微生態(tài)制劑聯(lián)合伊托必利在功能性消化不良中的應(yīng)用價(jià)值及成本效果研究*

葉小建 鐘冰 王芳玉

（江西省信豐縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科信豐 341600）

功能性消化不良（FD）在臨床較為常見(jiàn)，患者以噯氣、腹脹、上腹燒灼感等癥狀為主，致病因素復(fù)雜多樣，與環(huán)境、精神、幽門螺桿菌感染、胃腸運(yùn)動(dòng)障礙等多方面因素有關(guān)[1]。隨著生活節(jié)奏不斷加快，F(xiàn)D的發(fā)生率呈明顯升高趨勢(shì)，對(duì)人們健康造成較大影響[2]。目前臨床治療FD 以藥物為主，伊托必利為常用藥物，可選擇性作用于上消化道，增強(qiáng)胃動(dòng)力，緩解腹痛、腹脹等臨床癥狀，且安全性高，但單一用藥整體效果欠佳[3～4]。此外，F(xiàn)D 治療過(guò)程中微生態(tài)制劑也具有重要作用，地衣芽孢桿菌活菌膠囊為常見(jiàn)微生態(tài)制劑，口服后可直接進(jìn)入腸道補(bǔ)充益生菌，糾正腸道菌群平衡紊亂狀態(tài)，降低腸道pH 值，提升消化吸收功能，增加食欲[5]。但本地區(qū)關(guān)于微生態(tài)制劑和伊托必利聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值及成本效果的研究較少。本研究旨在探討微生態(tài)制劑聯(lián)合伊托必利在FD 中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年1 月到2022 年12 月醫(yī)院收治的FD 患者80 例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各40 例。研究組男26 例，女14 例；年齡35～78 歲，平均年齡（59.12±6.35）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.39±1.75）kg/m2。對(duì)照組男25 例，女15 例；年齡33～76 歲，平均年齡（58.49±6.85）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～27 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.47±1.81）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)：TRECKY2020-132）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合FD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患者伴有不同程度的上腹部燒灼感、上腹痛、早飽、餐后飽脹；經(jīng)彩超、胃鏡確診；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：胰、膽、肝等臟器器質(zhì)性病變；近1 個(gè)月內(nèi)使用促胃腸道動(dòng)力藥物、質(zhì)子泵抑制劑、H2受體抑制劑、抑酸劑等相關(guān)藥物；存在血液系統(tǒng)、甲狀腺系統(tǒng)病變；對(duì)本研究所用藥物有過(guò)敏反應(yīng)；合并其他胃腸道疾??；有腹部手術(shù)史。

1.3 治療方法 兩組均予以常規(guī)干預(yù)，包括調(diào)節(jié)飲食以及糾正水電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予口服鹽酸伊托必利片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030195），50 mg/次，3 次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用地衣芽孢桿菌活菌膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字S20083112），口服，0.5 g/次，3 次/d。兩組均連治2周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療效果、癥狀緩解時(shí)間、胃腸激素、不良反應(yīng)，并分析成本效果。（1）治療效果判斷標(biāo)準(zhǔn)：患者治療后上腹部燒灼感、上腹痛、早飽、餐后飽脹等癥狀均消失，胃腸激素指標(biāo)水平恢復(fù)正常為顯效；患者治療后上腹部燒灼感、上腹痛、早飽、餐后飽脹等癥狀均得到改善，胃腸激素指標(biāo)水平接近正常范圍為有效；患者治療后上腹部燒灼感、上腹痛、早飽、餐后飽脹等癥狀以及胃腸激素指標(biāo)水平無(wú)變化甚至加重為無(wú)效。顯效與有效之和為總有效。（2）癥狀緩解時(shí)間：比較兩組上腹部燒灼感、上腹痛、早飽、餐后飽脹緩解時(shí)間。（3）比較兩組胃腸激素指標(biāo)水平，取5 ml 空腹靜脈血，以3 000 r/min 速度離心10 min，取血清備用，使用放射免疫法檢測(cè)胃動(dòng)素（MTL）、胃泌素（GAS）、P 物質(zhì)。自上海江萊生物科技有限公司購(gòu)入試劑盒，所有操作步驟需按產(chǎn)品說(shuō)明書進(jìn)行。上述指標(biāo)分別于治療前、治療2 周后檢測(cè)。（4）比較兩組便秘、腹瀉、皮膚紅癢、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。（5）分析兩組成本效果。成本（C）是直接統(tǒng)計(jì)患者的治療成本，以人民幣單位（元）表示，效果（E）則為治療總有效率，計(jì)算成本-效果比（C/E）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 研究組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間對(duì)比 研究組癥狀緩解時(shí)間短均于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間對(duì)比（d，）

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間對(duì)比（d，）

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2.3 兩組胃腸激素對(duì)比 研究組治療后MTL、GAS、P 物質(zhì)水平均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清胃腸激素指標(biāo)水平對(duì)比（）

表3 兩組血清胃腸激素指標(biāo)水平對(duì)比（）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 兩組藥物安全性對(duì)比 兩組藥物安全性對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組藥物安全性對(duì)比[例（%）]

2.5 兩組成本-效果比分析 對(duì)照組C/E 為1.33，研究組C/E 為1.72。見(jiàn)表5。

表5 兩組成本-效果比分析

3 討論

FD 發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，具體原因尚未完全明確，與心理狀態(tài)、胃腸激素異常分泌、胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙等諸多因素均有密切關(guān)系，可誘發(fā)一系列胃腸癥狀，影響患者日常生活及工作，降低生活質(zhì)量，應(yīng)展開積極有效的治療[7]。臨床治療FD 常采用聯(lián)合方案，如去除致病因素、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)與習(xí)慣、使用多巴胺受體拮抗劑、抑酸藥物、5-羥色胺受體激動(dòng)劑等，雖能緩解患者病情，但由于患者存在個(gè)體差異性，易出現(xiàn)見(jiàn)效緩慢、長(zhǎng)期效果不佳、停藥復(fù)發(fā)等多種問(wèn)題，整體效果并不理想。臨床應(yīng)尋找更加安全高效的治療方案[8～9]。

伊托必利屬于多巴胺D2受體阻斷劑，可對(duì)內(nèi)源性乙酰膽堿進(jìn)行刺激，使其釋放，并抑制水解，使胃十二指腸運(yùn)動(dòng)得到增強(qiáng)，促進(jìn)胃排空，緩解FD 引起的各種癥狀[10]。伊托必利經(jīng)口服給藥，給藥后吸收迅速，能夠快速緩解患者不適，且藥物排泄率高，不會(huì)蓄積于體內(nèi)，藥物安全性較為理想。但單獨(dú)使用伊托必利整體效果并未達(dá)到臨床預(yù)期，應(yīng)與其他藥物聯(lián)用，以提升治療效果[11]。胃腸道環(huán)境較為復(fù)雜，存在多種菌群，腸道菌群利于腸道內(nèi)大分子物質(zhì)的同化與吸收，便于吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，維持胃腸功能穩(wěn)定，一旦菌群出現(xiàn)異常變化，將會(huì)引發(fā)一系列胃腸道反應(yīng)。腸道菌群變化與FD 發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，重建腸道正常菌群是治療FD 的重要途徑[12]。微生態(tài)制劑治療FD 已得到廣泛應(yīng)用，通過(guò)補(bǔ)充外源性微生態(tài)制劑，改善患者腸道微環(huán)境，使腸黏膜免疫屏障功能得到增強(qiáng)，對(duì)腸道病原菌生長(zhǎng)進(jìn)行抑制，利于控制患者病情，改善臨床癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)。地衣芽孢桿菌是一種革蘭氏陽(yáng)性厭氧桿菌，屬于體外活性益生菌，無(wú)致病性，經(jīng)現(xiàn)代工藝制成膠囊，便于存儲(chǔ)、使用，具有抑菌、保護(hù)胃腸功能、平衡菌群等作用，可刺激腸黏膜生長(zhǎng)，繁殖更多有益菌，從而保護(hù)胃腸黏膜屏障。

胃腸激素在FD 的發(fā)病過(guò)程中具有重要作用，腦腸軸功能失調(diào)導(dǎo)致的胃腸激素分泌紊亂是誘發(fā)FD 的核心環(huán)節(jié)，MTL、GAS、P 物質(zhì)作為常見(jiàn)的胃腸激素指標(biāo)，當(dāng)胃腸功能出現(xiàn)障礙，上述指標(biāo)均會(huì)異常改變，調(diào)節(jié)MTL、GAS、P 物質(zhì)水平，利于促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)，幫助患者轉(zhuǎn)歸[13]。治療期間監(jiān)測(cè)FD 患者M(jìn)TL、GAS、P 物質(zhì)水平變化可反映患者病情變化，是評(píng)估治療效果的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為97.50%（39/40）高于對(duì)照組的80.00%（32/40）；兩組治療前MTL、GAS、P 物質(zhì)以及不良反應(yīng)發(fā)生率比較未見(jiàn)明顯差異，但兩組治療后MTL、GAS、P 物質(zhì)水平均高于治療前，且研究組更高。對(duì)照組C/E 為1.33，研究組C/E 為1.72。表明FD 患者采用微生態(tài)制劑聯(lián)合伊托必利治療效果確切，利于改善患者胃腸激素水平，提升治療效果，且不良反應(yīng)較少，聯(lián)合用藥方案治療成本雖高于單一用藥，但所取得的效果理想，整體方案效價(jià)比良好，經(jīng)濟(jì)安全。分析其原因?yàn)?，地衣芽孢桿菌活菌膠囊經(jīng)口服進(jìn)入腸道，可于腸黏膜上皮細(xì)胞表面迅速定植，與厭氧菌等腸道內(nèi)的正常菌群共同構(gòu)成膜菌群，拮抗、抑制有害菌，防止致病菌入侵、黏附，促進(jìn)優(yōu)勢(shì)菌增殖，增加雙歧桿菌、乳桿菌含量，調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，使其恢復(fù)至正常狀態(tài)[14]。另外，地衣芽孢桿菌活菌膠囊使用后可使腸道保持低氧狀態(tài)，能夠較好地抑制胰酶活性，并抑制毒素生成、吸收，加快胃腸蠕動(dòng)，調(diào)節(jié)腸道菌群數(shù)量，使腸道菌群平衡盡快恢復(fù)[15]。微生態(tài)制劑聯(lián)合伊托必利可提升FD 治療效果，且具有良好的經(jīng)濟(jì)性，為疾病治療提供新的思路。在保證治療效果的同時(shí)減輕疾病對(duì)患者身心健康的影響及家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，避免醫(yī)療資源浪費(fèi)，具有良好的經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益，且利于推動(dòng)本地區(qū)關(guān)于功能性消化不良的治療研究進(jìn)展。但由于本研究納入樣本量少、隨訪時(shí)間短，導(dǎo)致研究存在一定局限性，未來(lái)需擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，進(jìn)行更深入地研究分析。

綜上所述，F(xiàn)D 患者采用微生態(tài)制劑聯(lián)合伊托必利治療效果確切，利于改善患者胃腸激素水平，提升治療效果，且不良反應(yīng)較少，聯(lián)合用藥方案治療成本雖高于單一用藥，但所取得的效果理想，整體方案效價(jià)比良好，經(jīng)濟(jì)安全，值得臨床廣泛應(yīng)用。