理中通絡(luò)化濁湯治療慢性萎縮性胃炎伴腸化生的療效及作用機(jī)制

董峰

（河南省濮陽(yáng)縣第二人民醫(yī)院 濮陽(yáng) 457002）

作為臨床常見、多發(fā)的消化內(nèi)科疾病之一，慢性萎縮性胃炎（CAG）發(fā)病率較高，主要是指胃黏膜受到反復(fù)刺激損傷，導(dǎo)致固有腺體數(shù)量減少的胃部疾病，患者臨床表現(xiàn)以早飽、腹部脹滿不適及腹部疼痛等為主[1]。CAG 隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)腸化生，是指胃黏膜細(xì)胞被腸型上皮細(xì)胞所代替，屬于胃癌癌前病變，嚴(yán)重威脅患者生命健康[2]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于CAG 伴腸化生的治療以抑制胃酸分泌類等藥物為主，雖可一定程度上減輕癥狀，但仍有部分患者未獲得理想預(yù)后[3]。近年來(lái)，中醫(yī)藥治療CAG 伴腸化生顯示出良好的應(yīng)用前景，受到廣泛關(guān)注[4]。中醫(yī)認(rèn)為，CAG 伴腸化生的病機(jī)在于脾虛寒濕，治療以燥濕健脾、通絡(luò)化濁、溫中散寒等為主[5]。鑒于此，本研究探討理中通絡(luò)化濁湯治療CAG 伴腸化生的臨床療效，并分析其相關(guān)作用機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年12 月至2022 年12月在河南省濮陽(yáng)縣第二人民醫(yī)院接受治療的60 例CAG 伴腸化生患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組各30 例。對(duì)照組男18 例，女12 例；年齡35～68 歲，平均（53.42±5.46）歲；病情嚴(yán)重程度：輕8例，中18 例，重度4 例；病程1～8 年，平均（4.34±1.58）年；體質(zhì)量指數(shù)16～33 kg/m2，平均（22.85±2.14）kg/m2。研究組男17 例，女13 例；年齡35～68歲，平均（52.88±5.31）歲；病情嚴(yán)重程度：輕7 例，中16 例，重度7 例；病程1～9 年，平均（4.73±1.66）年；體質(zhì)量指數(shù)17～33 kg/m2，平均（22.42±2.09）kg/m2。兩組資料（性別、年齡、病情嚴(yán)程度及病程、體質(zhì)量指數(shù)等）相比，均衡性較好（P＞0.05）。本研究已獲河南省濮陽(yáng)縣第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：202000341）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，辨證為脾虛濕蘊(yùn)型；年齡30～70歲；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、消化性潰瘍、上消化道出血及其他胃腸道疾??；既往有胃部手術(shù)史；合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重心、肝、腎等功能異常；對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏；妊娠或哺乳期；入組前使用過(guò)影響本研究療效評(píng)價(jià)的藥物。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予法莫替丁片（國(guó)藥準(zhǔn)字H65020084）治療，用法用量：口服，20 mg/次，2 次/d，連續(xù)治療3 個(gè)月。研究組在上述基礎(chǔ)上給予理中通絡(luò)化濁湯治療，組方：茯苓20 g，人參、干姜、法半夏、厚樸、草豆蔻各15 g，蒼術(shù)、川芎各12 g，白術(shù)10 g，炙甘草8 g，隨癥加減：濕甚者加佩蘭12 g、砂仁6 g，寒甚者加蓽茇、白芷各15 g、兩面針10 g，瘀甚者加丹參、蘇木各15 g、降香12 g，氣虛者加黃芪30 g，加水煎至400 ml，分兩次口服，連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。根據(jù)胃黏膜和腸化生變化情況進(jìn)行評(píng)估，顯效：癥狀基本消失或明顯減輕，腸化生或腺體萎縮好轉(zhuǎn)≥2 度，胃鏡檢查結(jié)果提示胃黏膜炎癥明顯減輕；有效：癥狀有所減輕，腸化生或腺體萎縮好轉(zhuǎn)＜2 度，胃鏡檢查結(jié)果提示胃黏膜炎癥有所減輕；無(wú)效：癥狀未減輕或進(jìn)展，腸化生或腺體萎縮未好轉(zhuǎn)或惡化，胃鏡檢查結(jié)果提示胃黏膜炎癥未減輕或加重?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。（2）中醫(yī)證候積分。分別于治療前、治療3 個(gè)月后對(duì)兩組主癥胃脘脹滿、反酸噯氣（根據(jù)嚴(yán)重程度計(jì)0～6 分，積分越高癥狀越嚴(yán)重）和次癥納差、畏寒肢冷（根據(jù)嚴(yán)重程度計(jì)0～3 分，積分越高癥狀越嚴(yán)重）進(jìn)行評(píng)估。（3）炎癥因子。分別于治療前、治療3 個(gè)月后采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法對(duì)兩組白細(xì)胞介素（IL-6、IL-8、IL-17）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進(jìn)行檢測(cè)。（4）胃腸激素。分別于治療前、治療3 個(gè)月后采用放射免疫法檢測(cè)兩組P 物質(zhì)（SP）、胃泌素（GAS）、血管活性腸肽（VIP）水平，采用ELISA 法對(duì)兩組胃動(dòng)素（MTL）水平進(jìn)行檢測(cè)。（5）用藥安全性。比較兩組頭暈、口干、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件處理數(shù)據(jù)，中醫(yī)證候積分、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、SP、GAS、MTL、VIP 水平等計(jì)量資料用（）表示，以t檢驗(yàn)；臨床療效、安全性等計(jì)數(shù)資料用%表示，以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 總有效率相比，研究組更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 中醫(yī)證候積分 兩組治療前胃脘脹滿、反酸噯氣、納差、畏寒肢冷等積分相比（P＞0.05）；兩組治療3 個(gè)月后中醫(yī)證候積分均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(分，）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(分，）

注：與治療前相比較，*P＜0.05。

?

2.3 炎癥因子 兩組治療前IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α 等水平相比（P＞0.05）；兩組治療3 個(gè)月后IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α 水平均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥因子各項(xiàng)指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組炎癥因子各項(xiàng)指標(biāo)水平比較（）

注：與治療前相比較，*P＜0.05。

?

2.4 胃腸激素 兩組治療前SP、GAS、MTL、VIP 等水平相比（P＞0.05）；兩組治療3 個(gè)月后SP、GAS、MTL 水平均顯著升高，且研究組更高，而VIP 水平均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組胃腸激素各項(xiàng)指標(biāo)水平比較（）

注：與治療前相比較，*P＜0.05。

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2.5 用藥安全性 不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

CAG 伴腸化生的發(fā)病原因較為復(fù)雜，大部分學(xué)者認(rèn)為與幽門螺旋桿菌（Hp）感染、自身免疫機(jī)制、膽汁反流及飲食習(xí)慣等因素有關(guān)[8]。近年來(lái)，隨著生活水平的提升及生活節(jié)奏的加快，我國(guó)CAG 伴腸化生患者人數(shù)不斷上升，若未及時(shí)控制該病病情，可逐漸發(fā)展為胃癌[9]?，F(xiàn)階段，由于CAG 伴腸化生的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多變，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無(wú)特效藥物治療，多給予抑制胃酸分泌類、改善胃動(dòng)力、清除Hp 感染等措施，以抑制病情發(fā)展，但整體療效存在一定提升空間[10]。

中醫(yī)古籍中并無(wú)CAG 伴腸化生病名，多根據(jù)患者臨床表現(xiàn)歸屬于“胃痞、胃脘痛、吐酸”等范疇，如《靈樞·邪氣臟腑病形篇》所記載：“胃病者，腹膜脹，胃脘當(dāng)心而痛”。中醫(yī)認(rèn)為，該病病機(jī)在脾虛寒濕，多因先天稟賦不足、情志不暢、飲食不節(jié)，導(dǎo)致脾氣虧虛，運(yùn)化失司，久則脾虛濕蘊(yùn)，中焦氣機(jī)阻滯，寒凝、瘀血、濕濁阻滯中焦，導(dǎo)致脾胃進(jìn)一步虧虛，進(jìn)而造成胃黏膜病變。因此，該病的治療以燥濕健脾、通絡(luò)化濁、溫中散寒為原則[11]。本研究結(jié)果顯示，總有效率相比，研究組更高；兩組治療3 個(gè)月后胃脘脹滿、反酸噯氣、納差、畏寒肢冷等積分均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。提示理中通絡(luò)化濁湯可有效減輕CAG 伴腸化生患者癥狀，療效確切。分析原因在于：茯苓可健脾益氣、滲濕止瀉，人參可溫中健脾、振奮陽(yáng)氣，干姜可溫中散寒，法半夏可行氣開脾、燥濕化痰，厚樸可行氣化濕、溫中止痛，草豆蔻可燥濕健脾、溫中止嘔，蒼術(shù)可燥濕健脾、祛風(fēng)散寒，川芎可活血祛瘀、行氣開郁，白術(shù)可健脾益氣、燥濕利水，甘草調(diào)和諸藥?？梢娎碇型ńj(luò)化濁湯具有燥濕健脾、溫中散寒等功效，治以補(bǔ)中土，復(fù)運(yùn)化之法，使脾陽(yáng)健旺，與上述病機(jī)相吻合。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，茯苓多糖具有抗炎、抑制胃潰瘍發(fā)生、減少胃酸分泌、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能等作用[12]；白術(shù)多糖具有調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力、保護(hù)胃黏膜、抗氧化等作用[13]；法半夏水煎劑對(duì)胃潰瘍導(dǎo)致的胃黏膜損傷有一定保護(hù)作用，同時(shí)可通過(guò)抑制中樞系統(tǒng)發(fā)揮止嘔作用[14]。

臨床發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在CAG 伴腸化的病理過(guò)程中起著重要作用[15]。CAG 患者由于IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α 等炎癥因子異常分泌，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而加重胃黏膜損傷，促使腸化生的形成。SP、GAS、MTL、VIP 是反映機(jī)體胃腸功能的重要指標(biāo)，通過(guò)檢測(cè)這些指標(biāo)的變化情況，可有效掌握CAG 伴腸化患者胃腸功能改善情況。SP 是常見的一種胃腸激素，對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)功能具有調(diào)控作用。GAS 是一種激素遞質(zhì)，可促進(jìn)消化液分泌，增強(qiáng)腸道蠕動(dòng)。MTL 是一種促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)的多肽物質(zhì)，可有效加速胃腸蠕動(dòng)、促進(jìn)胃收縮等作用。VIP 是一種胃腸運(yùn)動(dòng)抑制性激素，具有舒張腸道平滑肌、增強(qiáng)胃腸排空等作用。本研究結(jié)果顯示，兩組治療3 個(gè)月后IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、VIP 水平均顯著降低，且研究組更低，而SP、GAS、MTL 水平均顯著升高，且研究組更高（P＜0.05）。表明理中通絡(luò)化濁湯治療CAG 伴腸化生的作用機(jī)制可能與降低炎癥因子水平、調(diào)節(jié)胃腸激素有關(guān)。分析原因可能與茯苓多糖具有抗炎、增強(qiáng)免疫功能等作用有關(guān)。另外，本研究比較了兩組用藥安全性，結(jié)果顯示，不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明理中通絡(luò)化濁湯治療CAG 伴腸化生安全性較好，有助于患者保持良好的用藥依從性，進(jìn)而保證治療效果。綜上所述，理中通絡(luò)化濁湯治療CAG 伴腸化生療效確切，可有效減輕癥狀，且用藥安全性良好，其作用機(jī)制可能與降低炎癥因子水平、調(diào)節(jié)胃腸激素有關(guān)。