參元益氣活血湯聯(lián)合替格瑞洛在高血壓冠心病PCI術(shù)后的療效及安全性

吳美芳

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬福州中醫(yī)院 福州 350001）

冠心?。–HD）具有病程長、易反復(fù)、致殘率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重危及中老年人身體健康。CHD 多由冠脈粥樣硬化堵塞血管所致，進(jìn)而導(dǎo)致心肌細(xì)胞發(fā)生缺血或缺氧性病變，且經(jīng)調(diào)查顯示，大部分CHD 患者多合并基礎(chǔ)性病變，以高血壓較為常見。經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）已成為重要的血運(yùn)重建方法，為臨床治療高血壓CHD 患者的重要手段，主要目的為疏通堵塞血管、改善血管狹窄狀況[1]。但PCI 術(shù)后受多種因素影響會發(fā)生血栓性心血管事件，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。因此，西醫(yī)在PCI 術(shù)后多予以抗血小板聚集藥物治療，以降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。替格瑞洛作為血小板聚集抑制劑已被臨床廣泛應(yīng)用，可在一定程度上阻止血栓生成，但治療效果有限。而中醫(yī)在治療該病歷史悠久，雖無此病名，但根據(jù)患者主要癥狀認(rèn)為“氣虛血瘀”為主要病機(jī)，治療應(yīng)以益氣活血、化瘀止痛為主。參元益氣活血湯為中醫(yī)治療氣虛血瘀證的主要湯劑，具有良好的療效[2]。鑒于此，本研究探討參元益氣活血湯聯(lián)合替格瑞洛應(yīng)用于高血壓CHD 患者PCI 術(shù)后中的安全性與可行性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 遵循隨機(jī)數(shù)表法的分組方式，將2021 年8 月至2022 年8 月于福州市中醫(yī)院接受PCI 治療的82 例高血壓CHD 患者分為對照組與觀察組，各41 例。對照組男23 例，女18 例；年齡38～70 歲，平均（50.23±5.36）歲；高血壓病程1～4年，平均（2.86±1.02）年；CHD 病程2～5 年，平均（3.03±0.85）年；吸煙史：有14 例，無27 例；冠脈病變支數(shù)：1 支12 例，2 支20 例，3 支9 例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21～25 kg/m2，平均（23.12±0.68）kg/m2。觀察組男24 例女17 例；年齡40～71 歲，平均（50.41±5.10）歲；高血壓病程1～4 年，平均（2.71±1.12）年；CHD 病程2～6 年，平均（3.12±0.91）年；吸煙史：有16 例，無25 例；冠脈病變支數(shù)：1 支13 例，2 支22例，3 支6 例；BMI 21～25 kg/m2，平均（23.22±0.72）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理號：2020000114）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《高血壓合并冠心病患者血壓管理中國專家共識》[3]內(nèi)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證為氣虛血瘀證[4]，主癥：胸悶、胸痹、心痛等，次癥：乏力、心悸、氣短等，舌脈：舌質(zhì)淡，脈結(jié)代或弦；治療前1 個(gè)月無中醫(yī)治療史；自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究應(yīng)用藥物過敏；嚴(yán)重肝腎功能不全；合并感染性疾??；認(rèn)知功能障礙。

1.3 治療方法 兩組在PCI 術(shù)后均接受降血壓、調(diào)脂、利尿劑等常規(guī)治療。對照組予以替格瑞洛片（國藥準(zhǔn)字H20193252）口服，90 mg/次，2 次/d，連續(xù)治療1 個(gè)月。在此基礎(chǔ)上，觀察組予以參元益氣活血湯治療，組方：丹參30 g、黃芪30 g、延胡索10 g、玄參15 g、黨參15 g、瓜蔞10 g、川芎10 g、水蛭3 g，加入500 ml 清水煎熬至200 ml，分早晚2 次溫服，連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.4 評價(jià)指標(biāo) （1）療效：治療1 個(gè)月后患者血壓恢復(fù)正常，癥狀（胸痛、呼吸困難等）完全消失，心功能顯著改善為顯效；治療后患者胸痛、呼吸困難等癥狀部分緩解，血壓降低至少50%，心功能有所好轉(zhuǎn)為有效；治療后患者胸痛、呼吸困難等癥狀未減輕，血壓未降低，心功能無改善為無效?？傆行?顯效率+有效率。（2）中醫(yī)證候積分：治療前與治療1個(gè)月后，分別參照中醫(yī)證候制定中醫(yī)證候評估表，主癥、次癥計(jì)分0 分（無）、2 分（輕）、4 分（中）、6 分（重），氣虛血瘀證候積分為各個(gè)癥狀積分總和，積分越高表示癥狀越嚴(yán)重。（3）凝血功能：分別抽取兩組治療前與治療1 個(gè)月后的外周靜脈血5 ml，使用全自動凝血分析儀測定凝血指標(biāo)，包括凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）水平。（4）炎癥反應(yīng)：分別抽取兩組治療前與治療1 個(gè)月后的空腹靜脈血3 ml，離心處理后取上層清液，使用酶聯(lián)免疫吸附檢測兩組C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。（5）安全性：記錄兩組惡心嘔吐、皮疹、便秘、發(fā)熱發(fā)生狀況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。中醫(yī)證候積分、凝血功能、炎癥反應(yīng)等計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；不良反應(yīng)、療效等計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 觀察組總有效率較對照組高（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組中醫(yī)證候積分對比 相比本組治療前，兩組治療1 個(gè)月后中醫(yī)證候積分降低，且觀察組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分對比（分，）

表2 兩組中醫(yī)證候積分對比（分，）

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2.3 兩組炎癥反應(yīng)對比 兩組治療1 個(gè)月后CRP、IL-6 水平較治療前均低，且觀察組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥反應(yīng)對比（）

表3 兩組炎癥反應(yīng)對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 兩組凝血功能對比 兩組治療1 個(gè)月后PT、TT 較治療前均高，F(xiàn)IB 較治療前低，且觀察組變化幅度更大（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組凝血功能對比（）

表4 兩組凝血功能對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.5 兩組不良反應(yīng)對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)對比[例（%）]

3 討論

高血壓在CHD 發(fā)病與發(fā)展過程中具有重要促進(jìn)作用，長時(shí)間處于高水平血壓狀態(tài)會改變血液流變學(xué)，并激活血小板，從而誘發(fā)冠脈血管病變，最終形成心肌缺氧、缺血，導(dǎo)致CHD[5]。據(jù)相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，CHD 合并高血壓已成為致殘率與病死率最高的心血管疾病。PCI 術(shù)為臨床治療該病的有效方案，通過疏通血管，使其恢復(fù)血流，可有效提高生存率[6]。但PCI 術(shù)后多因凝血功能較差、炎癥反應(yīng)、血小板聚集等因素，導(dǎo)致術(shù)后血管未復(fù)流，誘發(fā)再狹窄、心絞痛、心力衰竭等不良心血管事件，嚴(yán)重影響疾病預(yù)后[7]。因此，PCI 術(shù)后抗血小板治聚集療具有重要意義。

阿司匹林、氯吡格雷等是PCI 術(shù)后常見的抗血小板聚集藥物，但因其藥效起效慢，且部分患者存在抗拒行為，導(dǎo)致其臨床應(yīng)用具有一定局限性。而替格瑞洛作為抗血小板聚集藥物，具有起效快優(yōu)勢。替格瑞洛屬于P2Y12 受體拮抗劑，可通過促進(jìn)血小板APD 與P2Y12 受體結(jié)合方式，發(fā)揮抗血小板聚集作用[8]。同時(shí)，替格瑞洛的抗血小板聚集作用具有可逆性，停止服藥后，血小板功能夠恢復(fù)正常，可有效預(yù)防凝血功能障礙，進(jìn)而降低出血率。有研究顯示，在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上輔以中藥治療該病可有效提高臨床治療效果[9]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高血壓CHD 屬于“胸痹、心痛”范疇，以氣虛血瘀為主要證型，氣虛則血行滯澀，血流受阻，停滯而為瘀，故發(fā)心痛[10]。因此，PCI術(shù)后治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)為主。參元益氣活血湯主要由丹參、黃芪、延胡索、玄參等幾味中藥組成，常被用于治療氣虛血瘀證。參元益氣活血湯中丹參具有活血止痛，祛瘀生新功效，黃芪可補(bǔ)氣養(yǎng)血、益氣固表，延胡索可活血化瘀、行氣止痛，玄參具有清熱降火功效，黨參可養(yǎng)血生津、補(bǔ)中益氣，瓜蔞具有寬胸散結(jié)功效，川芎具有祛風(fēng)止痛、活血行氣功效，水蛭具有破血逐瘀功效[11]。此方中益氣與活血連用，補(bǔ)氣有助于促進(jìn)血液運(yùn)行，增加活血化瘀之功，活血與行氣結(jié)合，有助于解氣分郁結(jié)。且現(xiàn)代藥理研究學(xué)表明，丹參具有促進(jìn)血液循環(huán)、預(yù)防血栓作用，黃芪與黨參有助于降低血壓，且黃芪還可降低血液黏稠度，瓜蔞與川芎均可有效抑制血小板聚集、改善微循環(huán)[12]。本研究中，觀察組總有效率較對照組高，中醫(yī)證候積分較對照組低，兩組治療1 個(gè)月后PT、TT 較治療前均高，F(xiàn)IB 較治療前低，且觀察組變化幅度更大，表明高血壓CHD 患者PCI 術(shù)后應(yīng)用參元益氣活血湯聯(lián)合替格瑞洛治療療效確切，可有效緩解癥狀，改善凝血功能。其原因主要為，中醫(yī)與西醫(yī)聯(lián)合使用可彌補(bǔ)單一治療方案的不足，發(fā)揮協(xié)同作用，從而獲得較好的臨床效果。

除凝血功能以外，PCI 術(shù)后預(yù)后情況與炎癥因子表達(dá)狀況也存在密切聯(lián)系，CRP 與IL-6 均為常見的炎癥標(biāo)志物，兩者處于高表達(dá)時(shí)，會誘發(fā)炎癥細(xì)胞聚集，催化血小板黏附，導(dǎo)致血栓形成[13]。有研究指出，炎癥因子在預(yù)測PCI 術(shù)后再狹窄中具有重要的預(yù)測價(jià)值[14]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療1 個(gè)月后CRP、IL-6 水平較治療前均低，且觀察組更低，提示參元益氣活血湯聯(lián)合替格瑞洛治療高血壓CHD 患者PCI 術(shù)后可有效抑制炎癥因子高表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)。究其原因?yàn)椋琍2Y12 受體在炎癥細(xì)胞中均有所表達(dá)，具有激活炎癥細(xì)胞及促進(jìn)炎癥性細(xì)胞轉(zhuǎn)移作用，而替格瑞洛可有效抑制P2Y12 受體，從而發(fā)揮抗炎作用。并且，參元益氣活血湯中丹參提取物丹參酮具有明顯的抗菌作用，玄參成分中玄參苷、三萜皂苷等，均有助于抑制細(xì)菌增殖，起到抗炎作用[15]。在治療安全性評估中，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異，表明本研究方案治療高血壓CHD 患者具有較高的安全性，患者可耐受。

綜上所述，參元益氣活血湯與替格瑞洛聯(lián)合用于高血壓CHD 患者PCI 術(shù)后療效確切，可有效減輕患者癥狀，其原因可能與患者凝血功能與炎癥反應(yīng)得到顯著改善有關(guān)，且具有良好的用藥安全性。