劉麗麗,陳錦豪
作者單位:215600 江蘇省張家港市,蘇州大學(xué)附屬?gòu)埣腋坩t(yī)院藥劑科(劉麗麗),血液科(陳錦豪)
急性白血病在臨床上多見(jiàn),該疾病的具體分型較多,主要與骨髓中異常原始細(xì)胞、白血病細(xì)胞增殖密切相關(guān)[1]。患者常會(huì)表現(xiàn)為貧血、出血、感染等,此時(shí)需對(duì)患者采取有效治療,否則隨著病情的不斷進(jìn)展,其生命安全也會(huì)受到較大威脅[2]。目前,聯(lián)合化療手段開(kāi)始逐步得到應(yīng)用與發(fā)展,患者開(kāi)展臨床醫(yī)治時(shí),鹽酸柔紅霉素與標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷聯(lián)合治療的方法可顯著提升患者總體生存率、緩解率,并成為急性白血病初診患者首選治療方案[3]。相關(guān)報(bào)道顯示,采取該治療手段可將疾病完全緩解率提升至60%~80%,但此類患者在3年內(nèi)的復(fù)發(fā)率較高,因此仍然會(huì)對(duì)其生存質(zhì)量造成影響[4]。在疾病病情緩解后實(shí)施科學(xué)的鞏固治療,有助于延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間,并使復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降低。本研究比較標(biāo)準(zhǔn)劑量與大劑量阿糖胞苷在急性白血病鞏固治療中的應(yīng)用效果,報(bào)道如下。
1.1 臨床資料 回顧性選取2019年1月—2022年12月蘇州大學(xué)附屬?gòu)埣腋坩t(yī)院收治的急性白血病鞏固治療患者100例,根據(jù)阿糖胞苷藥物應(yīng)用劑量不同分為標(biāo)準(zhǔn)劑量組和大劑量組,每組50例。標(biāo)準(zhǔn)劑量組男24例,女26例;年齡20~62(50.41±3.24)歲;FAB分型:M1型20例,M2型15例,M4型10例,M5型5例。大劑量組男23例,女27例;年齡19~60(50.65±3.18)歲;FAB分型:M1型19例,M2型16例,M4型11例,M5型4例。2組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):患者經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、流式免疫分型等診斷后確診為急性白血病;患者和家屬知曉研究?jī)?nèi)容同意參與;基線資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):感染性疾病患者;惡性腫瘤患者;骨髓增生異?;颊?嚴(yán)重肝、腎、心功能異?;颊?代謝性疾病患者;FAB分型屬于M3型急性白血病患者。
1.3 治療方法 2組入院后應(yīng)用相同化療方案進(jìn)行誘導(dǎo)緩解治療,給予注射用鹽酸柔紅霉素(瀚暉制藥有限公司生產(chǎn))12 mg/m2靜脈滴注,化療第1~3天;注射用阿糖胞苷(Actavis Italy S.p.A生產(chǎn))100 mg/m2靜脈滴注,化療第1~7天。標(biāo)準(zhǔn)劑量組:在鞏固治療階段,遵照原來(lái)治療方案的基礎(chǔ)上,使用標(biāo)準(zhǔn)劑量注射用阿糖胞苷開(kāi)展治療,治療第1~5天,100 mg/m2靜脈滴注。大劑量組:在鞏固治療階段,遵照原來(lái)治療方案的基礎(chǔ)上,使用大劑量注射用阿糖胞苷展開(kāi)治療,治療第1、3、5天,3 g/m2靜脈泵入治療,單次給藥時(shí)長(zhǎng)4 h,每12小時(shí)用藥1次。2組患者在每個(gè)療程間均間隔21 d,按此標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)用藥4個(gè)療程。
1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)臨床指標(biāo):包括血小板減少時(shí)間、白細(xì)胞減少時(shí)間及中位存活時(shí)間;(2)生活質(zhì)量:治療前后采用健康狀況調(diào)查簡(jiǎn)表36(SF-36)評(píng)估患者生活質(zhì)量,量表包括精神狀態(tài)、生理職能、軀體疼痛及總體健康,每項(xiàng)指標(biāo)分值0~100分,分值與生存質(zhì)量呈正相關(guān)[5];(3)不良反應(yīng):包括口腔潰瘍、肝功能損傷、惡心嘔吐、骨髓抑制及皮疹等;(4)近3年無(wú)病生存率:通過(guò)隨訪的方式了解患者在治療1年后、治療2年后、治療3年后的生存率。
2.1 臨床指標(biāo)比較 大劑量組患者血小板減少時(shí)間、白細(xì)胞減少時(shí)間短于標(biāo)準(zhǔn)劑量組,中位存活時(shí)間長(zhǎng)于標(biāo)準(zhǔn)劑量組(P均<0.01),見(jiàn)表1。
表1 標(biāo)準(zhǔn)劑量組與大劑量組臨床指標(biāo)比較
2.2 SF-36評(píng)分比較 治療前,2組患者精神狀態(tài)、生理職能、軀體疼痛及總體健康評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4個(gè)療程后,2組患者精神狀態(tài)、生理職能、軀體疼痛及總體健康評(píng)分較治療前升高,且大劑量組高于標(biāo)準(zhǔn)劑量組(P均<0.01),見(jiàn)表2。
表2 標(biāo)準(zhǔn)劑量組與大劑量組治療前后SF-36評(píng)分比較分)
2.3 不良反應(yīng)比較 大劑量組與標(biāo)準(zhǔn)劑量組各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表3。
表3 標(biāo)準(zhǔn)劑量組與大劑量組不良反應(yīng)比較 [例(%)]
2.4 近3年無(wú)病生存率比較 大劑量組與標(biāo)準(zhǔn)劑量組治療1年后無(wú)病生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2、3年后,大劑量組無(wú)病生存率均高于標(biāo)準(zhǔn)劑量組(P<0.05),見(jiàn)表4。
表4 標(biāo)準(zhǔn)劑量組與大劑量組近3年無(wú)病生存率比較 [例(%)]
急性白血病緩解后的鞏固治療,一直是臨床診治工作中的重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容。該方法的根本目的是有效清除殘存的白血病細(xì)胞,減輕機(jī)體耐藥性,控制疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),使患者緩解期、生存期均可有效延長(zhǎng)[6]。現(xiàn)階段在鞏固治療方案的選擇方面仍存在著一定的爭(zhēng)議,特別是在標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷、大劑量阿糖胞苷的療效方面始終是醫(yī)學(xué)研究者的關(guān)注重點(diǎn)。
本研究結(jié)果顯示,大劑量組患者血小板減少時(shí)間、白細(xì)胞減少時(shí)間短于標(biāo)準(zhǔn)劑量組,中位存活時(shí)間長(zhǎng)于標(biāo)準(zhǔn)劑量組,與林曉媛[7]報(bào)道中結(jié)果相一致,即研究組中位存活時(shí)間(46.38±6.38)個(gè)月,長(zhǎng)于標(biāo)準(zhǔn)劑量組的(33.04±7.05)個(gè)月;白細(xì)胞減少時(shí)間(11.51±1.62)d、血小板減少時(shí)間(10.58±1.21)d,短于標(biāo)準(zhǔn)劑量組的(16.35±7.15)d、(16.35±1.31)d。分析原因:阿糖胞苷屬于抗嘌呤代謝藥,能夠?qū)期細(xì)胞DNA復(fù)制進(jìn)程產(chǎn)生影響,進(jìn)而可抑制癌細(xì)胞增殖,使其逐步凋亡[8]。一般來(lái)講,該藥的標(biāo)準(zhǔn)使用劑量為100~400 mg/m2,部分患者在應(yīng)用該劑量治療后病情得到有效緩解,但遠(yuǎn)期療效來(lái)看,很多患者易出現(xiàn)復(fù)發(fā)問(wèn)題,對(duì)患者的生存質(zhì)量影響較大[9]。有研究顯示,對(duì)于阿糖胞苷而言,脫氨酶往往會(huì)與其產(chǎn)生拮抗作用,若用藥劑量不足,則難以對(duì)療效產(chǎn)生積極影響[10]?;颊呤褂么髣┝堪⑻前罩委煏r(shí),則會(huì)在機(jī)體內(nèi)確保脫氨酶實(shí)現(xiàn)飽和狀態(tài),進(jìn)而提高細(xì)胞內(nèi)藥物濃度,對(duì)DNA合成的抑制作用帶來(lái)更多積極影響[11]。此外,大劑量阿糖胞苷在機(jī)體中還可透過(guò)血—腦脊液屏障、血—睪屏障等,實(shí)現(xiàn)對(duì)骨髓外白血病的防治效果。本研究結(jié)果顯示,2組患者治療后精神狀態(tài)、生理職能、軀體疼痛及總體健康評(píng)分較治療前升高,且大劑量組高于標(biāo)準(zhǔn)劑量組;大劑量組與標(biāo)準(zhǔn)劑量組口腔潰瘍、肝功能損傷、惡心嘔吐、骨髓抑制及皮疹發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;大劑量組與標(biāo)準(zhǔn)劑量組治療1年后無(wú)病生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療2、3年后,大劑量組無(wú)病生存率均高于標(biāo)準(zhǔn)劑量組。進(jìn)一步驗(yàn)證大劑量阿糖胞苷治療效果的臨床使用價(jià)值更加突出,具有較強(qiáng)的可行性。
綜上所述,阿糖胞苷是急性白血病鞏固治療中的常用藥物,采用大劑量給藥的方式可顯著提升臨床療效,提高患者生活質(zhì)量和近期無(wú)病生存率。
利益沖突:所有作者聲明無(wú)利益沖突。