利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素用于多次皮下注射胰島素血糖不達(dá)標(biāo)2型糖尿病患者的治療效果

郭穎

作者單位：353000 福建省南平市,福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院藥劑管理科

2型糖尿病屬于臨床常見慢性病,以持續(xù)高血糖為主要特點(diǎn),臨床癥狀為多飲、多食、多尿等,若不及時(shí)治療,患者長(zhǎng)時(shí)間處于高糖狀態(tài),不僅會(huì)刺激腎小球系膜細(xì)胞引起足細(xì)胞損傷,還會(huì)導(dǎo)致蛋白尿量上升損傷腎臟等器官[1]。因而需要及時(shí)采取治療,合理控制血糖指標(biāo),對(duì)于治療疾病具有十分重要的意義[2]。目前,臨床對(duì)于治療2型糖尿病主要是在控制飲食等基礎(chǔ)上注射胰島素,服用降糖藥物治療,其中積極注射門冬胰島素進(jìn)行治療,雖能降低血糖,有效維持正常血糖水平,但大劑量、長(zhǎng)時(shí)間單一使用門冬胰島素治療,可逐漸降低胰島細(xì)胞敏感性,或?qū)е乱葝u細(xì)胞功能退化,進(jìn)而出現(xiàn)血糖控制不達(dá)標(biāo)現(xiàn)象,且長(zhǎng)期大量使用門冬胰島素,容易引發(fā)低血糖等不良反應(yīng),整體治療效果欠佳[3]。研究顯示,利拉魯肽屬胰高血糖素樣肽-1類似物,在進(jìn)入人體后能通過模擬內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1發(fā)揮出積極的降糖作用,并且對(duì)葡萄糖有依賴作用,患者低血糖期間不會(huì)進(jìn)一步刺激胰島素分泌,能有效避免低血糖等不良事件發(fā)生[4]。本研究觀察利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素用于多次皮下注射胰島素血糖不達(dá)標(biāo)2型糖尿病患者的治療效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2020年7月—2022年7月福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院治療的86例2型糖尿病患者病歷資料,根據(jù)患者治療是否聯(lián)用利拉魯肽分為聯(lián)合皮下注射組和門冬胰島素組,各43例。聯(lián)合皮下注射組男24例,女19例;年齡53～84(60.27±5.42)歲;病程1～11(7.74±1.14)年;體質(zhì)指數(shù)20.48～31.37(28.24±1.49)kg/m2。門冬胰島素組男25例,女18例;年齡49～83(60.34±5.51)歲;病程1～10(7.87±1.21)年;體質(zhì)指數(shù)20.37～31.54(28.37±1.51)kg/m2。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)臨床資料完整;(3)年齡≥18歲;(4)患者各項(xiàng)生命體征平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)其他類型糖尿病(1型糖尿病、妊娠糖尿病)患者;(2)存在凝血功能障礙患者;(3)合并嚴(yán)重心腦血管疾病、糖尿病腎病患者;(4)合并惡性腫瘤或存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變患者;(5)存在嚴(yán)重心、肝、腎等臟器損傷及功能障礙患者;(6)合并精神類疾病或存在嚴(yán)重智力缺陷、認(rèn)知障礙及溝通障礙患者;(7)對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏而更換藥物者。

1.3 治療方法 治療期間2組患者均接受醫(yī)師指導(dǎo),合理、科學(xué)飲食,少食多餐,食物以高纖維、低蛋白、低脂肪、低糖及低熱量食物為主;并囑患者適當(dāng)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉,運(yùn)動(dòng)類型與運(yùn)動(dòng)量以不影響病情為宜,避免高強(qiáng)度、劇烈運(yùn)動(dòng)。在此基礎(chǔ)上,門冬胰島素組予門冬胰島素注射液[諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格:3 ml ∶300單位(筆芯)]治療,初始劑量0.2 μ/kg于餐前皮下注射,每天2次,后根據(jù)用藥情況、用藥后血糖指標(biāo)調(diào)整劑量。聯(lián)合皮下注射組在門冬胰島素組基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽注射液[Novo Nordisk A/S生產(chǎn),規(guī)格:3 ml ∶18 mg(預(yù)填充注射筆)]治療,初始劑量每次0.6 mg皮下注射,每天1次。后根據(jù)用藥情況、用藥后血糖指標(biāo)逐漸調(diào)整劑量至1.2～1.8 mg,但單日總劑量須≤1.8 mg。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 統(tǒng)計(jì)比較2組治療后相關(guān)指標(biāo)變化情況,包括血糖指標(biāo)(空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白),血脂指標(biāo)(低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、總膽固醇),成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-21(FGF-21),體質(zhì)指數(shù)及不良反應(yīng)(惡心嘔吐、腹痛及低血糖)。血糖指標(biāo)與血脂指標(biāo)采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)FGF-21水平。

2 結(jié) 果

2.1 血糖指標(biāo)比較 治療前,2組患者空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均較治療前降低,且聯(lián)合皮下注射組低于門冬胰島素組(P均<0.01),見表1。

表1 門冬胰島素組與聯(lián)合皮下注射組治療前后血糖指標(biāo)比較

2.2 血脂指標(biāo)比較 治療前,2組患者低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、總膽固醇水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、總膽固醇水平均較治療前降低,且聯(lián)合皮下注射組低于門冬胰島素組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 門冬胰島素組與聯(lián)合皮下注射組治療前后血脂指標(biāo)比較

2.3 FGF-21水平及體質(zhì)指數(shù)比較 治療前,2組患者FGF-21水平及體質(zhì)指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組FGF-21水平及體質(zhì)指數(shù)均較治療前下降,且聯(lián)合皮下注射組低于門冬胰島素組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 門冬胰島素組與聯(lián)合皮下注射組治療前后FGF-21水平及體質(zhì)指數(shù)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合皮下注射組與門冬胰島素組不良反應(yīng)總發(fā)生率(6.98% vs. 11.63%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.138,P=0.710),見表4。

表4 門冬胰島素組與聯(lián)合皮下注射組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

糖尿病屬于臨床常見的一種代謝系統(tǒng)疾病,主要以高血糖為特征,具有易感染及遺傳性,在臨床分型中以2型糖尿病為常見,約有90%以上的糖尿病患者為2型糖尿病,發(fā)病率高[6]。目前,臨床認(rèn)為2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制主要因遺傳及外界環(huán)境等因素引起胰島素分泌不足、受損及胰高血糖素增多等情況引起。高血糖為其主要特征,但若不及時(shí)控制,機(jī)體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間高糖狀態(tài)會(huì)出現(xiàn)糖代謝及脂代謝嚴(yán)重紊亂,導(dǎo)致并發(fā)癥出現(xiàn)如神經(jīng)功能病變、多器官功能衰竭等[7]。臨床治療2型糖尿病患者常用的手段是注射胰島素治療,其中單一使用門冬胰島素治療雖能一定程度上降低血糖指標(biāo),控制疾病進(jìn)展,但目前臨床尚未找到可以根治糖尿病方法,還需尋找更為有效的治療方式,或是尋找到輔助治療的方式,以起到良好的降糖效果,積極改善患者血糖水平,減輕身體、器官功能的負(fù)擔(dān)。

研究顯示,相對(duì)于其他疾病患者而言,2型糖尿病患者體質(zhì)較差,患有存在多種基礎(chǔ)疾病的可能,在長(zhǎng)時(shí)間治療過程中,患者易受到多種因素的影響,導(dǎo)致其治療依從性不高,進(jìn)而出現(xiàn)血糖控制不理想現(xiàn)象[8]。本研究中,治療后,2組血糖指標(biāo)、血脂指標(biāo)均較治療前降低,且聯(lián)合皮下注射組低于門冬胰島素組。說明對(duì)多次皮下注射胰島素后血糖不達(dá)標(biāo)2型糖尿病患者采用利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素可明顯提高療效,顯著改善患者血糖指標(biāo)、血脂指標(biāo)。主要原因?yàn)?門冬胰島素在進(jìn)入人體后,能夠通過胰島素對(duì)葡萄糖攝取、利用,并抑制肝臟中的糖原分解與糖異生,進(jìn)而起到積極的降糖作用。同時(shí),利拉魯肽屬于一種胰高血糖素樣肽-1類似物,在進(jìn)入人體后可有效改善患者血糖水平,并通過減輕胰島素抵抗來降低腸促胰島素活性,進(jìn)一步阻止胰高血糖素生成,進(jìn)而積極降低對(duì)人體胰島β細(xì)胞功能的影響,起到良好降糖作用。此外,何濤等[9]研究指出,對(duì)2型糖尿病患者積極實(shí)施利拉魯肽治療,能通過減少胰島β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的影響,進(jìn)而起到調(diào)節(jié)血糖作用,進(jìn)一步證實(shí)了利拉魯肽的降糖效果。

FGF-21是一種與糖脂代謝相關(guān)的因子,在人體中能夠發(fā)揮改善胰島素抵抗的作用,以及能積極調(diào)節(jié)人體的糖脂代謝狀態(tài),當(dāng)人體的血糖水平明顯升高時(shí),FGF-21處于抵抗?fàn)顟B(tài),故檢測(cè)FGF-21指標(biāo),能較為準(zhǔn)確的判斷臨床降糖效果[10]。在本次研究中,治療后,2組FGF-21水平均較治療前下降,且聯(lián)合皮下注射組低于門冬胰島素組。這一結(jié)果提示,對(duì)多次皮下注射胰島素后血糖不達(dá)標(biāo)2型糖尿病患者積極實(shí)施利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療,能有效攝取、利用葡萄糖,減少機(jī)體胰島素抵抗,進(jìn)而降低FGF-21水平。主要原因?yàn)?利拉魯肽作為一種新型降糖藥物,其作用類似于人體的胰高血糖素樣肽-1,能夠通過激活胰高血糖素樣肽-1,來增加患者體內(nèi)的胰島素分泌,進(jìn)而減少機(jī)體胰島素抵抗,起到積極的降糖作用。同時(shí),對(duì)于大部分糖尿病患者而言,除需積極控制血糖水平穩(wěn)定外,減重同樣是其治療的目標(biāo)之一。研究發(fā)現(xiàn),相對(duì)于普通糖尿病患者,肥胖型2型糖尿病患者在注射胰島素治療過程中,更容易出現(xiàn)血糖控制不達(dá)標(biāo)現(xiàn)象[11]。本研究中,治療后,2組體質(zhì)指數(shù)均較治療前下降,且聯(lián)合皮下注射組低于門冬胰島素組。提示對(duì)多次皮下注射胰島素后血糖不達(dá)標(biāo)2型糖尿病患者積極實(shí)施利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療,患者體質(zhì)指數(shù)得到有效的控制,更利于其降低血糖指標(biāo)。主要原因?yàn)?利拉魯肽在進(jìn)入人體后,能積極改善胰島β細(xì)胞以及糾正患者因內(nèi)臟性肥胖而出現(xiàn)的糖代謝紊亂,起到積極的減重及降糖作用,并且利拉魯肽半衰期較長(zhǎng),患者注射給藥后,藥物作用能在機(jī)體中保留較長(zhǎng)時(shí)間,可長(zhǎng)時(shí)間保持其飽腹感,進(jìn)而減少飲食及食物的糖分?jǐn)z入,進(jìn)而起到積極的減重目的及降糖目的。

孫志純等[12]研究報(bào)道,2型糖尿病患者實(shí)施利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療,能有效提升臨床治療效果,且利拉魯肽藥物的安全性良好,患者用藥后不良反應(yīng)可耐受。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合皮下注射組與門冬胰島素組不良反應(yīng)總發(fā)生率(6.98% vs. 11.63%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果提示對(duì)多次皮下注射胰島素后血糖不達(dá)標(biāo)2型糖尿病患者積極實(shí)施利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療,療效確切,且藥物安全性較高,用藥后并未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。主要原因?yàn)?利拉魯肽還能夠通過介導(dǎo)二脂酰甘油/蛋白激酶C信號(hào)通路發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,可積極減少應(yīng)激反應(yīng)及炎性損傷,且在進(jìn)入人體后,無明顯藥物峰值,故對(duì)患者影響較小。同時(shí),利拉魯肽具有只能降糖特點(diǎn)及對(duì)葡萄糖極高的依賴性,當(dāng)患者發(fā)生低血糖時(shí)并不會(huì)進(jìn)一步刺激胰島素分泌,導(dǎo)致患者出現(xiàn)持續(xù)低血糖等不良事件發(fā)生。故患者在增加利拉魯肽治療后,并未明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述, 利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素用于多次皮下注射胰島素血糖不達(dá)標(biāo)2型糖尿病患者的療效確切,能有效改善患者血糖、血脂指標(biāo)及FGF-21水平,控制體質(zhì)指數(shù),且利拉魯肽藥物安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。