DCR3、CRP/Alb、Trx與細(xì)菌性肝膿腫并發(fā)感染性休克的相關(guān)性

谷麗華 賀晶晶 袁佳健 司徒夏昊 張?chǎng)╈o 趙霞

細(xì)菌性肝膿腫主要是由于病原微生物在肝臟內(nèi)大量繁殖所致,以肝區(qū)疼痛、高熱、寒戰(zhàn)等為主要臨床表現(xiàn),若不及時(shí)控制則可能引起感染性休克,導(dǎo)致機(jī)體微循環(huán)功能障礙,甚至危及患者生命[1]。因此,積極探索與細(xì)菌性肝膿腫并發(fā)感染性休克的相關(guān)指標(biāo),對(duì)患者病情評(píng)估及治療方案的制定具有重要意義。誘騙受體3(DCR3)屬腫瘤壞死因子受體超家族成員,是炎性疾病的多功能免疫調(diào)節(jié)分子,在細(xì)菌性感染、腎炎等多種炎性疾病中表達(dá)上調(diào)[2]。C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種非特異性炎性標(biāo)志物,白蛋白(Alb)也參與全身炎癥反應(yīng),同時(shí)能夠反映肝臟合成功能。研究發(fā)現(xiàn),CRP/Alb能夠更加準(zhǔn)確地反映感染性疾病患者病情[3]。硫氧還蛋白(Trx)是一種小分子含硒蛋白質(zhì),不僅有氧化還原、抗氧化作用,還能夠通過多種途徑參與機(jī)體炎癥反應(yīng)[4]。由此推測(cè),DCR3、CRP/Alb、Trx可能與細(xì)菌性肝膿腫感染性休克的發(fā)生存在一定關(guān)系。本研究觀察細(xì)菌性肝膿腫患者DCR3、CRP/Alb、Trx表達(dá)狀況,并分析其與患者并發(fā)感染性休克相關(guān)性。

資料與方法

一、一般資料

選取2019年1月至2021年12月上海市中醫(yī)醫(yī)院100例細(xì)菌性肝膿腫患者,其中男66例,女34例;年齡(66.9±5.3)歲;體重指數(shù)(25.83±2.16)kg/m2;肝膿腫位置:肝臟左葉18例,肝臟右葉72例,雙側(cè)10例;肝膿腫個(gè)數(shù):單個(gè)52例,多個(gè)48例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(倫審20180924)。

二、入組標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):①細(xì)菌性肝膿腫符合《外科學(xué)(第9版)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)彩超、CT等影像學(xué)檢查可見典型肝膿腫影像學(xué)改變,或經(jīng)肝穿刺/外科手術(shù)發(fā)現(xiàn)肝區(qū)膿液;③患者存在肝區(qū)疼痛、高熱、寒戰(zhàn)等典型癥狀;④患者或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①結(jié)核性肝膿腫、阿米巴肝膿腫;②合并肝纖維化或肝癌;③合并嚴(yán)重自身免疫系統(tǒng)功能障礙;④合并嚴(yán)重心、腎器官功能不全;⑤中途自行離院治療;⑥住院期間治療無(wú)效病死者。

三、方法

(一)臨床資料收集 入院時(shí),記錄患者臨床資料,包括性別、年齡、體重指數(shù)、肝膿腫位置、肝膿腫個(gè)數(shù)。糖尿病符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),高血壓符合《中國(guó)高血壓基層管理指南(2014年修訂版)》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

(二)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 入院時(shí),采集患者空腹靜脈血,加入含有抗凝劑的試管中充分混勻待測(cè),使用血液細(xì)胞分析儀測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù),使用普門特定蛋白儀測(cè)定CRP水平;采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒購(gòu)自山東華博基因工程有限公司)測(cè)定DCR3、采用比色法(試劑盒購(gòu)自上海科艾博生物技術(shù)有限公司)測(cè)定Trx水平,使用貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑測(cè)定Alb(溴甲酚綠法),并計(jì)算CRP/Alb值,使用貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑測(cè)定總膽紅素水平(重氮鹽法),肌酐水平(肌氨酸氧化酶法)及ALT(速率法)。

(三)感染性休克判定標(biāo)準(zhǔn) 入院1周內(nèi),參照《兒童膿毒性休克(感染性休克)診治專家共識(shí)(2015版)》[8]評(píng)估:①在細(xì)菌感染基礎(chǔ)上出現(xiàn)急性循環(huán)功能障礙,在充分體液復(fù)蘇下仍存在持續(xù)性低血壓,需使用藥物維持平均動(dòng)脈壓;②出現(xiàn)細(xì)胞或代謝紊亂;③具備下列3條以上低灌注表現(xiàn):脈搏、心率增快;皮膚蒼白或蒼灰;意識(shí)改變;乳酸性酸中毒;體液復(fù)蘇后尿量仍<0.5 mL/(kg·h);毛細(xì)血管充盈時(shí)間延長(zhǎng)>3 s。

四、 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、發(fā)生組與未發(fā)生組臨床資料比較

100例細(xì)菌性肝膿腫患者中發(fā)生感染性休克21例。發(fā)生組性別、年齡、體重指數(shù)、肝膿腫位置、糖尿病、高血壓、膽道疾病史與未發(fā)生組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 發(fā)生組與未發(fā)生組臨床資料比較

二、發(fā)生組與未發(fā)生組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

發(fā)生組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、Alb、總膽紅素、肌酐、ALT與未發(fā)生組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);發(fā)生組DCR3、CRP、CRP/Alb、Trx高于未發(fā)生組(P<0.05)。見表2。

表2 發(fā)生組與未發(fā)生組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

三、logistic回歸分析細(xì)菌性肝膿腫患者并發(fā)感染性休克的危險(xiǎn)因素

將表2中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量(均為連續(xù)變量),將細(xì)菌性肝膿腫患者感染性休克發(fā)生情況作為因變量(1=發(fā)生,0=未發(fā)生),logistic回歸分析顯示,DCR3、CRP/Alb、Trx可能是細(xì)菌性肝膿腫患者并發(fā)感染性休克的危險(xiǎn)因素。見表3。

表3 logistic回歸分析細(xì)菌性肝膿腫患者并發(fā)感染性休克的危險(xiǎn)因素

四、DCR3、CRP/Alb、Trx與細(xì)菌性肝膿腫并發(fā)感染性休克相關(guān)性分析

經(jīng)點(diǎn)二列相關(guān)性分析結(jié)果顯示,DCR3、CRP/Alb、Trx與細(xì)菌性肝膿腫并發(fā)癥感染性休克呈正相關(guān)(r=0.342、0.391、0.340,P<0.05)。

五、DCR3、CRP/Alb、Trx預(yù)測(cè)細(xì)菌性肝膿腫并發(fā)感染性休克的價(jià)值分析

將DCR3、CRP/Alb、Trx作為檢驗(yàn)變量,將細(xì)菌性肝膿腫患者感染性休克發(fā)生狀況作為狀態(tài)變量(1=發(fā)生,0=未發(fā)生),繪制ROC曲線,結(jié)果顯示,DCR3、CRP/Alb、Trx預(yù)測(cè)細(xì)菌性肝膿腫并發(fā)感染性休克的AUC均>0.7,具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。見表4。

表4 DCR3、CRP/Alb、Trx預(yù)測(cè)細(xì)菌性肝膿腫并發(fā)感染性休克的價(jià)值分析

討 論

感染性休克是細(xì)菌性肝膿腫嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,可導(dǎo)致患者肺部出現(xiàn)缺血、缺氧癥狀,進(jìn)而影響毛細(xì)血管,損傷肺泡細(xì)胞,嚴(yán)重時(shí)可能引發(fā)呼吸窘迫,危及患者生命[9,10]。

DCR3是一種分泌性蛋白,在細(xì)胞增殖、分化中發(fā)揮重要作用[11]。研究發(fā)現(xiàn),DCR3在肝癌組織中表達(dá)明顯高于正常組織及癌旁組織[12];在乙型肝炎研究中,DCR3表達(dá)水平與病毒載量和疾病嚴(yán)重程度具有一定相關(guān)性,提示DCR3可能作為癌基因,并在肝臟相關(guān)疾病的發(fā)生及進(jìn)展中發(fā)揮重要作用[12]。本研究中發(fā)生感染性休克的患者DCR3水平更高,與感染性休克的發(fā)生密切相關(guān)。Gao等[13]指出,DCR3升高與感染性休克存在密切聯(lián)系,與本研究結(jié)果相似。細(xì)菌性肝膿腫的主要病因?yàn)椴≡忠u,炎癥反應(yīng)在細(xì)菌性肝膿腫起到重要作用,而DCR3可作為炎性疾病的標(biāo)志物和多功能免疫調(diào)節(jié)分子,DCR3表達(dá)上調(diào)可能是機(jī)體對(duì)病原微生物感染所致的炎癥代償性保護(hù)反應(yīng)的結(jié)果。相關(guān)研究指出,來(lái)自革蘭陽(yáng)性菌或革蘭陰性菌抗原的脂多糖可通過Toll樣受體2以劑量依賴的方式誘導(dǎo)DCR3的生成與釋放,進(jìn)而激活轉(zhuǎn)錄因子NF-kB、C-Jun氨基末端蛋白激酶等細(xì)胞外信號(hào),從而加重細(xì)菌性肝膿腫病情,引發(fā)感染性休克[14]。

CRP是一種由肝臟合成的急性時(shí)相蛋白,當(dāng)機(jī)體處于急性感染狀態(tài)時(shí),CRP可黏附于病原微生物表面或與病原微生物結(jié)合,啟動(dòng)機(jī)體免疫吞噬作用,參與機(jī)體應(yīng)激,其水平可反映機(jī)體組織損傷[15]。Alb由肝臟合成,其水平異常降低時(shí),表明機(jī)體處于能量消耗狀態(tài)[16]。CRP/Alb可作為評(píng)估重癥感染、器官功能損害的良好指標(biāo)。本研究中,發(fā)生組CRP/Alb高于未發(fā)生組,logistic回歸分析證實(shí),CRP/Alb可能是引發(fā)感染性休克的危險(xiǎn)因素。CRP升高、Alb降低說明細(xì)菌性肝膿腫患者病情惡化,CRP高表達(dá)可引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反映,導(dǎo)致多種促炎因子分泌,加重機(jī)體炎癥程度;而大量Alb分解可降低機(jī)體免疫力,增加毛細(xì)血管通透性,致使多組織器官受損,最終導(dǎo)致感染性休克。

Trx是一類分布廣泛的小分子多功能蛋白,可通過多種途徑發(fā)揮促炎或抑制炎癥因子的作用,從而抵抗免疫細(xì)胞侵害[17]。此外,Trx在脈絡(luò)叢分泌細(xì)胞中廣泛存在,可分泌至腦脊液到達(dá)腦室,在維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境平衡中起到重要作用[18]。Trx作為小分子蛋白質(zhì),可對(duì)細(xì)胞內(nèi)外氧化還原環(huán)境產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用,并具有促進(jìn)細(xì)胞增殖、存活、介導(dǎo)基因表達(dá)及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等功能,影響靶基因轉(zhuǎn)錄,調(diào)節(jié)細(xì)胞功能[19]。細(xì)菌性肝膿腫患者Trx表達(dá)升高是宿主的防御性反應(yīng),Trx表達(dá)越高則表明患者炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度越高,白細(xì)胞趨化性越強(qiáng),感染性休克發(fā)生概率也越高。ROC曲線結(jié)果顯示,DCR3、CRP/Alb、Trx預(yù)測(cè)細(xì)菌性肝膿腫并發(fā)感染性休克的AUC分別為0.713、0.740、0.719,均具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。因此,臨床可密切關(guān)注細(xì)菌性肝膿腫患者DCR3、CRP/Alb、Trx表達(dá)狀況,針對(duì)表達(dá)異常者及時(shí)采取抗感染、抗炎治療,以降低感染性休克發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述,細(xì)菌性肝膿腫患者DCR3、CRP/Alb、Trx與感染性休克的發(fā)生密切相關(guān),可用于預(yù)測(cè)患者感染性休克發(fā)生狀況。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。