胎黃洗劑藥浴聯(lián)合退黃扶正推拿治療新生兒高膽紅素血癥臨床療效分析*

韓啟陽 劉利軍 劉和英

（江西省贛州市贛縣區(qū)婦幼保健院新生兒科 贛州 341100）

高膽紅素血癥是發(fā)生于新生兒中較為常見的臨床癥狀。其發(fā)病機(jī)制主要是紅細(xì)胞破壞增多所引起的血紅素代謝廢物增多以及自身機(jī)體膽紅素代謝功能低下。精神食欲稍差、皮膚黃染是新生兒高膽紅素血癥的主要表現(xiàn)，會直接影響新生兒的生長發(fā)育，特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害，高膽紅素血癥的發(fā)生多與母嬰血型不合、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏、感染、喂養(yǎng)不足、遺傳代謝病以及肝膽外科疾病等有關(guān)，當(dāng)新生兒血清總膽紅素水平達(dá)到光標(biāo)干預(yù)的標(biāo)準(zhǔn)，可診斷為高膽紅素血癥[1]。大部分高膽紅素血癥多為良性，不影響預(yù)后效果。但也有部分新生兒，膽紅素水平上升到毒性水平，造成急性膽紅素腦病，會嚴(yán)重影響患兒的大腦發(fā)育，如不及時采取治療措施，會增加臨床并發(fā)癥及病死率。對此，臨床需積極尋找一種安全、有效的治療措施，以控制疾病的發(fā)展[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多以保守治療為主，常采用陽光照射及藥物治療。但由于患兒年齡較小，加上體質(zhì)差異大的影響，單純陽光照射治療無法取得良好效果。而藥物治療，也存在一定的局限性，雖可降低膽紅素水平，從長遠(yuǎn)看效果并不理想，且長期服藥患兒易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，反而會加重病情，影響預(yù)后效果[3]。近年來，隨著中醫(yī)藥事業(yè)的不斷發(fā)展，中醫(yī)憑借獨(dú)特的治療方法，廣泛用于治療各種疾病，且取得了滿意效果。藥浴是外治療法之一，可起到清熱解毒、通行氣血的作用；推拿可通過穴位手法精準(zhǔn)作用于各個經(jīng)絡(luò)，起到疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)氣血的功效[4]。本研究以兩組對比的形式，分析胎黃洗劑藥浴聯(lián)合退黃扶正推拿治療新生兒高膽紅素血癥的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020 年11 月至2022 年11月醫(yī)院兒科門診及產(chǎn)科出生48～72 h 的100 例新生兒高膽紅素血癥患兒為研究對象，分成實(shí)驗(yàn)組與對照組，各50 例。實(shí)驗(yàn)組男患兒25 例，女患兒25 例；入組日齡2～5 d，平均日齡（3.50±0.50）d；分娩方式：自然分娩23 例，剖宮產(chǎn)術(shù)27 例；出生體質(zhì)量3.0～3.5 kg，平均（3.25±0.08）kg；黃疸出現(xiàn)時間2～3 d，平均時間（2.50±0.17）d。對照組男患兒30 例，女患兒20 例；入組日齡2～7 d，平均日齡（4.20±0.83）d；分娩方式：自然分娩21 例，剖宮產(chǎn)術(shù)29 例；出生體質(zhì)量3.0～3.7 kg，平均（3.15±0.05）kg；黃疸出現(xiàn)時間2～4 d，平均時間（3.50±0.33）d。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》[5]，經(jīng)皮測膽紅素值9～12 mg/dl，且間接性膽紅素增高，確診為高膽紅素血癥；屬于足月新生兒；符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)《新生兒黃疸的診斷與治療》[6]：為濕熱熏蒸型胎黃，且皮膚發(fā)黃、顏色鮮明、尿赤便干、舌紅；家屬知曉本研究，同意且簽署知情同意書；資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴溶血癥、敗血癥者；患有先天性心臟病，伴有嚴(yán)重臟器疾病者；患有慢性感染疾病者；伴有水腫以及貧血者；母親肝功能異常者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)（倫理號：2020001）。

1.2 治療方法 對照組予以常規(guī)西醫(yī)治療：（1）根據(jù)病情采取保暖、營養(yǎng)支持、堿化血液等常規(guī)治療。（2） 口服地衣芽孢桿菌活菌膠囊（國藥準(zhǔn)字S20083112）治療，0.25 g/次，3 次/d。（3）陽光照射：每日0.5～1.0 小時，10～20 min/次，間隔10 min。實(shí)驗(yàn)組予以胎黃洗劑藥浴聯(lián)合退黃扶正推拿治療：（1）胎黃洗劑藥浴方：茵陳30 g、大黃9 g、梔子6 g、黃芩15 g、厚樸15 g、蒼術(shù)15 g、丹參15 g、佩蘭20 g、石菖蒲20 g、桑枝15 g。操作方法：將諸多中藥用300 ml 的60℃熱水進(jìn)行泡制，然后將藥液倒入新生兒專用的泡水池內(nèi)，同時再加入42℃的溫水，直至達(dá)到5 000 ml 總藥液。待水溫降至37℃左右時，可在新生兒脖頸處放置游泳圈，在肚臍處貼上防水臍貼，隨即放入泡水池內(nèi)，藥液量以浸沒新生兒身體為標(biāo)準(zhǔn)。1 次/d，5～10 min/次。（2）退黃扶正推拿：穴位：補(bǔ)脾胃，補(bǔ)腎，點(diǎn)按內(nèi)關(guān)、中脘，摩腹，推六腑，推天河水，點(diǎn)按足三里、肝俞、脾俞、胃俞。操作順序：從上肢至腹部至下肢至背部。操作手法：推法、揉法、按法、摩法。操作方法：補(bǔ)脾胃：操作者順著拇指橈側(cè)沿著指尖的方向向指根方向行推法，新生兒拇指末節(jié)螺紋面，共推100 次；補(bǔ)腎：操作者順著拇指橈側(cè)沿著指尖的方向直推新生兒小指末節(jié)螺紋面，共推100 次；摩腹：用一手四根手指放置于腹部，以臍部為中心，順時針方向按摩1 min；點(diǎn)按內(nèi)關(guān)、中脘、足三里、肝俞、脾俞、胃俞。結(jié)合新生兒癥狀，適當(dāng)加減穴位，每天治療1 次，20 min/次。

1.3 觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)判定 （1）觀察兩組臨床療效，顯效：皮膚、鞏膜完全消退，血清總膽紅素值＜90 μmol/L；有效：皮膚、鞏膜基本消退，血清總膽紅素值90～110 μmol/L；無效：患兒精神狀態(tài)較差，嗜睡、小便黃、皮膚、鞏膜未消退，且血清總膽紅素值持續(xù)上升。總有效=顯效+有效。（2）觀察兩組新生兒膽紅素水平，包含血清總膽紅素（TBil）、間接膽紅素（IBil）、直接膽紅素（DBil）。（3）觀察兩組新生兒不良反應(yīng)，包含腹瀉、皮疹、惡心嘔吐。（4）觀察兩組新生兒心、肝功能情況，包含谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸磷酸激酶（CK）。（5）觀察兩組新生兒轉(zhuǎn)入住院率。（6）觀察兩組新生兒治療情況，包括黃疸消退時間、胎便轉(zhuǎn)黃時間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率比對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組新生兒膽紅素水平比較 治療前，兩組新生兒TBil、IBil、DBil 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組新生兒TBil、IBil、DBil水平均較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組新生兒膽紅素水平比較（μmol/L，）

表2 兩組新生兒膽紅素水平比較（μmol/L，）

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2.3 兩組新生兒心、肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組新生兒AST、CK-MB、LDH、CK 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組新生兒AST、CK-MB、LDH、CK 水平均比對照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組新生兒心、肝功能指標(biāo)比較（U/L，）

表3 兩組新生兒心、肝功能指標(biāo)比較（U/L，）

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2.4 兩組新生兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組新生兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.5 兩組新生兒轉(zhuǎn)入住院率比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組新生兒轉(zhuǎn)入住院例數(shù)2 例，總住院率為4.00%；對照組新生兒轉(zhuǎn)入住院例數(shù)8 例，總住院率為16.00%。兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.6 兩組新生兒治療情況 治療后，實(shí)驗(yàn)組黃疸消退時間為（160.17±7.29）h、胎便轉(zhuǎn)黃時間為（69.21±9.37）h，分別短于對照組的（196.51±7.41）h、（112.95±17.41）h。兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

當(dāng)新生兒體內(nèi)聚集過多的膽紅素時易引發(fā)新生兒高膽紅素血癥，近年來，新生兒高膽紅素血癥患病概率逐漸呈現(xiàn)上升趨勢，具有發(fā)病率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響新生兒的生長發(fā)育以及生活質(zhì)量。如治療不及時，易損傷新生兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而引發(fā)尤為嚴(yán)重的膽紅素腦病，對新生兒的生命安全造成一定影響，而且還會伴有腦部后遺癥?；诖?，有效控制疾病的發(fā)展已然成為臨床首要目標(biāo)，這對提高臨床療效以及預(yù)后效果具有重要意義。臨床常以藥物、陽光照射等保守治療為主，該治療方法具有一定療效，但經(jīng)過臨床證實(shí)，由于患兒的體質(zhì)差異性較大，會引發(fā)各種不良反應(yīng)，且陽光照射對患兒穿透力有一定局限性，無法達(dá)到深層部位效果并不理想。因此，還需繼續(xù)在臨床中，尋找其他聯(lián)合方法進(jìn)行治療，繼而達(dá)到提高臨床治療效果的目的。近年來，中醫(yī)在臨床中應(yīng)用較為廣泛，且均取得理想的治療效果。從中醫(yī)角度分析，新生兒高膽紅素血癥被稱之為“胎黃”，臨床主要特征為新生兒皮膚、鞏膜、小便發(fā)黃。該病發(fā)生的主要原因與懷孕期間孕婦體內(nèi)蘊(yùn)濕熱傳胎兒有關(guān)，或在分娩以及出生之后新生兒受到濕熱邪毒有關(guān)。主要是由于濕邪或濕熱邪毒蘊(yùn)結(jié)脾胃熏蒸肝膽，從而導(dǎo)致膽汁外溢，致使新生兒出現(xiàn)皮膚、面目、頭發(fā)發(fā)黃的現(xiàn)象。濕熱熏蒸，黃色鮮明，在中醫(yī)學(xué)上屬于陽黃。當(dāng)熱毒明顯，濕熱化火，黃疸加重，則會出現(xiàn)頭昏、抽搐等危重現(xiàn)象。而該病主要位于新生兒的脾、胃、肝、膽，胎稟濕蘊(yùn)濕為該病的主要關(guān)鍵。因此，清利濕熱、瀉下退黃為主要治療原則[7]。本研究首先采用胎黃洗劑藥浴治療，該藥浴方具有清熱利濕、利膽退黃的功效，主要適用于陽黃癥。藥浴方中，茵陳味苦，性微寒，具有清利濕熱、利膽退黃的功效，最適宜濕熱蘊(yùn)結(jié)的陽黃。大黃，味苦，入胃、大腸、肝經(jīng)，具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒的功效；梔子性苦寒，歸心、肺經(jīng)，具有瀉火、清熱利濕、涼血止血的功效[8]。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，梔子化學(xué)成分為環(huán)烯醚萜苷類，茵陳的主要化學(xué)成分為黃酮類，兩種成分可促進(jìn)膽汁分泌，降低血清膽固醇以及膽紅素，具有保護(hù)肝細(xì)胞的作用；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒、止血安胎的功效；厚樸具有燥濕消痰、行氣消積、降逆平喘的功效；蒼術(shù)味辛，歸脾胃經(jīng)，具有祛風(fēng)散寒、燥濕健脾、名目的功效；丹參具有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、涼血消癰的功效；佩蘭具有醒脾開胃、利水祛痰的功效；石菖蒲具有醒脾開胃、安神定志的功效；桑枝味苦，性平，歸肝經(jīng)，具有祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)的功效。方中所有藥物共奏疏肝利膽、退黃、清除濕熱之功效，從而達(dá)到降低血清膽紅素水平的目的[9]。

本研究予以胎黃洗劑藥浴治療聯(lián)合退黃扶正推拿進(jìn)行干預(yù)。中醫(yī)辨證“濕熱郁蒸胎黃”在接受推拿治療過程中，可通過準(zhǔn)確的穴位按摩，調(diào)節(jié)新生兒各個臟腑的氣血，起到疏經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀的作用，進(jìn)一步提高機(jī)體免疫力，激發(fā)人體的正氣，達(dá)到邪不可入侵的目的。按照新生兒的生理特點(diǎn)，脾不足可選取補(bǔ)脾經(jīng)促進(jìn)健脾助運(yùn)；取補(bǔ)腎經(jīng)可調(diào)整新生兒的臟器功能，扶正固本；選取中脘穴，以揉法可起到健脾功效，再加以內(nèi)關(guān)穴，可起到理氣和胃、溫中健脾、化濕的功效；腹部以按摩手法，可疏導(dǎo)腑氣、清熱利濕，另外，還可增加腹腔內(nèi)壓力，激發(fā)胃腸動力，促進(jìn)排便，繼而加快血清膽紅素的排出，可改善新生兒的癥狀；選取足三里穴位，足三里是足陽明胃經(jīng)的主要穴位之一，具有生發(fā)胃氣、燥化脾濕的功效；選取肝俞、脾俞、胃俞均可起到疏經(jīng)通絡(luò)、疏肝利膽、健脾胃等功效。諸多穴位同時干預(yù)，可起到活血行氣、退黃、消積化瘀的目的，通過手法作用特定穴位，可以調(diào)節(jié)機(jī)體的生理狀態(tài)，起到平衡陰陽、疏通經(jīng)絡(luò)、行氣活血、扶正祛邪等療效，因此按摩配合穴位可促進(jìn)排便，使腸胃蠕動更好，增加新生兒進(jìn)食量。進(jìn)一步緩解新生兒的癥狀，減少腸肝循環(huán)，從而改善預(yù)后效果。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率比對照組高（P＜0.05），可能原因與胎黃洗劑藥浴中的中藥有關(guān)，能夠針對新生兒的具體情況，實(shí)施辨證施治，藥液被皮膚黏膜、汗腺吸收后，可調(diào)節(jié)臟腑功能，發(fā)揮協(xié)同作用，也同時反應(yīng)藥物療效具有較高的安全性，可提高臨床效果，達(dá)到清熱利濕、利膽退黃的功效，改善新生兒的臨床癥狀。治療后，實(shí)驗(yàn)組新生兒TBil、IBil、DBil 水平均較對照組低（P＜0.05），可能原因?yàn)椋褐兴幩幵】蔀樾律鷥禾峁┭蛩嗨频沫h(huán)境，更適合新生兒運(yùn)動發(fā)展，在藥浴中，全身運(yùn)動，可促進(jìn)胃腸功能，刺激腸胃蠕動，促進(jìn)大便排泄，從而降低膽紅素吸收。另外，新生兒新陳代謝能力較強(qiáng)，且在藥浴中，皮膚接觸藥物面積較大，能更好地促進(jìn)身體吸收，且皮膚吸收藥浴后，可迅速促進(jìn)血液循環(huán)，加快血清總膽紅素的排出，同時也發(fā)揮清熱利濕、退黃的功效[10～11]。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組低（P＜0.05），可能是因?yàn)橹兴幏絼┦褂玫那疤嵩谟诒孀C施治，辨證過程中會考慮到不同的年齡、各種不良反應(yīng)以及禁忌等，再加上推拿治療干預(yù)，能夠通過指定的穴位按摩對新生兒起到治療的效果，達(dá)到平衡陰陽、疏通經(jīng)絡(luò)的效果，進(jìn)一步提高其安全性[12]。實(shí)驗(yàn)組新生兒AST、CK-MB、LDH、CK 水平均比對照組低（P＜0.05）。在膽紅素濃度升高的作用下，其對心肌細(xì)胞會產(chǎn)生壓力，而水溶性的膽紅素能輕易入侵細(xì)胞核，因此對心肌細(xì)胞造成損害，容易導(dǎo)致心肌損傷[13]。心肌酶水平不僅可反應(yīng)心肌功能，還可作為肝功能損傷的標(biāo)準(zhǔn)，同時也可在臨床中作為評判病情的指標(biāo)，是治療高膽紅素血癥不可忽略的重要指標(biāo)[14]。經(jīng)過治療，心功能改善較好。主要原因?yàn)椋幵≈幸痍?、梔子等中藥合用，可降低總膽紅素的沉積，致使心肌組織中膽紅素較減少，進(jìn)而毒性降低，進(jìn)一步保護(hù)心肌功能；在改善新生兒的胃腸功能的同時，可促進(jìn)其排便頻率，膽紅素以及心肌酶指標(biāo)呈現(xiàn)下降趨勢，提高心排出量，從而促進(jìn)新生兒機(jī)體血液循環(huán)恢復(fù)正常，改善高膽紅素血癥的癥狀[15]。CK-MB是判斷心肌損傷的重要指標(biāo)，治療后CK-MB 指標(biāo)下降，說明心肌功能因此得到改善。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組新生兒轉(zhuǎn)入住院例數(shù)2 例，總住院率為4.00%，明顯低于對照組（P＜0.05），可能是因?yàn)樵诮?jīng)過中藥方劑以及推拿治療后，能夠提高治療效果，促進(jìn)血清總膽紅素的排出，減少新生兒住院率。實(shí)驗(yàn)組的黃疸消退時間以及胎便轉(zhuǎn)黃時間均短于對照組（P＜0.05），可能是因?yàn)榉稣颇媚軌蚱鸬酵它S、消積化瘀的目的，加上藥浴能夠促進(jìn)膽紅素排出，從而縮短黃疸消退時間以及胎便轉(zhuǎn)黃時間。

綜上所述，在新生兒高膽紅素血癥治療中，應(yīng)用胎黃洗劑藥浴與退黃扶正推拿聯(lián)合治療，能使臨床效果顯著提高，減少不良反應(yīng)，改善心功能以及膽紅素水平，降低新生兒轉(zhuǎn)入住院率，安全可靠，可推廣。