到的三種三萜皂苷Congmuyenosides C～E 均能抑制A549 肺癌細(xì)胞的增殖［28-29］。研究發(fā)現(xiàn)，遼東楤木葉總皂苷可以明顯上調(diào)H22 肝癌細(xì)胞荷瘤小鼠p53 和PCNA 的表達(dá)，從而引起細(xì)胞周期阻滯，其藥效與30 mg/kg 環(huán)磷酰胺相當(dāng)［30］。此外，遼東楤木多糖對SMMC-7721 肝癌細(xì)胞顯示出體外抑制活性，可提高荷瘤小鼠脾臟和胸腺質(zhì)量以及增加淋巴細(xì)胞數(shù)且呈濃度依賴性，增加NK 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活性，表明遼東楤木多糖在抑制腫瘤增殖的同時可通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力抵抗腫瘤［31-32］。遼東楤木葉總皂苷能夠有效抑制人BGC胃癌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡，但具體分子機(jī)制不清楚［33］。遼東楤木葉總皂苷可顯著抑制HT-29結(jié)腸癌細(xì)胞增殖并促進(jìn)其凋亡且呈劑量依賴性，同時通過下調(diào)Polo 樣激酶1 的表達(dá)，阻滯HT-29 細(xì)胞于G0/G1期［34］。遼東楤木葉總皂苷對HT-29結(jié)腸癌細(xì)胞荷瘤裸鼠的腫瘤生長具有顯著的抑制作用，其中150 mg/kg 遼東楤木葉總皂苷與20 mg/kg 5-氟尿嘧啶的抑制率相當(dāng)，其體內(nèi)抑瘤機(jī)制與抑制TLR-4/NF-κB信號通路以及下調(diào)IL-1、腫瘤壞死因子-α的表達(dá)有關(guān)［35］。

在遼東楤木單體成分中，AER-A3 和Congmuyenosides C～E 均能抑制HepG2 肝癌細(xì)胞增殖［28-29］。此外，研究發(fā)現(xiàn)來源于遼東楤木的一種蛋白質(zhì)Aralin 對MIA PaCa-2 胰腺癌細(xì)胞、MKN45 胃腺癌細(xì)胞、HepG2 肝癌細(xì)胞都具有顯著的抗腫瘤活性［36］。Aralin 作為一種Ⅱ型核糖體失活蛋白通過其RNAN-糖苷酶結(jié)構(gòu)域切割28S rRNA 的N-糖苷鍵抑制核糖體蛋白活性和作用于高密度脂蛋白的受體高密度脂蛋白結(jié)合蛋白來發(fā)揮抑制腫瘤生長和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用［37-38］。

以上研究表明，遼東楤木對呼吸、消化系統(tǒng)腫瘤均具有顯著的抗腫瘤作用，且其抗腫瘤藥效物質(zhì)基礎(chǔ)主要為總皂苷類物質(zhì)，而其抗腫瘤作用機(jī)制主要與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖有關(guān)。

2.2 抗乳腺癌及婦科腫瘤作用

遼東楤木葉總皂苷對人乳腺癌細(xì)胞MCF-7具有劑量依賴性的增殖抑制作用和促細(xì)胞凋亡作用。隨藥物濃度增加，遼東楤木的G0/G1 期阻滯作用增強(qiáng)；同時遼東楤木通過線粒體凋亡通路（包括三條MAPK 信號通路即JNK 信號通路、ERK1/2 信號通路、p38MAPK 信號通路）及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路共同促進(jìn)MCF-7 細(xì)胞的凋亡［39-40］。此外，遼東楤木與5-氟尿嘧啶聯(lián)合使用對MCF-7 乳腺癌荷瘤小鼠的抑瘤率明顯高于單獨(dú)使用，其增效機(jī)制可能與免疫調(diào)節(jié)有關(guān)；同時，遼東楤木又可明顯減輕5-氟尿嘧啶對免疫器官和骨髓的毒性作用［41-42］。此外，遼東楤木葉總皂苷對耐順鉑的SKOV3 卵巢癌細(xì)胞株具有劑量依賴性的抑制作用，其機(jī)制主要包括下調(diào)肺耐藥蛋白的表達(dá)以及抑制NF-κB介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)［43］。對遼東楤木單體成分抗婦科腫瘤的研究發(fā)現(xiàn)，Congmuyenosides C～E 對SKOV3 卵巢癌細(xì)胞具有抗腫瘤作用［29］。同時，Aralin 通過上一節(jié)所述機(jī)制對OVK18 卵巢癌細(xì)胞和HeLa 宮頸癌細(xì)胞均具有抑制作用［36-38］。以上研究表明，遼東楤木在體內(nèi)外對乳腺癌均具有顯著的抑制作用，與化療藥物合用時具有增效減毒的作用。同時，對卵巢癌尤其是耐順鉑的SKOV3 卵巢癌細(xì)胞株同樣具有顯著的抑制作用，可見遼東楤木在乳腺及婦科腫瘤治療中的潛在價值。

不過，社會上接受過急救培訓(xùn)的人數(shù)太少。中國接受心肺復(fù)蘇基本生命支持培訓(xùn)的人口，占總?cè)丝诒嚷什蛔?%，普通百姓也缺乏急救知識。

上述遼東楤木抗腫瘤作用機(jī)制總結(jié)如附表1所示。遼東楤木具有較為廣譜的抗腫瘤作用，而對其確切的抗腫瘤機(jī)制研究是促進(jìn)其開發(fā)利用的關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn)，遼東楤木總皂苷、皂苷單體、多糖、蛋白質(zhì)對多種腫瘤均具有抑制作用，并初步確認(rèn)了遼東楤木有效成分化學(xué)結(jié)構(gòu)與其生物活性的相關(guān)性。目前，遼東楤木抗腫瘤作用機(jī)制主要包括以下幾方面:①抑制腫瘤生長，促進(jìn)其凋亡；②增強(qiáng)機(jī)體免疫力；③具有增效減毒功效。以上對其現(xiàn)代藥理學(xué)的研究與傳統(tǒng)中醫(yī)藥抗腫瘤的治則“扶正驅(qū)邪”相一致。

3 調(diào)節(jié)代謝作用

3.1 降血糖作用

遼東楤木具有良好的降血糖作用。研究發(fā)現(xiàn)，遼東楤木果實(shí)水煎液對四氧嘧啶破壞胰島β細(xì)胞的1 型糖尿病模型具有明顯的降血糖作用，可增加血清中胰島素含量并降低胰高血糖素含量［44］。進(jìn)一步研究顯示，遼東楤木對正常動物以及鏈脲佐菌素等造成的高血糖模型均具有濃度依賴性的降血糖作用。

此外，在糖尿病進(jìn)展的后期，由于代謝異常、內(nèi)分泌紊亂、免疫功能異常，常繼發(fā)心血管系統(tǒng)疾病、腎損傷、神經(jīng)損傷、視網(wǎng)膜病變。遼東楤木對糖尿病造成的并發(fā)癥也具有良好的療效。遼東楤木總皂苷可減緩糖尿病性心肌病早期階段的進(jìn)展［46］；可抑制因糖尿病導(dǎo)致的白內(nèi)障形成，對視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞具有良好的神經(jīng)保護(hù)作用，主要是通過下調(diào)OGT、SREBP-1 的表達(dá)、改善胰島素抵抗、減少NF-κB p65 亞基的N-乙酰糖基化修飾等方式抑制視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的凋亡［47-49］。

綜上所述，遼東楤木具有優(yōu)良的降血糖作用，還具有預(yù)防和緩解糖尿病造成的繼發(fā)性疾病的作用。遼東楤木這種兼顧降血糖及減緩糖尿病并發(fā)癥的雙重作用，在臨床治療中具有明顯的優(yōu)勢，但目前對其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究以及降血糖關(guān)鍵作用機(jī)制的研究尚不充分，還須進(jìn)一步研究以利于未來更好地開發(fā)利用。

3.2 調(diào)血脂作用

遼東楤木具有調(diào)血脂、改善胰島素抵抗、抗脂肪肝、預(yù)防動脈粥樣硬化等作用。在調(diào)血脂、改善胰島素抵抗方面，遼東楤木提取物在體外實(shí)驗(yàn)中顯著降低HepG2細(xì)胞中的總膽固醇水平且呈劑量依賴性，在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中改善高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝的胰島素抵抗［50-51］。他汀類藥物的靶點(diǎn)為HMG-CoA 還原酶，貝特類藥物的靶點(diǎn)為PPAR，而遼東楤木可以同時作用于以上兩個靶點(diǎn)。遼東楤木提取物一方面可以激活A(yù)kt/GLUT4通路從而下調(diào)SREBP-1c等脂肪合成基因，并上調(diào)PPARα等脂肪分解基因；另一方面可以抑制HMG-CoA還原酶的活性，最終阻斷膽固醇代謝通路、抑制游離膽固醇的合成［50-51］。在抗脂肪肝方面，遼東楤木皂苷能夠降低因長期高脂飲食導(dǎo)致的肝脂肪指數(shù)，上調(diào)肝脂肪酶的表達(dá)，具有降低血液中總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白的作用［52］。在抗動脈粥樣硬化方面，Elatoside C 可以通過增加FoxO1 的表達(dá)水平誘導(dǎo)自噬來減輕氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)的HUVEC 損傷，而Calenduloside E 則通過靶向Hsp90AB1 減少了氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)的HUVEC 氧化損傷及凋亡，提示Elatoside C 和Calenduloside E 可成為治療動脈粥樣硬化的潛在藥物［53-55］。綜上，遼東楤木具有良好的調(diào)血脂作用，未來這可能是遼東楤木研究的重要方向之一。

4 保肝護(hù)肝作用

肝臟中的氧化應(yīng)激是導(dǎo)致肝臟損傷的重要因素，因此，具有緩解肝臟氧化應(yīng)激相關(guān)作用的藥物可以抑制多種因素導(dǎo)致的肝臟損傷［56］。研究發(fā)現(xiàn)，遼東楤木的乙醇提取物能夠緩解因苯并［a］芘導(dǎo)致的肝損傷，降低氧化應(yīng)激，恢復(fù)肝臟的脂代謝能力［57］。在大鼠過度訓(xùn)練動物模型的研究中發(fā)現(xiàn)，遼東楤木醇提取物可通過抑制肝臟中氧化物質(zhì)過度生成導(dǎo)致肝損傷［58］。研究發(fā)現(xiàn)，遼東楤木葉總皂苷可以顯著降低四氯化碳、D-半乳糖胺誘導(dǎo)的急性肝損傷，其機(jī)制可能是誘導(dǎo)肝細(xì)胞內(nèi)酶系統(tǒng)，從而促進(jìn)肝細(xì)胞的核酸、蛋白質(zhì)、糖原的合成，保護(hù)肝細(xì)胞膜的正常結(jié)構(gòu)而起到改善肝損傷的作用［59］。遼東楤木總皂苷還可以緩解四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化，表明遼東楤木皂苷具有抗肝纖維化作用［60］。另有研究發(fā)現(xiàn)，遼東楤木總皂苷可通過減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激關(guān)鍵蛋白肌醇依賴性激酶1α的磷酸化，抑制其介導(dǎo)的JNK和NF-κB 信號通路的激活，從而發(fā)揮治療非酒精性脂肪性肝炎的作用［61］。

綜上，遼東楤木不同藥用部位的提取物及有效組分均具有肝臟保護(hù)作用，其護(hù)肝作用與維持肝臟的氧化還原穩(wěn)態(tài)有關(guān)。肝臟作為人體關(guān)鍵的代謝器官，維護(hù)其功能對于患者至關(guān)重要。護(hù)肝藥物合并治療藥物使用具有增效減毒的功效，可以提高患者的治療耐受性。然而，目前臨床上可以用于配合長期服藥患者合并使用的護(hù)肝藥物匱乏，遼東楤木有望為臨床護(hù)肝治療提供新的方法。

5 神經(jīng)保護(hù)作用

已有研究發(fā)現(xiàn)，遼東楤木具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用。遼東楤木活性組分研究發(fā)現(xiàn)，遼東楤木總皂苷能夠明顯抑制腦內(nèi)單胺氧化酶B 活性，緩解因單胺氧化酶B 活性異常帶來的過氧化物生成過多而導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷［62］。而對遼東楤木根皮醇提取物研究發(fā)現(xiàn)，提取物可能通過提高海馬組織抗氧化能力緩解因過度運(yùn)動導(dǎo)致海馬BDNF上調(diào)及NGF下調(diào)，從而在調(diào)節(jié)突觸發(fā)育、突觸可塑性、學(xué)習(xí)記憶、神經(jīng)保護(hù)方面具有重要作用［63-68］。另有研究發(fā)現(xiàn)，遼東楤木的乙醇提取物可提高腦內(nèi)乙酰膽堿含量，抑制乙酰膽堿酯酶的活性；遼東楤木還可通過提高腦超氧化物歧化酶含量，降低丙二醛含量減少氧化應(yīng)激，促進(jìn)Akt磷酸化，防止JNK、τ 蛋白的過度磷酸化，抑制慢性酒精暴露誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡［69-70］。

遼東楤木的單體皂苷也具有神經(jīng)保護(hù)作用。Wang等［71］發(fā)現(xiàn)，Eclalbasaponin Ⅰ可明顯減少因過氧化氫誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激，其抗氧化機(jī)制與誘導(dǎo)保護(hù)性自噬及顯著抑制細(xì)胞凋亡有關(guān)。此外，Eclalbasaponin Ⅰ可活化MAPK 家族信號通路中的p38、ERK 通路，其保護(hù)作用能夠被p38、ERK抑制劑顯著逆轉(zhuǎn)；但對JNK通路影響不大。

綜上，遼東楤木可以影響小鼠腦內(nèi)單胺氧化酶B 活性，而該酶的活性與神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病密切相關(guān)，提示遼東楤木可能具有神經(jīng)保護(hù)作用。遼東楤木發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)以及神經(jīng)營養(yǎng)作用的機(jī)制可能與其抗氧化作用及調(diào)控NGF和BDNF相關(guān)。隨著對遼東楤木神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制的不斷闡明，遼東楤木有望為神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病這一臨床難題的解決提供新的方案。

6 抗炎、鎮(zhèn)痛作用

遼東楤木總皂苷或其提取物具有良好的抗炎活性。研究發(fā)現(xiàn)，遼東楤木的乙醇提取物可抑制巨噬細(xì)胞的炎性介質(zhì)合成，抑制細(xì)菌脂多糖對巨噬細(xì)胞的激活，并抑制COX-2、iNOS 和NF-κB 的活性，因而可顯著減少巨噬細(xì)胞炎性細(xì)胞因子的合成，從而發(fā)揮抗炎作用［72］。且遼東楤木總皂苷可顯著減輕醋酸所致內(nèi)臟疼痛并降低由二甲苯所致實(shí)驗(yàn)小鼠耳廓的腫脹程度，顯示出較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用［73］。對其確切的抗炎有效成分研究發(fā)現(xiàn)，八種遼東楤木單體皂苷Elatoside A，Elatoside C，Tarasaponin Ⅴ，Congmuyanoside Ⅴ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ和ⅩⅤ可顯著降低fMLP誘導(dǎo)的人中性粒細(xì)胞超氧化物生成，其中Congmuyanoside Ⅴ、Ⅻ和ⅩⅤ可顯著降低花生四烯酸誘導(dǎo)的人中性粒細(xì)胞超氧化物生成［74-75］。而上述單體皂苷可能是通過下調(diào)中性粒細(xì)胞酪氨酸激酶、絲氨酸/蘇氨酸激酶的活性，同時抑制p47phox、p67phox、rac 的細(xì)胞膜易位，抑制超氧化物生成，進(jìn)而發(fā)揮其抗炎藥效［74-76］。另有研究表明，來源于遼東楤木的一種齊墩果酸OA 可抑制細(xì)菌脂多糖誘導(dǎo)的raw 264.7 細(xì)胞炎性細(xì)胞因子合成，其機(jī)制與OA 抑制NF-κB 抑制蛋白α 的磷酸化，減少NF-κB 核易位，從而下調(diào)COX-2和iNOS的基因表達(dá)有關(guān)；此外，OA 還抑制MAPK 家族信號通路，降低ERK1/2、p38和JNK 的磷酸化水平，因此具有顯著的抗炎效應(yīng)［77］。

上述研究表明，遼東楤木抗炎作用的研究主要集中在抑制超氧化物的生成以及傳統(tǒng)的抗炎通路NF-κB 等抗炎機(jī)制。而未來加快對于相對匱乏且遲滯的遼東楤木的抗炎及鎮(zhèn)痛作用機(jī)制研究，利于進(jìn)一步促進(jìn)中藥材遼東楤木的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。

7 結(jié) 語

遼東楤木作為我國東北地區(qū)一種藥食同源的傳統(tǒng)中藥材，具有抗心血管疾病、抗腫瘤、降血糖、調(diào)血脂以及抗炎、鎮(zhèn)痛等廣泛的藥理學(xué)作用。對遼東楤木的深入研究有望將其開發(fā)成為臨床候選藥物。目前對遼東楤木藥理作用的研究多聚焦于提取物及總皂苷的藥理活性研究，而其確切的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)以及關(guān)鍵的藥理作用機(jī)制研究仍處于停滯階段，且多數(shù)已發(fā)現(xiàn)的藥理活性的作用機(jī)制尚未完全闡明，阻礙了其進(jìn)一步開發(fā)利用。為了進(jìn)一步加快遼東楤木的開發(fā)利用，未來針對遼東楤木的研究可重點(diǎn)關(guān)注以下研究方向。

（1）探究遼東楤木確切藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。藥效物質(zhì)的深入研究是傳統(tǒng)中藥材進(jìn)行現(xiàn)代化研究的基礎(chǔ)，因此，優(yōu)化其有效成分的提取分離方法，尤其是利用現(xiàn)代技術(shù)手段如多組學(xué)/系統(tǒng)生物學(xué)方法充分認(rèn)識其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及藥理作用是目前遼東楤木研究的重要內(nèi)容。

（2）基于整體觀的遼東楤木現(xiàn)代藥理學(xué)研究。整體觀是指將藥物進(jìn)入體內(nèi)后針對不同疾病的最終藥效作為考察藥物效用的方法，是對藥物效用認(rèn)識的一種新觀點(diǎn)，也是克服其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究尚不確切情況下的可行性研究思路。采用新的具有整體觀的藥理學(xué)研究手段是對其進(jìn)行藥理機(jī)制研究的關(guān)鍵所在，而采用血清藥理學(xué)這一實(shí)驗(yàn)方法結(jié)合組學(xué)技術(shù)，實(shí)現(xiàn)整體性與高通量相結(jié)合的研究便是對中藥復(fù)雜成分進(jìn)行機(jī)制研究的有效手段，是遼東楤木未來重要的研究方向之一。

（3）針對不同疾病采用 “有效成分配伍”使用。有效成分配伍是指將藥物發(fā)揮效用的不同成分相互配合使用的過程，通過有效成分配伍從而取長補(bǔ)短、多效協(xié)同。例如將遼東楤木的抗腫瘤有效成分與遼東楤木護(hù)肝有效成分以及鎮(zhèn)痛有效成分進(jìn)行適當(dāng)配伍，可以實(shí)現(xiàn)遼東楤木發(fā)揮抗腫瘤藥效的同時，緩解因抗腫瘤藥物的肝臟損傷作用引起的抗腫瘤藥效的下降，此外，合用遼東楤木鎮(zhèn)痛有效成分也可緩解腫瘤患者的癌痛，從而達(dá)到“一藥多效”的協(xié)同作用［78］。因此，未來隨著對遼東楤木藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的充分，遼東楤木有效成分的配伍將具有劑量、藥效毒性以及不同成分之間化學(xué)反應(yīng)的可控，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)的質(zhì)量可控，從而為遼東楤木的現(xiàn)代化研究及應(yīng)用提供新思路。

本文附表見電子版。

志謝 研究得到國家級大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃（20221 3021030）支持。感謝陳瑩、王昱宸、周洲、許航瑋、朱曼莉在稿件審閱修改中提供幫助

Acknowledgements This study was supported by the National Undergraduate Training Program for Innovation and Entrepreneurship (202213021030).We thank CHEN Ying,WANG Yuchen, ZHOU Zhou, XU Hangwei and ZHU Manli for reviewing and revising the manuscript

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

Conflict of Interests The authors declare that there is no conflict of interests

?The author(s) 2023.This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)